histona PTMs, juntamente com a metilação do DNA e do RNA não-codificante (ncRNA), representam um conjunto de mudanças epigenéticas responsáveis ​​por diferentes estados de arranjo de cromatina. PTMs histonas pode ser dividida em dois grupos principais. O grupo primeiro? Compreende PTMs que conduzem à adição ou remoção de substituintes geralmente pequenas, orgânicos. O segundo grupo de PTMs inclui moléculas grandes, orgânicos. Modi? Catiões deste grupo são ubiquitinação, SUMOilação, biotinilação, glicosilação (O-GlcNAcylation) e ADP-ribosilação.

Histona PTMs, em conjunto com a metilação do DNA e o RNA não codificante (ncRNA), representam um conjunto de epigenética mudanças responsáveis ​​por diferentes estados de arranjo de cromatina. PTMs histonas pode ser dividida em dois grupos principais. O grupo primeiro? Compreende PTMs que conduzem à adição ou remoção de substituintes geralmente pequenas, orgânicos. O segundo grupo de PTMs inclui moléculas grandes, orgânicos. Modi? Catiões deste grupo são ubiquitinação, SUMOilação, biotinilação, glicosilação (O-GlcNAcylation) e ADP-ribosilação.

Lisina N-metilação da histona é uma modificação pós-translacional universal que possa sinalizar tanto para a repressão transcricional ou activação de uma forma site- e específicas ao contexto. A sua remoção é catalisada por membros de uma ou ambas de duas famílias demethylases histona lisina. Um é as enzimas Jumonji C (JmjC), que são 2-oxoglutarato (oxigenases 2OG) dependentes. A outra família pertence ao dinucleótido adenina flavina (FAD) amina oxidase dependente superfamília

.

e KDM6B KDM6A regular a transcrição de uma forma não-catalítico através das suas interacções com as proteínas T box. A sub-regulação de UTY está associada com um risco aumentado de doença cardiovascular do sexo masculino.

A desmetilação foi avaliada por um ensaio de espectrometria de massa com deslocamentos de massa de -14 e -28 Da, correspondendo a mono- e di-desmetilação, respectivamente. Nós também realizou estudos de cristalografia no domínio catalítico da UTY e encontrar uty tem uma estrutura 3D semelhante ao KDM6A /B

UTY age sobre outros do que histonas substratos.; Na verdade, existe uma evidência crescente de que a lisina metilação /desmetilação de proteínas não-histonas, no presente, em menor grau do que para as histonas, desempenham papéis importantes em várias vias reguladoras. Temos fornecida evidência bioquímica que UTY purificado pode actuar como um KDM. O estudo amplia o conjunto de KDMs humanos e será de utilização no desenvolvimento de inibidores seletivos KDM.

Tanto a obesidade e diabetes tipo 2 têm um componente hereditário que não é completamente atribuível à variação genética. Há cada vez mais evidências de apoio que a epigenética pode desempenhar um papel adicional na mediação herança do risco de doença. Entre as exposições ambientais precoces, a nutrição desempenha um papel-chave de predisposição ao diabetes tipo 2, não só para os indivíduos expostos, mas também aos seus descendentes e até mesmo seu grand-prole.

Aqui, nós desenvolvemos um modelo de mouse intra-uterino restrição do crescimento (CIUR) por no desnutrição útero. RCIU impactar a expressão de genes lipogênicas na descendência de segunda geração. Lxra e srebf1 contribuir para regular a expressão de genes em ratinhos lipogênicas RCIU-F2. Testamos o ideal que desregulamentou expressão Lxra contribuiu para o desenvolvimento da disfunção metabólica e achei que poderia, pelo menos em parte, ser explicado por modi epigenética alterado? Cátions.

O nosso estudo indicam que no útero desnutrição resulta em modi epigenética? cátions em células germinativas, que são então transmitidos e mantidos em células somáticas do F2, assim, no? uencing saúde e doença risco da prole.

Compreensão dos mecanismos mediadores formas não-mendeliana tais de herança é claramente relevante para projetar intervenções nutricionais destinadas a prevenir tais efeitos e melhorar a saúde das futuras gerações.