Abstract

Fundo

no metabolismo da glicose tem sido associada ao aumento do risco de câncer, mas a associação entre a glicemia eo risco de câncer permanece obscura. Usamos repetido medições de glicose e frutosamina para obter mais detalhes sobre a associação entre o metabolismo da glicose e risco de câncer de

Métodos

Nós selecionados 11,998 pessoas ( 20 anos)., Com quatro prospectivamente coletados glicemia e medições frutosamina da apolipoproteína Mortalidade Risco estudo (AMORIS). Multivariada de Cox de regressão foi utilizada para avaliar log padronizada de glicose média geral e frutosamina em relação ao risco de câncer. Análises semelhantes foram realizadas para tercis de glicose e frutosamina e para diferentes tipos de câncer

Resultados

Foi observada uma tendência positiva entre log padronizada global significa risco de câncer de glicose e global (HR = 1,08.; IC 95%: 1,02-1,14). Incluindo frutosamina log padronizado no modelo resultou em uma forte associação entre a glicose eo risco de câncer e aninverse associação entre frutosamina e risco de câncer (HR = 1,17; IC 95%: 1,08-1,26 e HR: 0,89; IC 95%: 0,82-,96, respectivamente). os riscos de câncer foram maiores entre aqueles no tercil mais alto de glicose e menor tercil de frutosamina. Descobertas similares foram observados para próstata, pulmão e cancro colorectal enquanto nenhum observado para o cancro da mama.

Conclusão

O efeito de contraste entre a glucose, frutosamina, eo risco de câncer sugere a existência de grupos distintos entre aqueles com o metabolismo da glicose prejudicada, resultando em diferentes riscos de câncer com base nos perfis metabólicos individuais. Mais estudos são necessários para esclarecer se a glicose é um proxy de outros fatores relacionados com estilo de vida-ou metabólicos

Citation:. Wulaningsih W, Holmberg L, Garmo H, Zethelius B, Wigertz A, Carroll P, et al. (2013) soro glicosado e Fructosamine em relação ao risco de Câncer. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10.1371 /journal.pone.0054944

editor: Ferenc Gallyas, Universidade de Pecs Medical School, Hungria

Recebido: 05 de julho de 2012; Aceite: 18 de dezembro de 2012; Publicação: 25 de janeiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Wulaningsih et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiado pelo Centro de Medicina Cancer Experimental do Kings College de Londres e também pelo Instituto Nacional de Pesquisas (NIHR) Centro de Investigação em Saúde biomédica baseada na do de Guy e St Thomas ‘NHS Foundation Trust e Kings College London. As opiniões expressas são as do autor (s) e não necessariamente as do NHS, o NIHR ou o Departamento de Saúde. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:. Björn Zethelius é empregado pela Agência de Produtos Médicos (MPA), Uppsala, Suécia e os pontos de vista do presente estudo são suas próprias e não necessariamente os pontos de vista oficiais da MPA. Niklas Hammar é empregado pela AstraZeneca Sverige, Södertälje, na Suécia e os pontos de vista do presente estudo são suas próprias e não necessariamente os pontos de vista oficiais da AstraZeneca Sverige. Isto não altera a adesão dos autores para todas as políticas de PLoS One sobre os dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

no metabolismo da glicose é um dos transtornos relacionados ao estilo de vida mais comuns e tem sido associada para várias doenças crónicas, incluindo o cancro [1] – [4]. Não está claro se esta associação é meramente causados ​​por muitos fatores de risco compartilhado entre o metabolismo da glicose prejudicada e câncer ou se distúrbios no metabolismo da glicose, por si só aumentar o risco de câncer [5]. evidência biológica sugere que os níveis elevados de glicose, tanto directamente através da activação do receptor de produtos finais eixo avançada glicação (RAGE) e indiretamente através de efeito mitogênico de insulina, pode promover eventos seqüenciais que levam ao desenvolvimento de câncer [6] – [8]. Em estudos epidemiológicos, a glicemia foi relatado para ser relacionado ao risco de câncer incidente em grandes grupos coreanos e europeus [9], [10]. A maioria dos estudos de glucose no soro definido capturado numa única medição, o qual pode ser propenso a pessoa dentro-variabilidade [11]. Até à data, apenas dois estudos utilizaram medidas repetidas de glucose ao avaliar o risco de câncer colorretal e de mama [12], [13].

