WDR5 é necessário para a montagem eficiente e cromatina segmentação do complexo NSL

Nós tentamos o nosso melhor para acabar com o surto do vírus Ebola. No entanto, a arma em nossas mãos é apenas de cuidados e de barreira métodos paliativos para prevenir a transmissão. Se queremos ganhar este jogo, a melhor maneira é encontrar o medicamento certo para matar o vírus. Aqui, nós fornecemos uma avaliação da zmapp.

infecções por vírus Ebola levar a pacientes com sintomas de gripe no início e, em seguida, hemorragia, falência de múltiplos órgãos e uma síndrome de choque. surto deste ano causar 2.127 total de casos e 1.145 mortes na Guiné, Serra Leoa, Libéria e Nigéria.

Existem várias estratégias experimentais no tratamento EBOV infectados primatas não humanos. ZMAb (consistindo de murino mAbs m1H3, m2G4 andm4G7) pode oferecer uma proteção 72 horas após infection.ZMab é otimizado para aumentar a sua estabilidade por quimera com regiões constantes humanas. O anticorpo mono é combinado em diferentes grupos e injetar no cobaias.

Tomar as taxas de sobrevivência e perda de peso média, como critérios, única ZMapp1 e ZMapp2 foram transitadas para estudos PHN. Todos os animais apresentaram anormalidades detectáveis ​​nas contagens de sangue e bioquímica sérica durante o curso do experimento.

Esta é a primeira vez que a protecção bem sucedida da NHPs de doença EBOV quando a intervenção foi iniciada tão tarde como 5 dpi. Zmapp oferece a melhor opção de terapêutica experimental atualmente em desenvolvimento para o tratamento de pacientes EBOV infectados. Esperamos que os testes de segurança inicial em humanos será realizado em breve, e, finalmente, para salvar mais vidas.

Várias modificações pós-traducionais de histonas, tais como acetilação ou metilação, ajudar a modificar a estrutura da cromatina e são importantes para o recrutamento de proteínas efectoras, tais como factores de transcrição ou remodelers cromatina. WDR5 (WDS na Drosophila) é uma subunidade estabelecida dos complexos de metiltransferase humanos MLL /COMPASS histona H3 Lys4 (H3K4).

As interações de Wdr5 com os MOF-contendo complexos de histona metiltransferase complexos e MLL /COMPASS NSL são Mutualmente exclusivo. WDR5 desempenha um papel importante na montagem de complexos de histona-modificando distintas com diferentes papéis reguladores epigenética.

foram mostradas A maioria dos alvos complexos NSL-bound pertencer a genes de manutenção, e o complexo NSL foi demonstrado ser necessário para o recrutamento eficiente da RNA polimerase II em seus promotores alvo.

este estudo fornece os primeiros conhecimentos bioquímicos e estruturais na arquitetura molecular deste conjunto multi-proteína grande. As estruturas cristalinas de alta resolução dos complexos NSL1 /WDS /NSL2 revelou que NSL1 interage via um motivo linear curta em torno Arg721 com WDS, que também reconhece outra curta motivo da NSL2. estudos estruturais futuros será muito importante para desvendar como outros componentes da forma complexa NSL sua rede de interação molecular e cross-talk com outros complexos modificadores de cromatina.

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