Abstract
Fundo
Os cálculos biliares (GS) é a principal manifestação da vesícula biliar doença, e é o fator de risco mais comum para câncer de vesícula biliar (GBC). Estudos anteriores investigaram a associação entre
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos de GS e GBC, com resultados conflitantes. Por isso, foi realizada uma meta-análise para esclarecer os efeitos do
polimorfismos do gene sobre os riscos da GS e GBC.
Métodos
Uma pesquisa computadorizada da literatura foi de 100 ApoB- realizado para identificar os estudos relevantes da PubMed e Embase. modelo de efeitos fixos ou aleatórios foi selecionada com base em teste de heterogeneidade. viés de publicação foi estimada utilizando parcelas funil de Begg e testes de regressão de Egger.
Resultados
Um total de 10, 3 e 3 estudos foram incluídos nas análises da associação entre o
ApoB- 100
Xbal, EcoRI, ou /exclusão (ID) polimorfismos de inserção e os riscos GS, respectivamente, enquanto que estudos 3 foram incluídos na análise para a associação entre o polimorfismo e Xbal risco GBC. Os resultados combinados mostraram uma associação significativa em chinês (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;.. X + X + /X + X-
vs
X + X +, oR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), mas não em índios ou brancos. Observou-se associação nulo entre EcoRI ou polimorfismos de identidade e riscos GS. No que diz respeito à associação entre XbaI polimorfismo eo risco GBC, uma associação significativa foi detectada quando os pacientes GBC foram comparados com pessoas saudáveis e quando os pacientes GBC foram comparados com pacientes GS. A associação significativa ainda foi detectado quando os pacientes GBC (com GS) foram comparados com os pacientes GS (X + X +
vs.
XX-, OR = 0,33, 95% CI ,12-,90).
Conclusão
os resultados desta meta-análise sugerem que o
ApoB-100
X alelo + pode estar associado a um risco aumentado de GS em chinês, mas não em outras populações, enquanto o
ApoB-100
X + X + genótipo pode estar associado a um risco reduzido de GBC. Novos estudos com amostras maiores são necessários para confirmar estes resultados
Citation:. Gong Y, Zhang L, Bie P, Wang H (2013) Papéis de apoB-100 Gene Polimorfismos e os riscos de cálculos biliares e câncer de vesícula biliar : A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (4): e61456. doi: 10.1371 /journal.pone.0061456
Autor: Antonio Moschetta, Universidade de Bari Consorzio Mario Negri Sud, Itália |
Recebido: 20 Janeiro, 2013; Aceito: 09 de março de 2013; Publicação: 18 de abril de 2013
Direitos de autor: © 2013 Gong et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (No. 81.072.439), os Projetos de Logística de Pesquisa do PLA (No.CWS11J051), o Programa de Pesquisa e Desenvolvimento de alta Tecnologia Nacional da China (Programa 863) (No. 2012AA021105), ea Fundo de Investigação especial para Pública Indústria do Bem-Estar da Saúde (nº 201.202.007). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
litíase biliar (GS) é a maior manifestação de doenças da vesícula biliar, e é um dos distúrbios digestivos mais comuns em todo o mundo, especialmente nos países ocidentais [1]. Embora a maioria dos GS são silenciosos, 25% dos portadores gallstone poderia desenvolver sintomas e têm de ser submetidos a colecistectomia [2]. evidências que se acumulam sugerem que a patogênese da GS é multifatorial, e ambos os fatores ambientais e genéticos podem estar envolvidos [3]. GS é num dos principais fatores de risco para câncer de vesícula biliar (GBC), que é o tipo mais comum de câncer do trato biliar e o sexto tipo mais comum de neoplasia maligna do aparelho digestivo [4]. A associação entre o GS e GBC é conhecida desde 1861, e é apoiada por estudos de autópsias, exames de rastreio e estudos de caso-controle de base hospitalar [5]. GS é classificada em pedras de colesterol e pedras de pigmentos de acordo com seu conteúdo de colesterol, eo cálculo biliar colesterol é mais frequente do que as pedras de pigmentos [6], [7]. A principal causa da formação de cálculos biliares de colesterol é a supersaturação da bílis com colesterol na vesícula biliar [6], assim os genes que regulam a absorção, a biossíntese e a rotatividade do colesterol pode ser associada com os riscos de GS em indivíduos e GBC.