Além de glicemia, outros marcadores do metabolismo da glicose têm sido usados ​​para monitorar pacientes diabéticos . Frutosamina, a qual refere-se a proteínas do soro glicada, reflete os níveis médios de glicose para os 10-14 dias anteriores e, portanto, serve como um indicador de estado mais estável de glicemia a curto prazo em comparação com soro de glicose [14]. Em contraste à glicose, foi encontrado poucas provas de uma ligação entre frutosamina e risco de câncer [15], [16]. Nosso objetivo foi investigar a associação entre o metabolismo da glicose prejudicada e risco de câncer usando medições repetidas de ambos glicemia e frutosamina em uma coorte prospectiva de 11,998 pessoas.

Métodos

População do estudo e coleta de dados

o risco de mortalidade apolipoproteína (AMORIS) estudo contém 351,487 homens e 338,101 mulheres recrutadas durante o período de 1985 a 1996, principalmente da maior área de Estocolmo [17], [18]. As amostras de sangue dos participantes foram sequencialmente enviado para o Laboratório de Automação Central (CALAB), localizado em Estocolmo, Suécia. Este grande laboratório tem servido mais de 3.000 médicos no sistema de saúde sueco, e foi reconhecido por Boas Práticas de Laboratório e credenciados internacionalmente em química clínica, hematologia, imunologia e microbiologia [19], [20]. Indivíduos recrutados eram ou saudável e ter um teste de laboratório como parte do check-up geral, ou pacientes ambulatoriais encaminhados para testes de laboratório. Nenhum dos participantes estavam internados no momento as amostras foram analisadas. Além de informações sobre o teste de sangue, não existem dados clínicos estavam disponíveis. Usando o número de identificação pessoal de 10 dígitos sueco, o banco de dados CALAB estava ligado a vários registros nacionais suecos, incluindo o Swedish National Cancer Register, a National Patient Register, a causa da morte Register, os Censos suecos consecutivas durante 1970-1990, ea população Registre-se, fornecendo informações sobre o diagnóstico de câncer, co-morbidades, status vital, status socioeconômico (SES) e emigração. Esta ligação é chamado AMORIS e está em conformidade com a Declaração de Helsinki e foi aprovado pelo Conselho de Administração do Instituto Karolinska Revisão Ética.

A partir da população AMORIS, selecionamos todos os participantes com 20 anos ou mais velho, que tinha quatro medidas repetidas de glicose e frutosamina (n = 11998). Para definir uma medição repetida foram utilizados os seguintes critérios: o intervalo entre cada medição tinha que ser pelo menos 9 meses, mas no máximo 15 meses, e o intervalo entre o primeiro eo quarto medições não podia exceder 45 meses. Estes intervalos foram escolhidos para capturar as alterações anuais em estado glicêmico. Todos os participantes estavam livres de câncer no momento da entrada e nenhum foi diagnosticado com câncer ou morreram no prazo de três meses após a entrada no estudo. As variáveis ​​consideradas como exposições neste estudo foram glicemia (mmol /L) e frutosamina (mmol /L). logaritmo padronizada de glicose médio total e frutosamina foram calculados para observar o efeito de pequenas alterações nos níveis de glucose e de frutosamina. Uma vez que os níveis de fructosamina pode ser afectada pela albumina do soro, que também avaliada frutosamina corrigido (C-frutosamina) usando a seguinte fórmula: (frutosamina (mmol /L) /albumina (g /L)) x 100 [21]. Além disso, utilizou-se tercis de glucose média geral da população em geral ( 4,67, 4,67-5,13, ​​≥5.13 mmol /L) em combinação com tercis de média geral frutosamina ( 2,03, 2,03-2,17, ≥2.17 mmol /L )

