Sumário

Human adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um cancro com um prognóstico sombrio. A eficácia de terapias anticâncer PDAC é muitas vezes de curta duração; No entanto, há pouca informação sobre a forma como esta entidade doença tão freqüentemente ganha resistência ao tratamento. Adotamos o conceito de células-tronco cancerosas (CSCs) para explicar o mecanismo de resistência e avaliou a eficácia de uma droga anticâncer candidato para atingir esses CSCs resistente à terapêutica. Identificamos uma subpopulação de células no PDAC com características CSC que foram enriquecidos por aldeído desidrogenase (ALDH), um marcador expresso em determinadas células estaminais /progenitoras. Estas células também foram altamente resistentes a, e foram ainda mais enriquecida por, tratamento com gemcitabina. Da mesma forma, os espécimes cirúrgicos de pacientes PDAC mostrou que aqueles que tinham sido submetidos a terapia de quimio-radioterapia pré-operatória mais frequentemente exibidos cancros com ALDH subpopulações fortemente positivos em comparação com pacientes não tratados. É importante ressaltar que estas células cancerosas ALDH-alta foram sensíveis a dissulfiram, um inibidor da ALDH, quando testado

in vitro

. Além disso,

In vivo

estudos de xenoenxerto mostraram que o efeito de dissulfiram foi aditivo ao de uma dose baixa de gemcitabina quando aplicados em combinação. Em conclusão, as células derivadas PDAC-humanos que expressam elevados níveis de ALDH mostrar características CSC e tem um papel chave no desenvolvimento de resistência a terapias anti-cancro. O dissulfiram pode ser utilizado para suprimir esta subpopulação resistente à terapia

citação:. Kim SK, Kim H, Lee D-H, Kim t-s, Kim T, C Chung, et ai. (2013) Revertendo o intratável Natureza do cancro do pâncreas por seletivamente segmentação, as células cancerosas resistente à terapêutica ALDH-alta. PLoS ONE 8 (10): e78130. doi: 10.1371 /journal.pone.0078130

editor: Benedetta Bussolati, Centro de Biotecnologia Molecular, Itália