Abstract

Índice de Massa Corporal (IMC) é conhecida por estar associada a mortalidade por câncer, mas pouco se sabe sobre a relação entre as mudanças ao longo da vida do IMC e mortalidade por câncer em homens e mulheres. Estudou-se a associação de medidas de IMC (no início do estudo, maior e menor IMC durante o estudo de período) e tempo de vida mudanças na BMI (calculado ao longo de diferentes períodos de tempo (ie curto período de tempo: variação anual IMC entre inquéritos sucessivos, longo período de tempo: variação anual IMC ao longo de todo o período de estudo) com a mortalidade a partir de qualquer tipo de câncer, e pulmão, colorretal, próstata e câncer de mama em um grande estudo de coorte (n = 8.645. Vlagtwedde-Vlaardingen, 1965-1990), com um follow-up sobre a mortalidade status em 31 de dezembro

st 2008. foram utilizados modelos de regressão multivariada de Cox com ajuste para idade, tabagismo, sexo e local de residência. Estar acima do peso no início do estudo foi associado com um maior risco de mortalidade por câncer de próstata (taxa de risco (HR) = 2.22;. IC 95% 1,19-4,17) Obesidade no início do estudo foi associado a um maior risco de qualquer mortalidade por câncer [todos os assuntos (1,23 (1.01-1.50)) e fêmeas (1,40 (1.07-1.84))] cronicamente obesos. fêmeas (mulheres que eram obesas durante todo o estudo de período) tiveram um maior risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer (2,16 (1,47-3,18), pulmão (3,22 (1,06-9,76)), colorretal (4,32 (1,53-12,20)), e cancro da mama (2,52 (1.15-5.54)). Não houve associação significativa entre a variação anual a longo prazo no IMC e risco de mortalidade por câncer. Ambos aumento anual de curto prazo e diminuição do IMC foram associados com um risco menor mortalidade por qualquer tipo de câncer [todos os assuntos: (0,67 (0,47-0,94)) e (0,73 (0,55-0,97)), respectivamente]. Em conclusão, um IMC superior está associada a um risco de mortalidade por cancro mais elevada. Este estudo é o primeiro a mostrar que as mudanças anuais de curto prazo no IMC foram associados com menor mortalidade a partir de qualquer tipo de câncer

Citation:. Taghizadeh N, Boezen HM, Schouten JP, Schröder CP, Vries EGEd, Vonk JM (2015) IMC e tempo de vida Alterações no IMC e Câncer risco de mortalidade. PLoS ONE 10 (4): e0125261. doi: 10.1371 /journal.pone.0125261

Editor do Academic: C. Mary Schooling, Hunter College, Estados Unidos

Recebido: 22 Dezembro, 2013; Aceito: 23 de março de 2015; Publicação: 16 de abril de 2015

Direitos de autor: © 2015 Taghizadeh et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento: Este estudo foi apoiado pelos (números de subvenção 187 e 32.96.69) Netherlands asma encontrada, o Stichting Astma Bestrijding (número de concessão 2005/020) e Instituto Universitário de Groningen por drogas Exploração. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses: Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O sobrepeso ea obesidade são os principais problemas de saúde pública em ambos os países desenvolvidos e em desenvolvimento [1]. Na Holanda, as taxas de sobrepeso e obesidade atingiram proporções epidêmicas, embora eles ainda são mais baixos do que em países como os Estados Unidos e no Reino Unido. A obesidade entre adultos holandeses aumentou de cerca de 5% no início de 1980 para quase 12% em 2011, enquanto 41% foram classificados como sobrepeso [2].

Vários estudos investigaram a associação entre IMC e câncer sugerem que um maior IMC pode aumentar a incidência de câncer [3-5]. Por exemplo, nos Estados Unidos, a percentagem de todas as mortes por cancro que podem ser atribuídos ao excesso de peso ou obesidade em adultos com mais de 50 anos verificou-se ser de 14% nos machos e 20% nas fêmeas [6]. Além disso, manter um peso saudável tem sido proposto nas estratégias de prevenção do câncer [3], sugerindo um possível papel de alterações no IMC, bem como linha de base BMI sobre o risco de câncer.