os seguintes dados também foram coletados do banco de dados CALAB:. colesterol total (mmol /L), triglicéridos (mmol /L), e idade no início do estudo. Altura (cm) e peso (kg) foram registrados para 2.828 (24%) indivíduos e utilizada para determinar o índice de massa corporal (IMC). Os níveis médios totais de colesterol e triglicéridos gravadas ao mesmo tempo que as quatro medições de glicose e frutosamina também foram calculadas e usadas na análise. Todos os exames laboratoriais foram realizados com instrumentos automatizados e calibrados em laboratório CALAB [19]. A glucose foi medida enzimaticamente com uma glicose oxidase /peroxidase. Frutosamina concentração foi determinada pelo método colorimétrico com base na redução de tetrazólio nitroazul, ao passo que a albumina foi medida com um método colorimétrico baseado na sua ligação com verde de bromocresol. colesterol total e triglicérides foram determinados enzimaticamente com ensaio de oxidase-peroxidase.

As informações sobre o diagnóstico de câncer foi obtido a partir Swedish National Cancer Register, usando ICD-7 códigos para identificar global (140-205), próstata (177), cancro da mama (170), colo-rectal (153, 154), e pulmão (162). A partir do Censo de População e Habitação, informações sobre o status socioeconômico (SES) também foi coletada. SES é baseado em grupos ocupacionais e classifica todos os assuntos emprego remunerado como trabalhadores manuais e trabalhadores não-manuais, que são referidos abaixo como colarinho azul e trabalhadores de colarinho branco [22]. Informações sobre a idade ao primeiro parto e paridade foi obtido a partir do sueco várias gerações Register e foi especificamente utilizados nas análises para câncer de mama. A partir do National Patient Register tomamos informações sobre hospitalização por doença diabetes, cardiovascular e pulmonar. Este último foi utilizado como um proxy para fumar.

Análise de Dados

multivariada de Cox de regressão foi usado para estudar a associação entre a glucose, frutosamina, e câncer. Foi avaliado o log padronizada de glicose no soro média geral e frutosamina em relação ao risco de câncer em geral usando quatro modelos diferentes. No primeiro modelo, que avaliaram a associação entre log padronizada de média de glicose no geral ou frutosamina e o risco de câncer, enquanto o ajuste para idade. Em seguida, avaliou-se o risco de câncer, enquanto incluindo log padronizada de glicose média geral e frutosamina no mesmo modelo e ajuste para a idade. Ajustes adicionais foram posteriormente conduzidos para outros potenciais fatores de confusão, incluindo o género, a SES, o jejum status, história de doença cardiovascular e pulmonar, histórico de diabetes, albumina sérica, triglicérides e colesterol total. Além disso, foi realizada uma análise de sensibilidade para pessoas com idades entre 50 e mais velhos na população estudada. Para minimizar ainda mais efeitos de confusão por história de diabetes, que repetiu o acima analisa entre todas as pessoas não-diabéticos (n = 10.743). Estes foram definidos como aqueles com glucose 7,0 mmol /L em todas as medições e sem qualquer diagnóstico alta hospitalar registada da diabetes antes da quarta medição. Como a obesidade também tem sido associada tanto o metabolismo da glicose prejudicada e cancro [23], também repetido o acima analisa entre aqueles com valores de linha de base BMI (N = 2,828), enquanto que o ajuste para IMC. Além disso, avaliou-se o risco dos cânceres individuais mais comuns na população em estudo, ou seja, próstata, mama, colo-rectal e cancro do pulmão, utilizando os métodos descritos acima. Para identificar qualquer interação entre glicose e frutosamina, realizamos teste da razão de verossimilhança para todos os modelos acima. Finalmente, avaliamos o padrão de níveis de glicose e frutosamina em relação ao risco de câncer, olhando para tercis de glucose média geral e os de frutosamina. Nós também repetiu esta análise para o risco de próstata, mama, colo-rectal e cancro do pulmão. Para avaliar viés selecção foi realizada a análise acima em outro subcoorte AMORIS com base em todos os indivíduos com idade 20 anos, com pelo menos uma medição de glucose e frutosamina (n = 402026). O tempo de seguimento foi definido como o tempo desde a primeira medição (para a única medida) ou quarta medida (para medidas repetidas) até a data do diagnóstico de câncer, a morte, a emigração, ou no final de seguimento (31

st dezembro 2002 ), o que ocorrer primeiro. Todas as análises foram realizadas com Sistemas de Análise Estatística (SAS) Datas 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Resultados

