membrana destinados GTPases de baixo peso molecular da família Rho desempenham papéis críticos na legislação de um certo número de funções celulares, incluindo a expressão de genes, a expansão, transformação e apoptose, bem como as funções do citoesqueleto associada à actina, tais como a adesão celular exemplo e a motilidade celular. Um da família Rho, as Ras C3 associado botulinum substrato 1 é apenas um importante regulador da quinase p38, proteínas quinases stressactivated e quinases controlados extra-celulares, oxidaseas NADPH bem como facetas de transcrição muito incluindo NF-KB, AP1, carnes Smadand Stat. Porque ele controla a adesão célula-célula epitelial e mesenquimal para Rac1 também pode ser extremamente essencial para a progressão do tumor e metástases.

Rac1 influencia Ki Ras pulmonares mediadas discussões carcinogenesisand misturar com todo o oncogene MLL AF9, que serão essenciais para o desenvolvimento de leucemia mielóide aguda. Usando engenharia transgénica está ainda provado que Rac1 é importante para o crescimento de células T e de sinalização. Rac1 influencia distribuição celular e ruffling membrana, mas não afecta a mobilidade dos macrófagos. Considerando essas características importantes de Rho GTPases no no set e desenvolvimento de condições malignas, sugere direcionamento terapêutico de pessoas da família de GTPases Rho para melhorar a terapia antineoplásica. Uma opção terapêutica para restringir a sinalização Rho são inibidores da HMG-CoA redutase, que são populares para fins de redução do colesterol nestes tempos.

Eles impedem Rho sinalização, esgotando a piscina celular de moléculas precursoras de isopreno, que são cruciais para a localização intracelular adequada, C prenila�o final e função de pequenas GTPases. Um pouco, todas as funções de estatinas têm sido agora relacionada com a inibição de Rac1 e RhoA. Resultados anti-metastáticos também são atribuídas a inibição farmacológica de Rho-quinase in vivo. Mais ainda, a segmentação medicinal de sinalização Rac1 e RhoA é recomendado para proteger as células normais e as células em os maus efeitos da radiação ionizante e antraciclina subproduto doxorrubicina, respectivamente.

Independentemente das quase todos in vitro dados argueing para uma parte vital de Rac1 na resposta ao stress genotoxininduced, morte celular e infecção, a sua importância in vivo para o tecido particular as respostas ao estresse e lesão de tecidos normais seguintes genotoxin causou danos é, basicamente, desconhecido. Aqui, nós relativamente examinada a reacção radiação e doxorrubicina aguda e sub-aguda de Rac1micethat transgénicos são indicados por um poli frase Cre indutivel, resultando em um knock-out do gene no fígado com o de animais de controlo correspondentes. As informações obtidas mostram que a deficiência de Rac1 tem complicado, tanto estimuladores e inibidores, os efeitos sobre a doxorrubicina induziu respostas hepáticas ansiedade e lesão tecidual e, além disso, influências envelhecimento fígado intrínseco. Trametinib fabricante

Os resultados de nossa pesquisa oferecer pela primeira vez em dados vivo que Rac1 é pertinente para reações de estresse genotóxico e procedimentos relacionados com a idade no fígado. Rac1 em uma variedade de células de Rac1flox /flox /roedores Mx1 Cre. Utilizamos a Rac1strain explicado antes, para produzir ratos visto como uma genética de knock-out do gene no figado. Três meses após i. G. Além disso, mRNA Rac1 e expressão da proteína Rac1 foram examinadas por análise de western blot e qRT PCR, respectivamente.