Os mecanismos subjacentes a uma possível ligação entre o IMC eo câncer ainda são pouco conhecidos [4]. No entanto, o fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), hormonas relacionadas com o sexo (por exemplo, estrogênio, progesterona e andrógenos), e adipocinas são fatores que podem explicar esta associação [4,7]. Além dessa relação biológica mal compreendidas entre os níveis de IMC eo câncer, o efeito das mudanças da vida no IMC sobre o risco de mortalidade por cancro tem sido pouco estudada.

A maioria dos estudos anteriores foram baseadas em medições do IMC em apenas um ponto de tempo [8]. Além disso, o efeito das mudanças de IMC tem sido investigado principalmente em relação à incidência de câncer ou as causas de toda a mortalidade [9,10].

Outra pergunta sem resposta é se as associações entre IMC e mudanças da vida no IMC e mortalidade por câncer risco diferem entre machos e fêmeas, e as evidências mostram resultados inconsistentes. Por exemplo, um estudo mostrou uma associação significativa entre IMC e um aumento do risco de câncer colorretal em homens e mulheres [11], enquanto outro estudo mostrou um risco aumentado apenas em machos e não em mulheres [12]. Embora as diferenças entre os sexos foram sugeridos para ser devido a diferenças na distribuição de gordura e um sistema hormonal diferente em homens e mulheres [6], o papel exato do sexo na associação entre IMC e mudanças da vida no IMC e risco de mortalidade por câncer é desconhecida.

por isso, examinaram a associação entre as medidas de IMC (no início do estudo, maiores e menores durante o estudo de período) e tempo de vida mudanças na BMI (calculado ao longo de diferentes períodos de tempo (isto é curto período de tempo: variação anual IMC entre inquéritos sucessivos , longo período de tempo:. variação anual IMC ao longo de todo o período de estudo) eo risco de mortalidade por câncer em um grande estudo de coorte de base populacional Além disso, avaliou-se a associação entre IMC e alterações no IMC e risco de mortalidade por câncer é diferente para homens e fêmeas. em nosso estudo, nós investigamos a mortalidade por qualquer tipo de câncer e de quatro tipos comuns de câncer (câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e câncer de mama), em duas comunidades de holandeses (Vlagtwedde-Vlaardingen) [13-14]. A coorte Vlagtwedde-Vlaardingen, com um follow-up de mais de 40 anos, oferece uma possibilidade única para investigar a associação entre IMC e mudanças da vida no IMC e mortalidade por câncer subsequente, o ajuste para possíveis fatores de confusão.

Métodos

declaração Ética

a Comissão dos Seres Humanos em Pesquisa do Centro Médico da Universidade de Groningen e Universidade de Groningen avaliação deste estudo e afirmou a segurança do projeto do protocolo e do estudo e todos os participantes deram o seu consentimento informado por escrito .

população do estudo

Foi examinada a associação entre IMC e mortalidade por câncer de utilizar o estudo de coorte Vlagtwedde-Vlaardingen. O estudo coorte Vlagtwedde-Vlaardingen tenha sido descrita em detalhe previamente [13,14]. Em resumo, o estudo foi criado como um estudo de coorte de base populacional geral sobre a epidemiologia das doenças pulmonares em indivíduos exclusivamente caucasianas de ascendência holandesa. O estudo começou em 1965, e os participantes tiveram exames médicos a cada três anos até que a pesquisa final em 1989/1990. Em Vlaardingen, apenas os participantes que foram incluídos na linha de base (1965 ou 1969) foram abordados para follow-up, enquanto que em Vlagtwedde novos sujeitos com idade entre 20 e 65 anos foram convidados a participar em todas as pesquisas. O número de inquéritos por sujeitos variou de um a oito (número médio de pesquisas por assunto: dois). As pesquisas finais foram realizadas em 1989, em Vlagtwedde e em 1990, em Vlaardingen. Atualizamos o estado vital de todos os participantes do estudo Vlagtwedde-Vlaardingen em 31 de Dezembro

st, 2008, e os resultados de mortalidade avaliada como se segue: qualquer mortalidade por câncer e os quatro tipos mais comuns de mortalidade por câncer (câncer de pulmão, câncer colorretal, próstata cancro da mama e cancro da mortalidade), quer como causa primária ou secundária de morte. As análises sobre mortalidade específica por causa foram realizadas em Statistics Netherlands (Haia, Holanda).

características médicos

Foram coletados dados sobre idade, sexo, tabagismo, e local de residência usando o versão holandesa do questionário British Medical Research Council [13].