o fígado é o órgão principal envolvido na regulação do metabolismo do colesterol. Pode adquirir o colesterol de lipoproteínas de plasma através de endocitose ou a absorção de colesterol selectiva mediada pelas interacções das apolipoproteínas com várias moléculas de superfície celular, incluindo a lipoproteína de baixa densidade (LDL) do receptor, proteína relacionada receptor- LDL, a lipase hepática, e classe B scavenger receptors tipo 1 (SR-B1) [8]. Além disso, o processo de transporte inverso do colesterol (RCT) permite que o colesterol periférico a ser devolvido para o fígado, em que a lipoproteína de alta densidade (HDL) desempenha um papel crucial. HDL maduro pode transferir o colesterol para o fígado directamente através de SR-B1 ou indirectamente, através da proteína de transferência de éster de colesterilo (CETP) para transferência mediada por ApoB- contendo lipoproteínas, com subsequente absorção pelo fígado através do LDLR [9]. Depois da absorção hepática, o colesterol transportado de forma eficiente pelo fígado, e é finalmente segregado quer como sais biliares e colesterol não esterificado para a bílis [8], [10]. O tráfico colesterol intra-hepático envolve proteínas de ligação /de transferência diferentes esteróis incluindo esterol transportador de proteína-2 (SCP-2), que pode eficientemente entregar colesterol para a região canalicular para a secreção para a bílis [8], [11]. A excreção de colesterol a partir do fígado é regulada pela cassete de ligação de ATP meias-transportadores ABCG5 e ABCG8, que são tipicamente expresso em hepatócitos, enterócitos e biliar células epiteliais [12], [13]. O tráfego trans do colesterol das lipoproteínas de plasma para a bílis é crítica para a homeostase de colesterol total e suas alternâncias pode levar a formação de colesterol GS. Polimorfismos de muitos genes, tais como ABCG5 /ABCG8 apolipoproteína E e têm demonstrado estar associada com os riscos de GS [14], [15].
A apolipoproteína B-100 (apoB-100) é uma proteína chave envolvida no metabolismo de lípidos. É o único componente de partículas de LDL e desempenha um papel importante na homeostase de colesterol LDL no plasma [16]. APO-B100 é sintetizada principalmente no fígado e tem um papel estrutural na aplicabilidade a formação de lipoproteína de muito baixa densidade ricas em triglicéridos (VLDL) [17]. Após a hidrólise dos triglicéridos, a maioria dos remanescentes de VLDL são rapidamente absorvido pelos hepatócitos, mas algumas são posteriormente metabolizado para LDL, que permanece no plasma com uma meia-vida de aproximadamente 20 horas [17] .http: //onlinelibrary.wiley.com/doi /10.1002/hep.20867/full – bib13 ApoB na partícula LDL funciona como um ligando para os receptores de LDL em várias células de todo o corpo. Altos níveis de ApoB pode levar a placas que causam doença vascular (aterosclerose), que conduz a doenças cardíacas [18]. Um estudo recente descobriu que a ausência de expressão ApoB no intestino reduziu a formação de GS, provavelmente diminuindo a absorção intestinal de colesterol [19]. O ser humano
ApoB-100
gene, localizado no 2p24-p23, é de 43 kb de comprimento, com sequência de sinal de 81 pb. Numerosos polimorfismos foram identificados em
ApoB-100
, entre os quais o polimorfismo Xbal (-2488C T), uma única alteração de base no exão 26, foi demonstrada estar associada com variabilidade interindividual dos níveis lipídicos [ ,,,0],20]. Além disso, dois outros polimorfismos de
ApoB-100
gene, EcoRI (-4154G A). E inserção /deleção (ID) polimorfismos foram também relatadas [21], [22]
até o momento, uma série de estudos epidemiológicos têm sido realizados para investigar a relação entre
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos de GS ou os riscos de GBC, mas os resultados obtidos foram conflitantes. Alguns dos estudos apoiados fortes associações entre a
ApoB-100
polimorfismo e as doenças [23], [24], [25], [26], enquanto outros relataram associação nula. Por isso, foi realizada uma meta-análise, a fim de fornecer uma estimativa mais precisa da associação entre as
ApoB de 100 polimorfismos do gene
e os riscos de GS e GBC.