Durante uma média de acompanhamento de 9,4 anos, 1.021 participantes ( 8,51%) desenvolveram câncer. Mais cancros foram observados nos homens (57,79%). Uma visão geral da população do estudo é dada na Tabela 1. Utilizando uma análise de variância para as quatro medições repetidas de glicose e frutosamina, não foram encontradas alterações estatisticamente significativas nos níveis de glicose e frutosamina ao longo do tempo (resultados não mostrados).

ao avaliar a relação entre a glucose, frutosamina e o risco de câncer em geral no primeiro modelo, que só observou uma associação positiva entre log padronizada de glicose média geral e câncer (HR = 1,08; 95% CI: 1,02-1,14) . Quando incluía tanto glicose e frutosamina em um modelo, encontramos uma associação mais forte entre a glicose eo risco de câncer e uma associação inversa estatisticamente significativa entre frutosamina e câncer em geral (HR = 1,17; 95% CI: 1,08-1,26 e 0,89; IC 95% : 0,82-0,96 para cada aumento desvio padrão no registo de glicose e frutosamina, respectivamente). Outros ajustamentos para possíveis fatores de confusão não alterou substancialmente estes resultados (Tabela 2, nem incluindo log c-frutosamina padronizado em vez de frutosamina (resultados não mostrados). Além disso, foi realizada uma análise de sensibilidade para pessoas com idades entre 50 e mais velhos e encontraram resultados semelhantes ( HR = 1,11; 95%: 1,02-1,22 e 0,89; 0,81-0,98 para cada aumento de SD da glicose no log e frutosamina, respectivamente; P-valor para a interação 0,15)

no subgrupo de non. pessoas -diabetic, a associação entre log padronizada de glicose média geral eo risco de câncer era mais forte (HR = 1,27; IC 95%: 1,10-1,46), mas nenhuma associação estatisticamente significativa entre frutosamina e risco de câncer foi encontrado no subgrupo. com valores de IMC gravadas e o subgrupo que estava em jejum durante as quatro medições, não observamos qualquer relação entre glicose, frutosamina, eo risco de câncer (Tabela 2). ao realizar um teste para a interação, encontramos uma interação estatisticamente significativa entre glicose e frutosamina na população em jejum. Nós posteriormente realizada uma análise estratificada de frutosamina por tercis de glicose, mas nenhuma diferença significativa foi observada para a ligação entre frutosamina e câncer em diferentes tercis de glicose (Figura 1).

O modelo foi ajustado para idade, sexo, SES, estado de jejum, história de diabetes, pulmão e doenças cardiovasculares, albumina sérica, colesterol total e triglicerídeos.

Ao estudar cancros específicos, observou-se uma associação inversa entre o diário padronizado de geral frutosamina e o risco de câncer de próstata significa , colorectal, e cancro do pulmão quando tendo também em conta os níveis de glicose (HR = 0,79; IC 95%: 0,65-0,96, 0,73; 0,57-0,93 e 0,54; 0,37-0,79, respectivamente). Nenhuma associação clara foi encontrada entre glicose, frucosamine eo risco de câncer de mama. Finalmente, utilizando o teste da razão de verossimilhança, não foi encontrada interação estatisticamente significativa entre a glicose log padronizada e frutosamina nos modelos acima (Tabela 2).