índice de massa corporal (IMC)

Foram incluídos apenas medições de IMC tomada após a idade de 20 anos, assumindo, assim, que os indivíduos tinham alcançado o seu altura adulta por esta idade. As alturas médias de assuntos específicos de todos os inquéritos após 20 anos de idade foram calculados. O IMC foi calculado como peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura média em metros (kg /m

2).

Linha de Base IMC, maior IMC e menor IMC durante o estudo período

na análise do nível de IMC, utilizamos três medidas de IMC: o IMC no início do estudo (ou seja, o IMC no primeiro levantamento disponível), o maior IMC durante o estudo período, e com o menor IMC durante o estudo-período (S1 Fig ). Nós colocamos as medidas de IMC em três categorias: 1) IMC 25 kg /m

2 (+ normal, abaixo do peso, como referência); 2) IMC de 25-30 kg /m

2 (excesso de peso), e 3) BMI 30 kg /m

2 (obesidade). Menor e maior IMC durante o período de estudo apenas foram determinados nos indivíduos com pelo menos duas medições de IMC.

Os indivíduos com um menor IMC durante o estudo período superior a 30 kg /m

2 foram consideradas como indivíduos obesos crônicas. Os indivíduos com um alto IMC durante o estudo período superior a 30 kg /m

2 foram considerados como indivíduos que eram obesos, pelo menos uma vez durante o estudo período.

mudanças Lifetime no IMC

variação anual a longo prazo no IMC.

Foi calculada a variação anual a longo prazo no IMC ao longo de todo o período de estudo como a diferença entre o IMC na última pesquisa e IMC no início do estudo, dividido pelo intervalo de tempo (ano do último ano do inquérito negativo da linha de base) (S1 Fig). variação anual de longo prazo no IMC só podia ser calculada se indivíduos participaram em pelo menos dois inquéritos. Nós estávamos interessados ​​em comparar os indivíduos que apresentaram uma diminuição no seu IMC, aqueles que mantiveram o mesmo IMC e aqueles que tiveram um aumento moderado e alto no IMC. Portanto, nós utilizamos quatro categorias de variação anual de longo prazo no IMC: 1) Redução -0.02 Kg /m

2 /ano; 2) Nenhuma alteração (referência) -0.02-0.02 kg /m

2 /ano 3) Aumento moderado 0.02-0.4 kg /m

2 /ano, e 4) alta aumento 0,4 kg /m

2 /ano.

variação anual Curto Prazo em IMC.

Para definir variação anual de curto prazo no IMC foram calculadas as variações anuais no IMC entre dois sucessivos inquéritos (S1 FIG). Assim, se um sujeito tinha realizado 8 inquéritos, calculamos 7 mudanças anuais no IMC. Para cada sujeito, o aumento do IMC maior de curto prazo foi definida como o maior aumento anual no IMC entre dois inquéritos sucessivos e maior a curto prazo diminuição IMC foi definido como a maior queda anual em IMC entre dois inquéritos sucessivos. Assim, por cada sujeito apenas um aumento de curto prazo ou diminuição do IMC foi calculado. mudanças anuais de curto prazo no IMC foram calculados apenas se indivíduos participaram em pelo menos três inquéritos. Foram incluídos apenas os indivíduos com pelo menos três pesquisas, uma vez que se incluiu indivíduos com apenas dois inquéritos, em seguida, o maior aumento a curto prazo seria o mesmo que a maior queda de curto prazo. Além disso, a alteração a longo prazo do IMC, então, ser igual à alteração a curto prazo para os indivíduos com apenas dois inquéritos. Os três inquéritos foram sucessiva mas se um assunto perdeu uma pesquisa entre a mudança de curto prazo foi calculado ao longo de um período de tempo mais longo. Nós eliminado possíveis problemas de categorização com base em percentis [15] por categorizar os participantes em nenhum aumento /diminuição do IMC, um moderado aumento /diminuição do IMC e um elevado aumento /diminuição do IMC com base em pré-definidos pontos de corte.