Métodos
literatura Pesquisa Estratégia
Uma pesquisa computadorizada da literatura foi realizada para os estudos relevantes disponíveis de PubMed e Embase. As seguintes palavras-chave foram utilizadas em conjunto: ( “A apolipoproteína B” ou “Apo B”) e ( “polimorfismo” ou “mutação” ou “variação”) e ( “pedra biliar” ou “cálculos biliares” ou “colelitíase” ou “câncer de vesícula biliar “ou” carcinoma da vesícula biliar “). Estudos adicionais foram identificados por uma revista manual de todas as referências dos artigos recuperados. Se mais do que um artigo foi publicado usando a mesma série de casos, apenas o estudo com maior tamanho da amostra foi escolhido. A pesquisa bibliográfica foi actualizada a 30 de Novembro de 2012.
critérios de inclusão e Extração de dados
Os estudos incluídos devem obedecer aos seguintes critérios: (1) avaliaram as associações entre
ApoB
-100 polimorfismos do gene e os riscos de GS ou GBC, (2) caso-controle ou coorte, e (3) fornecidos dados suficientes para o cálculo do odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) .
as informações a seguir foi extraído de cada estudo: (1) o nome do primeiro autor, (2) ano de publicação, (3) país de origem, (4) a etnia da população do estudo, (5) fonte dos indivíduos do grupo controle (6), os números de casos e controles, (7) sexo e idade dos doentes incluídos no estudo, e (8) Número de genótipos nos casos e controles. Os dados foram extraídos independentemente por 2 investigadores que chegaram a um consenso sobre todos os itens.
Análise Estatística
As associações de
ApoB de 100 polimorfismos e os riscos de
genes GS ou GBC foram estimados através do cálculo das RUP reunidas e IC 95%. A importância do tamanho do efeito combinado foi determinada pelo
Z
teste. Heterogeneidade entre os estudos foi avaliada usando o teste Q e
I
2
teste como realizado em outros estudos [27], [28]. O modelo DerSimonian e Laird efeitos aleatórios foi utilizado como método de pooling quando heterogeneidade significativa existiu; caso contrário, foi utilizado o modelo de efeito fixo de Mantel-Haenszel [29]. análises de subgrupos foram estratificados por etnia. análise influente foi realizado através da remoção de um estudo individual em cada análise para determinar se qualquer estudo único poderia enviesar a estimativa global [30]. parcelas funil de Begg e testes de regressão de Egger foram realizados para avaliar o viés de publicação potencial [31]. A probabilidade de menos de 0,05 foi considerada significativa, exceto para o
I
2 estatística. A análise dos dados foi realizada usando STATA versão 10 (StataCorp LP, College Station, TX, EUA).
Resultados
Características dos estudos incluídos
Como mostrado na Figura 1 , 32 estudos foram identificados através de pesquisa de banco de dados. 7 estudos, obviamente irrelevantes foram excluídos após a leitura dos títulos e resumos. 15 estudos foram ainda excluídos como eram artigos de revisão, descrito polimorfismos do gene não relacionados ou doenças, ou eram duplicações. Portanto, 10 estudos preencheram os critérios de inclusão e incluídos na meta-análise. Entre esses estudos, 3 estudos investigaram os polimorfismos XbaI e EcoRI [24], [26], [32], 3 estudos investigaram a XbaI e polimorfismos ID [33], [34], [35], enquanto que os restantes 4 únicos estudos investigou o polimorfismo Xbal [23], [25], [36], [37]. Assim, 10, 3, e 3 estudos foram finalmente incluídos nas análises da associação entre o
ApoB-100
XbaI, EcoRI, polimorfismos de identidade e os riscos de GS, respectivamente. Entre esses estudos incluídos, 3 estudos foram realizados em chinês, 4 em assuntos indígenas, 2 em caucasianos, 1 no Chile e 1 no México. Para a associação entre as
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos do GBC, 3 estudos foram recuperados [23], [25], [34]. Os estudos de Pandey
et al.
