alvo de tratamento

doença 2016 atualização de Parkinson:. risco de doença de Parkinson é maior com sobrecarga de ferro, e um novo tratamento alvo foi identificado

O excesso de ferro é normalmente encontrada no cérebro de indivíduos com doença de Parkinson, mas que não é totalmente compreendido como danos excesso de ferro neurónios na doença de Parkinson (DP). Pesquisadores do laboratório de Andersen no Instituto Buck descobriram que o dano ocorre a partir de um comprometimento do lisossoma, que é uma organela que atua como um centro de reciclagem de celular para proteínas danificadas. Os pesquisadores observam que o comprometimento permite que o excesso de ferro para escapar para os neurônios, onde ela provoca estresse oxidativo prejudicial.

Os lisossomos desempenhar um papel-chave na autofagia, um processo no qual danificado proteínas são quebradas e recicladas assim que os novos podem ser construído e tomar o seu lugar. Com a idade, a capacidade dos lisossomos para participar autofagia desacelera, resultando no build-up.

cientista sênior Julie K. Andersen disse: “Tem sido recentemente percebeu que uma das funções mais importantes do lisossoma é para armazenar ferro num local na célula em que não é acessível para participar em reacções produtoras de estresse oxidativo tóxicos. Agora temos demonstrado que uma mutação num gene resulta na libertação lisossomal tóxica de ferro para a célula, provocando a morte de células neuronais “

A pesquisa envolveu uma mutação num gene -. ATP13A2 – que está associada com o síndrome Kufor-Rakeb, uma forma rara da doença de Parkinson de início precoce. Quando os pesquisadores nocauteado ATP13A2, o lisossoma foi incapaz de manter o equilíbrio de ferro dentro da célula.

Andersen acrescentou: “As mutações neste mesmo gene também têm sido recentemente ligado a formas esporádicas da DP. Isto sugere que as deficiências relacionadas com a idade na função lisossomal que impactam a capacidade dos neurônios para manter um equilíbrio saudável de ferro são parte do que está subjacente a apresentação da DP na população em geral. “

” O problema com o quelante de ferro [forma de terapia para a sobrecarga de ferro] é que é uma marreta – ele puxa ferro das células indiscriminadamente e ferro é necessário em todo o corpo para muitas funções biológicas. Agora nós temos um alvo mais específico que pode bater com um martelo menor, o que poderia permitir-nos para impactar seletivamente toxicidade de ferro dentro dos neurônios afetados “, concluiu Andersen.

Resolver os mistérios do movimento para tratar a doença de Parkinson

Movimento e habilidades motoras tornam-se negativamente afetada na doença de Parkinson, tornando-o mais difícil de andar e realizar tarefas diárias normais, como a doença progride. Na DP, a operação de duas vias, que normalmente funcionam em conjunto para criar movimentos sem costura é interrompida, fazendo com que o início do movimento difícil como resultado. Até agora, como o desequilíbrio entre as duas vias ocorre tem sido um mistério.

Primeiro autor Anatol Kreitzer disse: “Este estudo fornece fortes evidências para um mecanismo pelo qual a via parada supera a via ir na doença de Parkinson . Nossas descobertas implicam o tálamo no desenvolvimento da doença, uma área do cérebro que tem recebido uma atenção relativamente pequena em pesquisa de Parkinson. Vários estudos têm como alvo o tálamo com estimulação cerebral profunda para tratar mal de Parkinson, mas o papel da região na doença não foi bem estabelecida. Nossos resultados finalmente fornecer uma imagem clara de como o tálamo pode circuitos neurais desequilíbrio e suprimir o movimento nessa condição. “

Em um segundo estudo, também realizado por Kreitzer, os pesquisadores descobriram que o stop and go vias ligadas à controle tálamo movimento através da regulação de um grupo de células nervosas no tronco cerebral que conectam o cérebro ea medula espinhal.

Kreitzer disse: “Esta é a primeira vez que temos sido capazes de demonstrar como o movimento e parar de vias regular a locomoção. Mostramos uma conexão muito precisa do gânglio basal para o tronco cerebral que controla o movimento. “

” A fim de entender por que a caminhada é particularmente perturbado na doença de Parkinson, precisamos mapear o circuito que controla a locomoção. Nosso estudo mostra que um conjunto específico de neurônios no tronco cerebral são necessárias e suficientes para iniciar a locomoção. Esta descoberta poderia abrir a porta para novos alvos de tratamento para ajudar os pacientes de Parkinson caminhar mais facilmente “, concluiu Kritzer.