O aumento anual de curto prazo no IMC foi dividido em três categorias: 1) ausência de aumento (de referência) 0,10 kg /m

2 /ano; 2) Moderado aumento 0.10-0.50 kg /m

2 /ano; 3) Alta aumento 0,50 kg /m

2 /ano. A diminuição anual de curto prazo no IMC também foi dividida em três categorias: 1) Não há diminuição (de referência) -0.10 Kg /m

2 /ano; 2) Redução moderada -0.10 – -0.50 kg /m

2 /ano; 3) Alta diminuição -0.50 Kg /m

2 /ano.

Entre todos os 8.465 indivíduos, 7,187 (84,9%) indivíduos tinham dados disponíveis na linha de base medições de IMC (tomada depois de 20 anos de idade) e sobre todos incluídos co-variáveis. Para 4.663 (55,1%) submete um conjunto de dados completo sobre a maior ea menor IMC e na mudança anual de longo prazo do IMC poderia ser obtida. Um conjunto de dados completo sobre as alterações anuais de curto prazo no IMC foi obtido para 3.864 (45,6%) indivíduos (Tabelas S1-S4).

Mortalidade por câncer

Mortalidade por câncer foi classificada de acordo com a Classificação Internacional de Doenças (CID) sistema de codificação. Esta classificação foi a seguinte: Qualquer câncer (CID 7: 140-239 e 294; ICD 8: 140-239; ICD 9: 140-239 e 288; ICD10: C00-C97, D00-D48), cancro do pulmão (cancro traqueia, brônquios e pulmão) (ICD 7: 162, 163; ICD 8: 162, 163; ICD 9: 162, 163, 165; ICD10: C33, C34, C38, C39), o câncer de cólon e reto (a seguir designado como o cancro colorectal) (ICD 7: 153, 154; ICD 8: 153, 154; ICD 9: 153, 154; CID-10 C18-C21), o câncer de próstata (ICD 7: 177; ICD 8: 185; ICD 9: 185 e CID-10: C61), cancro da mama (ICD 7: 170; ICD 8: 174; ICD 9: 174, 175 e ICD10: C50)

análise estatística

Em primeiro lugar, análises descritivas. das características de assunto e as estatísticas de mortalidade foram realizadas. teste t de amostra independente e teste Qui-quadrado foram usados ​​para determinar diferenças significativas entre os grupos para as variáveis ​​contínuas e categóricas, respectivamente. Em segundo lugar, as taxas de risco (HR) associados ao nível de IMC e alterações no IMC para a mortalidade de qualquer câncer e qualquer um dos quatro tipos mais comuns de câncer foram estimados usando regressão multivariada de Cox. O modelo de regressão de Cox foi ajustado para hábitos de idade e tabagismo no início do estudo, sexo e local de residência. Através da realização de análises estratificadas, estimamos os riscos IMC-associados para a mortalidade de qualquer tipo de câncer, câncer de pulmão e câncer colorretal em homens e mulheres separadamente e testados para interações. Os indivíduos que morreram por outras causas foram censurados na sua idade da morte. Na regressão Cox, censura ocorreu quando os indivíduos ainda estavam vivos, foram perdidos para follow-up, ou morreram de outras que não o câncer em estudo causas. Temas para os quais a causa da morte era desconhecida foram excluídos das análises. A variável tempo na análise de regressão de Cox foi o tempo de seguimento desde linha de base. Log-minus-log parcelas foram usadas para verificar se a perigos assunção proporcional detém. Os valores de P inferiores a 0,05 foram considerados significativos.

Resultados

Características

Entre todos os 8.465 indivíduos, 4.505 (53,2%) estavam vivos, 1.194 (14,1%) morreram devido a câncer, 2.473 (29,2%) morreram devido a outra razão que não o câncer, 158 indivíduos (1,9%) morreram devido a causas externas, como um acidente, suicídio ou homicídio (Tabela 1). Em 13 (0,1%) sujeita a causa da morte não pôde ser determinado, e 122 (1,5%) indivíduos foram perdidos para follow-up. Daqueles assuntos que morreram devido ao câncer, 275 (23,0%) morreram devido ao câncer de pulmão, 134 (11,2%) morreram devido a cancro colorectal, 83 (7,0%) morreram devido ao câncer de próstata, e 117 (9,9%) morreram devido ao câncer de mama.

