PLOS ONE: Associações entre metilação de paternalmente expressa Gene 3 (PEG3), Cervical neoplasia intra-epitelial e câncer cervical invasivo

triagem baseada em Citologia

Abstract

para o câncer cervical invasivo (ICC) carece de sensibilidade e especificidade para discriminar entre neoplasia intra-epitelial cervical (NIC) provavelmente persistir ou o progresso de casos prováveis ​​de resolver. abordagens de todo o genoma têm sido utilizados para identificar marcas de metilação do DNA associadas a CIN persistência ou progressão. No entanto, as associações entre marcas de metilação de DNA e CIN ou ICC permanecem fracos e inconsistentes. Entre 2008-2009, foi realizado um estudo de caso-controle de base hospitalar entre 213 mulheres Tanzânia com CIN 1/2/3 ou ICC. Foram coletados dados questionário, biópsias, sangue periférico, arranhões do colo do útero, o papilomavírus humano (HPV) e HIV-1 estado da infecção. Avaliamos

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estado de metilação por pyrosequencing bissulfito. regressão logística multinomial foi utilizada para estimar odds ratio (OR) e intervalos de confiança (IC 95%) para associações entre

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estado de metilação e CIN ou ICC. Após o ajuste para idade, gravidity, o uso de contraceptivos hormonais e infecção por HPV, um aumento de 5% no

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metilação do DNA foi associado com aumento do risco de ICC (OR = 1,6; IC95% 1,2-2,1). infecção pelo HPV foi associada a um maior risco de CIN1-3 (OR = 15,7; IC 95% 5,7-48,6) e ICC (OR = 29,5, IC 95% 6,3-38,4). A infecção por HPV de alto risco foi correlacionada com a média

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regiões diferencialmente metilados (DMRs) metilação (r = 0,34 p 0,0001), enquanto que a correlação com a infecção por baixo HPV risco era mais fraca (r = 0,16 p = 0,047) . Embora os limites de tamanho pequeno da amostra inferência, estes suporte de dados que

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estado de metilação tem potencial como um alvo molecular para inclusão na triagem CIN para melhorar a previsão de progressão.

Declaração de Impacto

Nós apresentamos a primeira evidência de que a metilação aberrante do

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DMR é um co-fator importante no desenvolvimento de carcinoma cervical invasivo (ICC), especialmente entre as mulheres infectadas com HPV de alto risco. Os nossos resultados mostram que um aumento de cinco por cento em metilação do DNA de

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está associado com um aumento do risco TPI 1,6 vezes. Sugerindo

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estado de metilação pode ser útil como um marcador molecular para CIN triagem para melhorar a previsão dos casos susceptíveis de progredir

Citation:. Nye MD, Hoyo C, Huang Z, Vidal AC, Wang F, Overcash F, et al. (2013) As associações entre metilação do

paternalmente expressa Gene 3

(

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), Cervical neoplasia intra-epitelial e invasivo do cancro do colo. PLoS ONE 8 (2): e56325. doi: 10.1371 /journal.pone.0056325

editor: Lorenzo Chiariotti, Università di Napoli Federico II, Itália

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