[34] e por Singh
et al.
[25] incluiu pacientes GBC de 2 tipos (GBC com GS e GBC sem GS), e, portanto, eram considerado como 2 estudos individuais. Todos os estudos incluídos utilizadas amostras de sangue para extração de DNA. em cadeia da polimerase de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição de reacção (PCR-REFLP) e TaqMan métodos foram utilizados para a genotipagem. As características detalhadas dos estudos incluídos são apresentados na Tabela 1 e Tabela 2.
Quantitative síntese |
No geral, não foi observada associação significativa entre o
ApoB-100
polimorfismo Xbal e o risco GS. No entanto, a análise de subgrupos por etnia mostrou uma associação significativa nos Chinês (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;. X + X + /X + X-
vs .
X + X +, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92) (Figura 2). Em contraste, não houve associação significativa foi detectada em índios e em caucasianos em qualquer modelo genético (Tabela 3). Como GS é classificada em pedras de colesterol e pedras de pigmentos de acordo com seu conteúdo de colesterol, que em seguida, fazer análises de subgrupos com base nos tipos de GS. No entanto, nenhuma associação significativa foi encontrada entre
ApoB-100
polimorfismo XbaI e os riscos de GS colesterol (X +
vs
X-, OR IC 0,77-1,55 = 1,09, 95%;. X + X + /X + X-
vs.
X + X +, OR = 1,28, 95% CI 0,78-2,10). No que diz respeito às associações entre o polimorfismo de EcoRI e o risco GS, não houve associação significativa foi detectada (
vs
L, OU = 1,05, IC de 95% 0,50-2,23;. AA /GA
vs.
GG, OR = 1,07, IC 95% = 0,48-2,42). Da mesma forma, não foi observada associação significativa entre o polimorfismo ID e os riscos GS (D
vs
I, OR = 0,88, 95% CI 0,71-1,11;. DD /DI
vs
II. , OR = 0,81, 95% CI 0,62-1,06). Como estudos limitados foram incluídos nas análises dos polimorfismos EcoRI e ID e os riscos de GS, não realizamos análise de subgrupo.
Os resultados da análise conjunta para a associação entre o
ApoB-100
Xbal polimorfismo e o risco GBC foram mostrados na Tabela 4 e na Figura 3. as comparações foram feitas entre pacientes GBC e pessoas saudáveis, e entre os pacientes e pacientes GBC GS, respectivamente. Quando todos os estudos foram combinados, foram observadas associações significativas entre o polimorfismo XbaI e risco GBC (X +
vs
X-, OR = 0,64, 95% CI 0,45-0,92;. X + X + /X + X-
vs.
X-X-, OR = 0,54, 95% CI 0,30-0,97) quando os pacientes GBC foram comparados com pessoas saudáveis. No entanto, a análise de subgrupo com base nos tipos de GBC (com ou sem GS) não mostrou associação significativa entre o polimorfismo XbaI e risco GBC quando os pacientes GBC sem GS foram comparados com pessoas saudáveis (X +
vs.
X- , OR = 0,85, 95% CI 0,42-1,70;. X + X +
vs
X-X-, OR = 0,71, 95% CI 0,27-1,84). Para as comparações entre os pacientes do GBC e pacientes GS, associação significativa também foi detectada pela comparação homozigoto (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,45, 95% CI 0,24-0,85). Além disso, a associação significativa ainda podia ser detectado quando os pacientes GBC com GS foram comparados com os pacientes GS (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90).