As características dos indivíduos que morreram devido a tipos específicos de câncer estão apresentados na Tabela S5. A média de idade no início do estudo dos indivíduos que morreram devido ao câncer foi de 45,9 (desvio padrão (SD) = 11,1) anos, e 58% eram do sexo masculino. Os indivíduos que morreram devido ao câncer foram mais frequentemente nunca fumantes (66,8%) em comparação com indivíduos que estavam vivos ou morreram devido a outras causas que não o câncer. Os indivíduos que morreram devido ao câncer tinham níveis significativamente mais altos de IMC no início do estudo em comparação com indivíduos que estavam vivos, mas tinham níveis mais baixos de IMC em comparação com indivíduos que morreram devido a outras do que o câncer (Tabela 1) causas.

A mediana ( intervalo de variação) de tempo entre as medições do IMC, usados ​​para calcular a variação anual IMC de longo prazo era de 16 anos (3-25) e 3.303 indivíduos apresentaram observações mais de 10 anos de diferença.

Linha de Base IMC, maior IMC e menor IMC durante o estudo período

as associações entre baseline IMC e mortalidade por câncer são apresentados na Tabela 2. o excesso de peso foi associada a um maior risco de mortalidade por câncer de próstata [machos: (2,22 (1,19-4,17), mas uma diminuição do risco de mortalidade por cancro do pulmão [todos os assuntos: (0,69 (0,53-0,91), e os machos: (0,69 (0,51-0,92)]. a obesidade no início do estudo foi associado a um maior risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer [tudo temas: (RH) (IC 95%) = 1,23 (1,01-1,50)), e as fêmeas: (1,40 (1,07-1,84))] e o cancro da próstata [machos (3,33 (1,31-8,46)] (Tabela 2, S1 e Tabelas S6, Figura 1). Não foram observadas interações significativas entre os valores iniciais de IMC e sexo no risco de mortalidade por câncer (S6 Tabela).

As fêmeas que estavam com sobrepeso ou obesos, pelo menos uma vez durante o estudo de período foram mais propensos a morrer de qualquer tipo de câncer (mulheres com excesso de peso: 1,59 (1,06-2,38)) e obesos fêmeas: (1.87 (1.21-2.89)) (Tabelas S2 e S7, painel superior). Estar acima do peso, pelo menos uma vez durante o estudo período foi associada a uma diminuição do risco de mortalidade por câncer colorretal entre os homens (0,40 (0.18-0.93)) (Tabelas S2 e S7). Estar acima do peso, pelo menos uma vez durante o estudo em período significativamente interagiu com o sexo no risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer ((HR) (IC 95%) = 0,58 (0,36-0,93), p-valor: 0.023 e câncer colorretal ((HR ) (95% CI) = 0,09 (0,01-0,77), p-value:. 0.028) Isto indica que a associação entre o excesso de peso, pelo menos uma vez durante o estudo de período e qualquer tipo de câncer ou mortalidade por câncer colorretal é significativamente diferente entre machos e mulheres;. o efeito foi mais pronunciado nas mulheres (S7 Tabela) obesidade crônica foi associada a um maior risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer entre todos os sujeitos (1,84 (1,35-2,49)) (Tabela 3, painel inferior, Fig 2) .

mulheres cronicamente obesos, obesos durante todo o seguimento, apresentaram um maior risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer (2,16 (1,47-3,18)), de câncer de pulmão (3,22 (1.06- 9,76);. p = 0,04), o câncer colorretal (4,32 (1,53-12,20)), e cancro da mama (2,52 (1.15-5.54)) (Tabela 3, o painel S2 e S7 Tabelas inferior, Fig 2) não houve associação significativa entre obesidade crônica e risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer entre os homens. Não foram observadas interações significativas entre a obesidade crônica e sexo sobre o risco de mortalidade por câncer (S7 Tabela). Além disso, análises de sensibilidade, excluindo os indivíduos com baixo peso ou o sempre fumantes apresentaram resultados comparáveis ​​(resultados não mostrados).

mudanças Lifetime no IMC

variação anual de longo prazo no IMC.