A Figura 2 mostra os padrões de risco de câncer quando se olha para combinações de tercis de glucose e frutosamina. Ao considerar a combinação das mais baixas tercis de glicose e frutosamina como referência, observou-se aumento no risco de cancro para aqueles em tercis mais elevados de glicose e tercis inferiores de frutosamina, embora os valores de p não foram estatisticamente significativas. O maior risco de desenvolver câncer foi encontrada em aqueles no tercil mais alto de glicose e menor tercil de frutosamina. Padrões semelhantes foram observados para o risco de câncer de próstata, colo-rectal e cancro do pulmão (Figura 3).

Todos os modelos foram ajustados para idade, sexo, SES, o jejum status, histórico de diabetes, pulmão e doenças cardiovasculares, albumina sérica , colesterol total e triglicerídeos. P-valor para a interação foi de 0,77.

Todos os modelos foram ajustados para idade, SES, status, histórico de diabetes, pulmão e doenças cardiovasculares, albumina sérica, colesterol total e triglicérides em jejum. ajuste adicional para o sexo foi realizada para colorectal e câncer de pulmão, bem como para a paridade e idade ao primeiro parto para câncer de mama. Os valores de p para a interacção foram de 0,29, 0,93, 0,01, e 0,08 para a próstata, da mama, colo-rectal e o cancro do pulmão, respectivamente.

De forma a testar se o subgrupo com quatro medições repetidas difere daqueles com pelo menos uma medição da glicose no AMORIS, estudou-se esta associação no subcoorte de todas as pessoas com idade 20 com uma única medição de glicose e frutosamina (n = 402026). Como mostrado na Tabela 3, encontramos o padrão de associação entre a glucose, frutosamina e risco de câncer neste grupo a ser semelhantes aos resultados acima (HR para o risco de câncer em geral foi de 1,09; IC 95%: 1,07-1,20 e 0,93; 95% CI: 0,92-0,94 para cada aumento de desvio padrão da média logarítmica global de glucose e frutosamina, respectivamente). Neverthelesss, mais confusão por outros fatores foi encontrada na população com uma única medição, sugerindo uma superioridade de medições repetidas em refletir o estado glicêmico média.

Discussão

O presente estudo constatou uma aumento do risco de cancro em pessoas com níveis crescentes de glucose e diminuir os níveis de frutosamina. Nós também mostrou que aqueles no tercil mais alto de glicose e menor tercil de frutosamina combinados foram em maior risco de desenvolver câncer. Descobertas similares foram observados para próstata, colo-rectal e cancro do pulmão.

A geração de avançados produtos finais da glicação (AGEs) durante a glicação não enzimática do grupo amino livre de proteínas, lipídios, ou aminoácidos é um dos mecanismos sugeridos para a ligação entre a glicemia elevada e risco de câncer [7]. A ligação de idades para o seu receptor (RAGE) desencadeia uma série de cascatas de sinalização celular levando a inflamação crônica, que é pensado para contribuir para o cancro [24]. Além disso, a glucose no soro aumenta a produção de compensação de insulina, um factor de crescimento forte, na fase inicial da diabetes e em estados de resistência à insulina [25], [26]. Níveis elevados de insulina também têm sido associadas a um aumento do factor de crescimento semelhante a insulina I (IGF-I), um proliferativo mais potente e agente anti-apoptótico em comparação com a insulina [27]. Tanto a insulina e IGF-I são, por conseguinte, pensou para explicar o papel potencial do metabolismo da glicose em carcinogénese [8], [28].

Frutosamina representa todas as proteínas séricas glicosiladas e, por conseguinte, também podem ser relacionados com a formação de produtos FGA e posterior desenvolvimento de câncer [7]. No momento da amostragem no presente estudo, frutosamina foi amplamente utilizado, além de glicose como uma medida integrada adequado da glicemia, porém, HbA

1C foi mais tarde assumida este papel e é considerado atualmente como o padrão ouro para a medição da glicemia controlo em pacientes diabéticos [14]. Poucos estudos têm estudado frutosamina no contexto do cancro. Misciagna et ai. relataram que o nível de f rutosamina elevada (≥2.7 mmol /L) foi associada a um risco aumentado de adenoma colorrectal (OR = 2,15; 95% CI: 1,07-4,34) [16]. Platek et ai, por outro lado, demonstrou nenhuma associação clara entre frutosamina e o risco de cancro da mama [15]. Enquanto isso, outros estudos que ligam o metabolismo da glicose prejudicada e câncer demonstraram uma associação não-linear, em forma de U entre HbA