heterogeneidade Fonte e análise de Sensibilidade
no heterogeneidade significativa foi detectada na análise entre o
ApoB-100
ID polimorfismo eo risco GS. A heterogeneidade moderada foi detectada na análise da associação entre o
ApoB-100
XbaI polimorfismo eo risco GS (
I
2
50% na maioria das comparações). A heterogeneidade foi significativamente reduzida no subgrupo análises estratificadas por etnia, sugerindo que a etnia pode ser um dos principais contribuintes para a heterogeneidade entre os estudos (Tabela 3). No entanto, uma significativa heterogeneidade entre estudo foi observado nas análises entre o
ApoB-100
EcoRI polimorfismo eo risco GS e entre o
ApoB-100
XbaI polimorfismo eo risco GBC (
I
2
50% na maioria das comparações). Apesar de não realizar a análise de subgrupo, devido às limitações dos estudos incluídos, etnia também pode ser um dos principais contribuintes para a heterogeneidade. A análise de sensibilidade foi realizada pela omissão sequencial de estudos individuais em cada comparação, e os dados mostraram que nenhum estudo influenciou significativamente os efeitos reunidas com base na omissão de um único estudo. A exclusão dos estudos que desviaram HWE não alterou os resultados significativamente.
viés de publicação
viés de publicação Potencial foi detectada pelo teste de Egger nas comparações de X + X + /X + X-
vs.
X-X, D
vs.
I, DI
vs.
II e DD /DI
vs.
II na analisa entre as
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos de GS. No viés de publicação significativa foi detectada em nenhuma outra comparação (P
valor
0,05 em ambos regressão de Egger e testes de correlação de Begg)
Discussão
GS. é uma doença comum digestivo em todo o mundo e é também um importante factor de risco para o GBC [5]. Evidências acumuladas sugerem que fatores genéticos e ambientais contribuem para o aparecimento da GS e GBC. Uma variedade de estudos epidemiológicos têm sido realizados para explorar as associações entre vários genes candidatos e os riscos de GS e GBC. Entre estes genes candidatos,
ApoB-100
é de particular interesse, uma vez que é o principal componente proteico da LDL [16]. Na verdade, alguns estudos têm sugerido que os indivíduos com os X + X + genótipo tem colesterol significativamente mais elevada de soro total, LDL, e os níveis de Apo-B em comparação com aqueles com o genótipo X-X do tipo selvagem [38]. Assim, este
ApoB-100
variante pode estar relacionado a uma maior incidência de GS e GBC. Infelizmente, estudos epidemiológicos anteriores que investigaram as associações entre
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos de GS /GBC tiveram resultados conflitantes. A discrepância pode ser atribuída a vários factores, tais como a etnia da população, do tipo de GS, e o tamanho da amostra. Assim, uma meta-análise oportuna é necessário.
Neste estudo, foi realizada uma pesquisa bibliográfica abrangente e incluiu um total de 10, 3 e 3 estudos para as análises entre o
ApoB-100
XbaI, EcoRI, e polimorfismos de identificação, e os riscos de GS, respectivamente. Os resultados combinados mostraram uma associação significativa em chinês (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70;.. X + X + /X + X-
vs
X -X-, oR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), mas não em índios ou brancos (Tabela 3). Nenhum dos outros polimorfismos, EcoRI ou ID, foi significativamente associada com os riscos GS. No que diz respeito às associações entre o
ApoB-100
XbaI polimorfismo eo risco GBC, os resultados combinados de todos os estudos mostraram uma associação significativa quando os pacientes GBC foram comparados com pessoas saudáveis e quando os pacientes GBC foram comparados com GS pacientes. No entanto, a análise de subgrupo mostraram nenhuma associação significativa entre o polimorfismo XbaI e risco GBC quando os pacientes GBC sem GS foram comparados com pessoas saudáveis, enquanto uma associação significativa ainda podia ser detectado quando os pacientes GBC com GS foram comparados com pacientes GS (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90). Estes dados sugerem que o
ApoB-100
X + alelo pode estar associado a um risco aumentado de GS em chinês, enquanto o X + X + genótipo pode estar associado a um risco reduzido de GBC.