Não houve associação significativa entre a variação anual a longo prazo no IMC e risco de mortalidade por câncer (S3 e S8 Tables). Não foram observadas interações significativas entre a mudança anual de longo prazo no IMC e sexo no risco de mortalidade por câncer (S9 Tabela).

mudanças anuais de curto prazo no IMC.

Observamos várias associações significativas entre as mudanças anuais de curto prazo no IMC e risco de mortalidade por câncer. Um aumento anual de curto prazo moderada no IMC (um aumento no IMC de 0.10-0.50 kg /m

2 /ano) foi associado a uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer (0,67 (0,48-0,93)) e câncer de mama (0,38 (0,15-0,97)). Um aumento de alta de curto prazo anual do IMC (um aumento no IMC de 0,50 kg /m

2 /ano) foi associado a uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer entre todos os indivíduos (0,67 (0,47-0,94)) (Tabela 4, painel superior, S4 de mesa, Figura 3). Uma redução anual moderada a curto prazo no IMC foi associado com uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer entre todos os indivíduos (0,75 (0.58-0.97)). Além disso, uma diminuição anual moderada a curto prazo no IMC foi associado com uma diminuição do risco de mortalidade por cancro do pulmão (0,32 (0,11-0,94)), e cancro da mama entre as mulheres (0,43 (0.19-0.98)) (Tabela 4, Tabela S10 ). Uma redução anual alta de curto-prazo em IMC foi associada a uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer tipo de cancro (0,73 (0,55-0,97)), (Tabela 4, o painel inferior, S4 de mesa, Figura 3). Não foram observadas interações significativas entre as mudanças anuais de curto prazo no IMC e sexo no risco de mortalidade por câncer (S10 Tabela). analisa

Sensibilidade, excluindo os de sempre fumantes apresentaram resultados comparáveis ​​(resultados não mostrando). Além disso, o ajuste adicional para linha de base IMC não alterou os resultados (resultados não mostrados).

Discussão

Este é o primeiro grande estudo de coorte em uma população geral investigando a associação dos níveis de IMC e longa -TERM e de curto prazo mudanças anuais no IMC com qualquer mortalidade por câncer e quatro tipos comuns de mortalidade por câncer. Nós mostramos que o IMC mais elevado foi associado a uma maior mortalidade a partir de qualquer tipo de câncer. obesidade crônica foi associada com maior mortalidade a partir de qualquer tipo de câncer entre as mulheres. Não houve associação significativa entre a variação anual do IMC e mortalidade por câncer. Observamos que uma moderada a curto prazo aumento anual de alta do IMC, bem como uma moderada a diminuição de curto prazo anual alta do IMC foi associado com menor mortalidade a partir de qualquer tipo de câncer.

A obesidade foi associada a um aumento do risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer e câncer de próstata em nosso estudo. O excesso de peso também foi associado com uma diminuição do risco de mortalidade por câncer de próstata. Até agora, os estudos sobre a associação entre o IMC eo câncer de próstata mostraram associações positivas modestas com a incidência de câncer de próstata [7,16] e associações positivas mais fortes com a mortalidade por câncer de próstata [17,18]. mecanismos biológicos potenciais subjacentes a associação entre IMC e câncer de próstata pode agir através de insulina, IGF-I e testosterona [17,19]. Por exemplo, a obesidade está associada com o aumento dos níveis de insulina e IGF-I livre, que altera o ambiente celular favorecendo o desenvolvimento (próstata) câncer [7,20]. O aumento do IMC está associada com a diminuição dos níveis de testosterona livre em homens [21]. Apesar de um baixo nível de testosterona não parece estar associada com um risco aumentado de cancro da próstata [22], que não parece estar associada com uma doença mais grave, com um prognóstico pior [23].

Encontrámos uma menor risco de mortalidade por câncer de pulmão entre indivíduos com sobrepeso, especialmente do sexo masculino. Vários outros estudos consistentemente encontrada essa associação inversa e sugeriu que esta associação é independente de tabagismo e perda de peso por causa da doença pré-clínica [24-27]. Para testar esta sugestão realizamos análises de sensibilidade excluindo os indivíduos que eram sempre os fumantes ou morreram dentro de 5 anos da visita de linha de base. Estas análises deram resultados semelhantes, como a análise principal (resultados não mostrados) e, assim, confirmou que as associações observadas são independentes do tabagismo ou perda de peso pré-clínica por causa da doença. O mecanismo biológico que explica essa associação inversa ainda não está claro [23,25]. Entre os fumantes, uma possível explicação para essa associação inversa entre o IMC eo câncer de pulmão é que mais magras fumantes têm maiores concentrações de cotinina no sangue [25] (um metabólito da nicotina, indicando exposição ao fumo do tabaco), o que pode induzir a promoção de tumor [28].

