sexta-feira, janeiro 13, 2012 (MedPage Today) – O câncer de pulmão em não fumantes tem padrões de mutação distintas que podem fornecer pistas sobre a origem da doença, estudos de laboratório em curso têm sugerido

Os tumores de pacientes que. nunca fumaram tiveram menos alterações em genes comumente associados com câncer de pulmão. Certas outras mutações eram comuns aos não-fumantes, ex-fumantes e fumantes atuais.

Além disso, os tipos de mutações diferiu entre os early-stage e câncer em estágio final em não-fumantes, de acordo com uma apresentação aqui na Conferência conjunta AACR-IASLC sobre as origens moleculares de câncer pulmonar.

os estudos representam um primeiro passo no processo de descoberta científica para câncer de pulmão em não fumantes , um subgrupo de pacientes cuja doença permanece mal compreendido e pouco estudadas, disse Timothy G. Whitsett, PhD, do Translational Genomics Research Institute, em Phoenix.

“Estamos no processo de validação de nossa achados em uma coorte maior de tumores nunca-fumador e pulmão fumante, “Whitsett disse

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via e-mail. “Após a validação, as mutações e /ou vias de genes pode dirigir-nos para terapias específicas ou terapias de combinações racionais. Podem existir Drogas dirigidas a esses genes ou vias ou pode conduzir a desenvolvimento de novos medicamentos.”

Cerca de 10 por cento dos cancros do pulmão ocorrem em pessoas que nunca fumaram. As mulheres representam uma maioria de não fumantes com câncer de pulmão, e por razões que não são bem compreendidos, as mulheres asiáticas têm a maior proporção.

Os fatores de risco para câncer de pulmão em não fumantes continuam incompletas, embora exposições ambientais desempenham um papel em alguns casos. A exposição ao radão, amianto e fumaça de segunda mão todos têm sido implicados.

No entanto, a origem permanece um mistério em muitos casos, David Carbone, MD, da Universidade de Vanderbilt, em Nashville, Tenn., disse durante uma conferência de imprensa.

“o que eu digo a meus pacientes é que uma grande parte do que é apenas má sorte”, disse Carbone, co-presidente do programa do encontro comissão. “Assim como as pessoas obter outros tipos de câncer, você pode ter câncer de pulmão através de nada que você fez ou nenhuma anormalidade ambiental identificável.”

Em um esforço para obter uma melhor compreensão da doença , Whitsett e seus colegas estudaram três mulheres com adenocarcinoma (a forma predominante de câncer de pulmão em não fumantes). Duas das mulheres nunca haviam fumado, cada um com doença precoce e de fase final. Para efeito de comparação, os pesquisadores avaliaram uma mulher que fumava e tinha câncer de pulmão em estágio inicial.

Usando amostras das três mulheres, os investigadores realizaram sequenciamento do genoma inteiro.

“Nós supomos que novas mutações e vias identificadas por toda a sequenciação do genoma e tumorigênese unidade transcriptoma sequenciamento inteiro em adenocarcinomas de pacientes nunca-fumante e representam potenciais alvos terapêuticos”, Whitsett e colegas referido na introdução à sua apresentação de pôster.

as análises revelaram cerca de 100 nucleotídeos curto variantes associadas a mudanças de sequência de ADN nonsynonymous em ambos os não-fumantes. A falta de alterações em genes comumente associados com câncer de pulmão desde um cenário ideal para a descoberta de novas mutações que possam conduzir a formação e progressão de cancro em não-fumantes, Whitsett observou.

amostras tumorais de não fumantes fez contêm mutações nos genes suspeitos de desempenhar um papel na carcinogénese do pulmão. O paciente com câncer em estágio inicial tinham mutações em genes envolvidos na migração de células do cancro, proliferação celular e sinalização molecular associada a carcinogênese.

O tumor da não-fumante com a doença em estágio avançado mutações exibido em genes supressores de tumores clássicos e um gene envolvido na reparação de danos no DNA.

O sequenciamento também análises sugerem que diferentes vias de sinalização estão envolvidos no câncer de pulmão em não fumantes versus fumadores actuais e antigos .

“Não está claro se vamos encontrar mutações genéticas absolutamente únicas para nunca fumaram”, disse Whitsett. “Nosso foco em vias afetadas nos tumores não-fumante pulmonares pode nos conduzir a vias conhecidas de ser alterada em muitos tipos de câncer – incluindo cânceres de pulmão em fumantes -. E caminhos que são vulneráveis ​​aos medicamentos existentes”

o próximo passo da pesquisa já começou, como investigadores procuram validar as mutações que observaram através da realização de estudos de sequenciamento em 30 a 60 não fumantes adicionais com adenocarcinoma, juntamente com fumantes combinados.