A X + X + genótipo foi relatado para ser associado com níveis séricos elevados de LDL em comparação com o genótipo X-X- [39], [40]. Portanto, a especulação de que X + X + pode estar associado a riscos aumentados de GS é razoável. Os resultados desta meta-análise mostrou que o alelo X + foi associada a um risco aumentado de GS em chinês, mas não em indianos e caucasianos. Os efeitos discrepantes podem estar relacionados com vários factores. Em chinês, a freqüência do alelo X + foi de cerca de 4,42%, ao passo que era de aproximadamente 36,8% em outras populações. Portanto, os resultados diferentes podem ser, pelo menos parcialmente, atribuída à distribuição relacionadas com a frequência de etnia X + alelo. Além disso, GS tem a abelha relatada a ser mais prevalentes em países que consomem uma dieta ocidental [41]. Assim, o hábito alimentar diferente pode ser um outro contribuinte para a discrepância na associação entre
ApoB-100
polimorfismos XbaI e os riscos GS em diferentes populações, como GS é o resultado da interação entre fatores genéticos e ambientais [ ,,,0],3]. Considerando que os 3 estudos inscritos para o subgrupo análises para chinês neste estudo foram todos realizados cerca de 10 anos, e tem havido uma mudança considerável com a adaptação da dieta ocidental para o chinês nos últimos anos, um estudo epidemiológico bem concebido é necessário investigar se
ApoB-100
polimorfismo XbaI poderia ainda influenciam os riscos de GS para o chinês. Para GBC, os resultados da meta-análise de corrente mostraram que X + pode estar relacionada com um risco reduzido de GBC. É difícil explicar por que mecanismos o X + alelos diminui os riscos de GBC.
Até agora, a maioria dos estudos de associação genética sobre os polimorfismos do gene e riscos GS estão em desenho caso-controle e não foram replicados em maior coortes de populações e outros grupos étnicos [3]. . O estudo de associação única de todo o genoma (GWAS) por Buch
et al
digitalizada 500.000 SNPs em 280 indivíduos com GS e 360 controles, e identificou o ABCG8 como um fator de susceptibilidade para GS humanos [14]. Actualmente, resultados conflitantes sobre a associação entre o
ApoB-100 polimorfismos
genes e os riscos de GS foram obtidos a partir de estudos de caso-controle realizados em diferentes populações. Além disso, estudos experimentais limitados têm incidido sobre os papéis de ApoB-100 na patogênese da GS. Num estudo, Zhao
et ai., Achou que níveis elevados de colesterol de dieta coelhos alimentados apresentaram maiores concentrações de apoB-100 no plasma, o que pode aumentar a secreção biliar de colesterol na bílis, formiga facilitar, assim, a formação de GS [42 ]. No entanto, em outro estudo,
100 ApoB-deficiência do gene
não reduzir a secreção de colesterol biliar e cholelithogenesis, enquanto a deficiência de ratos de
ApoB-48
exibido taxas de secreção significativamente mais baixos de colesterol biliar e significativa diminui nas taxas de prevalência, números e tamanhos de GS [19]. Portanto, os papéis de ApoB-100 na patogênese da GS continua a ser mais estudada.
Algumas limitações deste meta-análise deve ser indicada na interpretação dos resultados. Em primeiro lugar, a presente meta-análise foi baseada em estimativas de efeito não ajustados e IC, porque a maioria dos estudos não forneceu as OR ajustadas e IC 95%. Em segundo lugar, GS /GBC são doenças multifatoriais, no entanto, a interação do gene-gene e gene-ambiente não foram abordadas no estudo atual, e assim o potencial papel dos polimorfismos do gene acima pode ser mascarado ou ampliada por outro gene-gene /interações gene-ambiente. Em terceiro lugar, a possibilidade de um viés de seleção não pode ser completamente excluído porque apenas estudos publicados foram incluídos. Embora nos procurou vários bancos de dados, que ainda podem ter deixado de incluir alguns papéis.
Em conclusão, a meta-análise atual sugere que o
ApoB-100
X alelo + pode estar associado com um risco aumentado de GS em chinês, mas não em outras populações, enquanto o
ApoB-100
X + X + genótipo pode estar associado a um risco reduzido de GBC. Novos estudos com amostras maiores são necessários para confirmar estes resultados.
Informações de Suporte
PRISMA Checklist S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0061456.s001
(DOC)