Outra descoberta interessante foi que a associação entre obesidade crônica e mortalidade por câncer só estava presente em mulheres e não em homens. Esta diferença entre os sexos pode estar relacionado com diferenças na distribuição de gordura entre machos e fêmeas. Machos com o aumento do IMC tendem a ter a adiposidade central, enquanto que as fêmeas tendem a ter excesso de peso geral [26]. Isso pode afetar o risco de câncer de forma diferente. Além disso, um elevado IMC está associada com níveis mais elevados de hormonas sexuais endógenos, mas existem algumas diferenças nestas associações entre machos e fêmeas. Por exemplo, em homens com obesidade grave níveis de testosterona diminuem devido a uma forte redução na estimulação gonadotrópico da síntese de testosterona testicular [4], enquanto que em mulheres obesas níveis de testosterona aumentam [4]. Mais investigação sobre estas associações específicas do sexo entre IMC e hormônios sexuais eo risco de câncer pode lançar mais luz sobre isso.

Outra explicação para a diferença de sexo na associação entre a obesidade crônica e mortalidade por câncer pode ser que o aumento do IMC é associado fortemente com a mortalidade de outras doenças crônicas, como doença cardiovascular, especialmente nos machos [25]. É possível que mais homens que mulheres já morreram de doença cardiovascular antes que eles pudessem desenvolver câncer. Isso diminuiria a HR para a obesidade crônica na mortalidade por câncer apenas em machos. A análise de risco concorrentes [29], de fato mostrou que a obesidade crônica foi associada a um maior risco de mortalidade por câncer em mulheres e com um maior risco de mortalidade cardiovascular em homens (veja S11 Tabela).

Não houve associação significativa entre variação anual de longo prazo no IMC e mortalidade por câncer. No entanto, o poder do estudo é comprometida em nosso estudo, por causa do baixo número de disciplinas em que poderia ser obtida a variação anual a longo prazo no IMC, especialmente quando foram consideradas tipos específicos de mortalidade e de gênero câncer. Surpreendentemente, observou-se que uma moderada a aumento anual de alta de curto prazo no IMC e uma moderada a diminuição anual de curto prazo de alta do IMC são ambos associados com uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer tipo de câncer entre todos os indivíduos, e de câncer de mama entre as mulheres. Em consonância com isso, Michels et al descobriram que tanto a perda de peso e ganho de peso estão associados com a incidência de câncer de mama diminuiu entre as mulheres na pré-menopausa. No entanto, estas associações não foram estatisticamente significativas [30]. Alguns outros estudos sugerem que a associação entre IMC e um risco aumentado de câncer de mama pode ser limitada a hormona do cancro da mama na pré-menopausa receptor-negativas [31-32]. Isto sugere que a associação entre o IMC eo câncer varia de acordo com o subtipo de câncer, o que justifica estudos futuros.

Desde maior IMC está associado ao aumento do risco de câncer, a constatação de que as diminuições de curto prazo estão associados com um risco de câncer diminuiu é não é surpreendente. T et al. Em uma recente revisão sistemática e meta-análise relatou que a perda de peso com a intervenção cirúrgica, está associada com diminuição do risco de câncer só entre as mulheres [33]. O facto de um aumento repentino de peso também está associada a uma diminuição do risco de mortalidade por cancro pode ser explicado pelo fato de que a causa do aumento de peso específico pode ser um factor de protecção para o cancro, e não o ganho de peso em si.

Em nosso estudo, para as mulheres, esse ganho de peso a curto prazo pode ser devido a gravidez, o que é um fator de proteção para câncer de mama [34]. Em fumantes, ganho de peso a curto prazo pode ser devido a parar de fumar [35], que também diminui o risco de câncer.