1C e ocorrência de câncer [29], [30], ao passo que glicemia de jejum apresentou associação linear [30]. Este último é congruente com o presente estudo, como os níveis de glicose mais elevados foram associados com risco aumentado de câncer em oposição à associação inversa entre frutosamina e risco de câncer. Além disso, um estudo recente realizado por Jiao e colegas mostraram que um maior risco de câncer colorretal foi encontrado naqueles com níveis mais elevados de idade, após ajuste para receptor solúvel para a idade (sRAGE) [31], que pode ser a base da associação entre o metabolismo da glicose e cancro através do mecanismo acima mencionado. Não houve tendência significativa entre a idade sRAGE ajustada e risco de câncer colorretal e de pâncreas [32]. No entanto, os mesmos autores sugeriram que a sRAGE, que tem capacidade de ligação ao AGE sem desencadear efeitos celulares, pode reduzir os riscos destes tumores (31, 32).

Quando se interpreta o valor de glicose e frutosamina como biomarcadores, deve-se levar em conta as diferenças significativas entre as medidas de glicose no plasma e glyceamia estimados a partir de HbA

1C e frutosamina em tempos de giro. O prazo 6 a 12 semanas durante o qual HbA

1C equilibra é importante quando comparando-a com medidas de curto prazo como frutosamina [33]. Outra consideração importante na interpretação clínica das concentrações de fructosamina pode ser um efeito de variações nas concentrações de proteína de soro [34]. No entanto, esta não foi demonstrados no presente estudo como a maioria dos participantes apresentaram valores normais de albumina em todas as medições e glicose foi igualmente correlacionado com frutosamina e c-frutosamina. Para além dos factores temporais, as discordâncias persistentes entre HbA1c e fructosamina pode também ser causada pelo facto de glucose no plasma e frutosamina reflectir a fisiologia de glicose no espaço extracelular, enquanto que a HbA

1C reflecte a glicosilação não-enzimática no compartimento do intraerythrocyte [33]. No entanto, a diferença em compartimentos fisiológicos refletido em frutosamina e HbA

1C está além do escopo deste estudo.

As diferenças entre glicemia de jejum, frutosamina e HbA

1C identificar outras possíveis fontes de variação populacional além do controle glicêmico em si. Quando o diagnóstico de diabetes, os níveis de glicose pós-prandial são mais propensos a detecção da diabetes em indivíduos magros, enquanto que os níveis de glicose em jejum são mais propensos a identificar indivíduos obesos [35]. Assim, a obesidade pode ser parcialmente envolvidos nas diferentes associações entre glucose, frutosamina, eo risco de câncer. No entanto, não se observou qualquer relação entre glicose, frutosamina e risco de câncer no subgrupo com base BMI, que pode ser causada pela falta de poder estatístico, devido ao pequeno número de casos de câncer nesta subcoorte. Outras investigações sobre este assunto é necessário esclarecer se glicose e frutosamina identificar duas populações não totalmente sobrepostos com diferentes riscos de cancro.

Até agora, tem havido poucos estudos sobre medições repetidas dos marcadores do metabolismo de glicose em relação ao risco de câncer . Kabat

et al

. avaliaram o risco de câncer de mama e colorretal em estudo Iniciativa da Saúde da Mulher usando glicose sérica como um co-variável dependente do tempo e demonstrou uma tendência positiva entre a glicose medido em diferentes intervalos de tempo eo risco de câncer [12], [13]. No entanto, desde o nexo de causalidade reversa pode existir entre o metabolismo da glicose prejudicada e câncer, o uso de glicose como uma co-variável dependente do tempo na avaliação do risco de câncer devem ser interpretados com muita cautela [36].