Os pontos fortes do nosso estudo incluem o grande número de sujeitos (n = 8.645) amostrados de a população em geral, com um longo acompanhamento e alta taxa de acompanhamento: 98,5% dos indivíduos incluídos poderia ser rastreada [36]. Isso nos permitiu investigar as mudanças da vida no IMC, bem como a obesidade crônica como fatores de risco para mortalidade por câncer. Além disso, nós não usar o peso auto-relatado e altura, mas o peso e altura medidos de forma padronizada em todas as pesquisas, eliminando assim viés de aferição nos dados do IMC, e má classificação de indivíduos na categoria IMC incorreta, o que ocorre quando você perguntar às pessoas para o seu peso, em vez de medi-lo [37].

Outro ponto forte do estudo é que estudaram a associação entre IMC e mortalidade por câncer em quatro tipos comuns de câncer (câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e de mama cancer), enquanto estudos anteriores investigaram apenas um tipo de cancro ou cancros raros (por exemplo, câncer gástrico e câncer de vesícula biliar). Finalmente, nossos resultados incluem estimativas específicas do sexo, que foram avaliadas em duas regiões geográficas (Vlagtwedde e Vlaardingen). Por fim, as medidas de IMC e alterações no IMC foram determinados antes do diagnóstico de câncer, assim, em indivíduos aparentemente saudáveis.

A falta de informação sobre o consumo de álcool e atividade física pode ser considerada uma limitação em nosso estudo. A evidência mostra que o consumo de álcool pode alterar o efeito de outros riscos, incluindo o IMC no risco de câncer [38]. A atividade física pode ser causalmente relacionada ao IMC, e, portanto, desempenha um papel importante na etiologia de diferentes tipos de câncer. Além disso, ele age através de vários mecanismos biológicos que influenciam o desenvolvimento de câncer [39]. Portanto, são necessários mais estudos, considerando diferentes fatores de confusão para esclarecer a associação entre IMC e alterações no IMC e risco de mortalidade por câncer.

Claramente, nosso estudo é altamente relevante e oportuna, dada a epidemia global de obesidade se espalha rapidamente. Além disso, nossos resultados sublinham a importância de estratégias para prevenir e reduzir o excesso de peso e obesidade.

Informações de Apoio

S1 Fig. medidas de IMC em estudo Vlagtwedde-Vlaardingen

doi: 10.1371. /journal.pone.0125261.s001

(TIF)

S1 Table. Número de indivíduos e tempos de seguimento (FU) de indivíduos incluídos nas análises sobre as associações entre IMC no início do estudo e mortalidade devido a qualquer tipo de câncer, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e câncer de mama, em uma população geral de Vlagtwedde -Vlaardingen durante 40 anos de follow-up

normal = IMC . 25 kg /m2, Gordo = IMC 25-30 kg /m2, obeso = IMC 30 kg /m2

doi: 10.1371. /Journal.pone.0125261.s002

(DOCX)

S2 Table. Número de indivíduos e tempos de seguimento (FU) de indivíduos incluídos nas análises sobre as associações entre nível mais baixo IMC mais alto e durante estudo de período e mortalidade devido a qualquer tipo de câncer, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e câncer de mama, . em uma população geral de Vlagtwedde-Vlaardingen durante 40 anos de follow-up

normal = IMC 25 kg /m2, Gordo = IMC 25-30 kg /m2, obeso = IMC . 30 kg /m2

doi: 10.1371 /journal.pone.0125261.s003

(DOC)

Tabela S3. Número de indivíduos e tempos de seguimento (FU) de indivíduos incluídos nas análises sobre as associações entre variação anual de longo prazo no IMC e mortalidade devido a qualquer tipo de câncer, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e câncer de mama, em um população geral de Vlagtwedde-Vlaardingen durante 40 anos de follow-up

Diminuir = .0.02 Kg /m2 /ano, nenhuma mudança = -0.02-0.02 kg /m2 /ano, aumento moderado = 0.02-0.4 kg /m2 /ano, grande aumento = . 0,4 kg /m2 /ano

doi: 10.1371 /journal.pone.0125261.s004

(DOC)

Tabela S4. Número de indivíduos e tempos de seguimento (FU) de indivíduos incluídos nas análises sobre as associações entre variações anuais de curto prazo no IMC e mortalidade por qualquer tipo de câncer, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de próstata e câncer de mama, em um