Neste estudo, uma relação inversa entre frutosamina eo risco de câncer também foi observado para diferentes locais de câncer, ou seja, próstata, colo-rectal e cancro do pulmão. No entanto, a maioria das associações entre a glucose e risco destes cancros individuais não foram estatisticamente significativas, o que pode ser causada pelo pequeno número de eventos na população do estudo. Além disso, essa falta de associação pode ocorrer devido a outros fatores que alteram o risco de câncer indivíduo, tais como estado de menopausa e terapia de reposição hormonal para o cancro da mama [37], [38]. Também usando a população AMORIS, Lambe et al demonstraram um risco ligeiramente elevado de cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas com o metabolismo da glicose prejudicada (HR = 1,11; 95% CI: 0,96-1,28) em comparação com os níveis normais de glicose), que enfatiza a importância de tomar hormonal fatores em consideração [39]. Para o câncer de próstata, um aumento do risco foi observado em pessoas no terceiro tercil de glucose média geral, o que contradiz conclusões anteriores de um papel protetor de glicose [40]. Seguindo a redução do risco do cancro da próstata, colo-rectal e o cancro do pulmão em pacientes com níveis mais baixos de frutosamina no presente estudo, um processo metabólico mais complexo pode ser subjacente à relação entre o metabolismo da glicose e o desenvolvimento de cancros individuais. Além disso, como o tabagismo é um factor determinante no câncer de pulmão e também pode influenciar a homeostase da glicose [41], a forte associação inversa entre frutosamina e câncer de pulmão neste estudo podem ser confundidos pela ligação entre tabagismo e outros fatores de estilo de vida com a glucose metabolismo.

a grande força deste estudo é o grande número de indivíduos com quatro medições coletados prospectivamente de glicemia e frutosamina, todos medidos no mesmo laboratório. O uso de registos nacionais forneceram informações detalhadas de acompanhamento sobre o diagnóstico de câncer, o tempo de morte e emigração para todas as disciplinas. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando medições repetidas de glicose e frutosamina na avaliação do risco de câncer, portanto, fornecendo uma visão mais detalhada e precisa do estado de glicose de um indivíduo. A população AMORIS foi selecionado principalmente através da análise de amostras de sangue de check-ups saudáveis ​​em indivíduos não-hospitalizados. Este efeito coorte saudável não é pensado para afetar a validade interna do estudo atual e é provável que seja menor, uma vez que foi demonstrado que a coorte AMORIS é semelhante ao da população activa geral do Condado de Estocolmo em termos de SES e etnia [42] . Uma limitação do estudo é que não houve registro de diagnóstico ambulatorial de medicamentos para diabetes e diabetes. No entanto, os modelos foram ajustados para a história de diabetes de acordo com o diagnóstico da alta hospitalar e um modelo de indivíduos sem um diagnóstico de diabetes de internamento foi desenvolvido para avaliar o efeito causado pelo diagnóstico de diabetes. Houve também pouca informação sobre obesidade, embora o ajuste do IMC não alterou nossos resultados na subcoorte com base BMI. Além disso, não havia nenhuma informação para outros fatores de confusão possíveis, tais como tabagismo e consumo de álcool. No entanto, a história de doença pulmonar foi usado como um proxy para fumar.

Conclusão

Usando medições repetidas de glicose e frutosamina, o presente estudo mostrou que níveis mais elevados de frutosamina contribuiu para uma diminuição do risco de cancro, em oposição ao efeito de níveis mais elevados de glicose no risco de cancro. Estas discrepâncias enfatizam a relação complexa entre o metabolismo da glicose e câncer, que não reflecte necessariamente a relação estabelecida entre diabetes e câncer. Em vez disso, os nossos resultados mostram a existência de diferentes grupos de risco de câncer entre aqueles com o metabolismo da glicose prejudicada, de acordo com seus perfis metabólicos individuais. Por isso, mais estudos são relevantes para entender se os níveis de glicose estão associados com o risco de câncer como marcadores de fatores de estilo de vida ou outros que não a diabetes, em vez de como biomarcadores de diabetes ou resistência à insulina alterações metabólicas.