tratamento

Abstract

éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) suprimiu a proliferação, a formação de colónias e progressão do ciclo celular no PC-3 células cancerosas humanas da próstata. CABO diminuição da expressão de proteínas de ciclina D1, E ciclina, Skp2, c-Myc, Akt1, Akt2, Akt3, Akt total, mTOR, Bcl-2, Rb, bem como a fosforilação de Rb, ERK1 /2, Akt, mTOR, GSK3α , GSK3β, PDK1; mas aumentou a expressão da proteína de KLF6 e p21

Cip1. Microarray Analysis indicaram que vias envolvidas no movimento celular, morte celular, proliferação e ciclo celular foram afectados pela capa. Co-tratamento de CAPE com quimioterápico vinblastina drogas, paclitaxol e estramustine indicou efeito de supressão sinérgico. administração CAPE pode servir como um potencial terapia adjuvante para câncer de próstata

Citation:. Lin HP, Jiang SS, Chuu CP (2012) Caffeic Ácido Phenethyl Ester Causas p21

Cip1 indução, Akt sinalização Redução e Crescimento a inibição em PC-3 células cancerosas da próstata humana. PLoS ONE 7 (2): e31286. doi: 10.1371 /journal.pone.0031286

editor: Irina Agoulnik, Universidade Internacional da Flórida, Estados Unidos da América

Recebido: 26 de agosto de 2011; Aceito: 05 de janeiro de 2012; Publicação: 07 de fevereiro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Lin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo CS-100-PP-12 (National Health Research Institutes) e NSC 99-2320-B-400-015-MY3 (Conselho Nacional de Ciência, NSC) em Taiwan por CPC, bem como DOH100-TD-C- 111-014 (Departamento de Saúde) para SSJ e CPC. Agradecemos o apoio de Química de Proteínas Núcleo Facilidade do Core Instrument Center em INDH e Taiwan Bioinformatics Institute Núcleo Facility do Programa de Instalação Nacional de Núcleo de Biotecnologia pelo NSC (NSC100-2319-B-400-001). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de próstata é um dos carcinoma não-cutâneo mais comum dos homens nos países ocidentais. Mais de 80% dos pacientes morreu de cancro da próstata metástases ósseas desenvolvidos [1] – [3]. Em 1941, Charles Huggins descobriram que a privação de andrógeno causou a regressão do câncer de próstata metastático hormono-sensível [4]. Desde então, a terapia de ablação de androgénios tem se tornado o principal tratamento para o cancro da próstata metastático. No entanto, a maioria dos pacientes com câncer de próstata que recebem a terapia de ablação do andrógeno em última análise, desenvolver recorrentes, tumores resistente à castração dentro de 12-33 meses após o tratamento. O tempo médio de sobrevivência global é de 1-2 anos após recidiva tumoral [5], [6]. A quimioterapia é geralmente aplicado para o tratamento de câncer de próstata hormônio-refratário metastático [7].

quimioterápicos comumente utilizados para o câncer de próstata metastático incluem eoposide, paclitaxol, vinblastina, mitoxantrona, e estramustine. O etoposido e mitoxantrona são do tipo II inibidor da topoisomerase [7], [8]. Estramustina é um derivado de estrogénio com uma fracção éster de azoto mostarda-carbamato de [7]. Vinblastina se liga a tubulina e inibe a montagem de microtúbulos [7]. Paclitaxel interrompe a montagem do fuso mitótico, segregação cromossômica e divisão celular. O paclitaxel também estabiliza o polímero de microtúbulos e assim protege de desmontagem [7]. O tratamento com estas drogas de quimioterapia diminuiu antigénio específico da próstata (PSA) e a resposta radiográfico, bem como melhorou a dor e sintomas urinários em um sub-grupo de pacientes. No entanto, eles mostraram pouco efeito sobre a prolongar a sobrevivência. efeitos secundários indesejáveis ​​destes agentes quimioterápicos incluem mortes tóxicos, acidentes vasculares cerebrais, trombose, neutropenia, edema, dispnéia, mal-estar e fadiga [7]. Co-tratamento de quimioterapia com drogas compostos naturais com actividade anti-cancro pode reduzir a dosagem dos medicamentos de quimioterapia necessários.

cafeico fenetil éster de ácido (CAPE), um componente bioactivo extraído de própolis colmeia de abelhas, é um antioxidante forte [9] , [10]. tratamento CABO nos cancros da mama, da próstata, e células cancerígenas leucémicas provoca a inibição da actividade de NF-kB [11], [12], a indução de Bax [11], [13], a activação da quinase c-Jun N-terminal (JNK) [ ,,,0],11] e p38 MAP quinase (p38 MAPK) [11]. CABO induz a apoptose através da activação da actividade da caspase [11], [13] e a regulação negativa da proteína Bcl-2, cIAP-1, cIAP-2 e XIAP [12], [13], nos cancros da mama, da próstata, e células cancerígenas leucémicas . Além disso, CABO induz a paragem do ciclo celular por meio de supressão da ciclina D1 [14], [15], ciclina E [14], e a expressão de c-Myc [15], bem como aumenta a expressão da ciclina inibidores de quinase dependente de p21

cip1 [14], p27

KIP1 [14], e p16

INK4A [14], em células do cólon e câncer de glioma. Estas observações sugerem que a capa é um potencial agente terapêutico para cancros.

PC-3 é uma das linhas de células de cancro da próstata mais comumente utilizados estabelecidas a partir de metástases derivadas de osso. As células PC-3 não expressam o receptor de androgénio (AR) [16]. Mitoxantrona, estramustina, vinblastina, etoposido, e paclitaxel foram mostrados para induzir a inibição da proliferação, apoptose, e a paragem do ciclo celular em células PC-3

in vitro

[17] – [21], bem como para retardar PC-3 de crescimento de xenoenxertos em ratinhos nus atímicos [8], [21], [22]. O tratamento com 88-176 uM de Cabo apoptose induzida em células PC-3 através da inibição de NF-kB, cIAP-1, cIAP-2, XIAP e [12]. No entanto, a concentração alcançável de CAPE no soro humano é de cerca de 5,0 ug /ml (17 uM) [23]. Nós, portanto, examinado se baixa concentração (0-20 M) de CAPE pode suprimir a proliferação de células PC-3. Nós também determinado se co-tratamento de drogas quimioterápicas com Cabo mostrar efeito de inibição sinérgica sobre a proliferação de células PC-3.

Resultados

tratamento CAPE suprime a proliferação e colônia formação de células PC-3

azul de Tripano coloração indicou que a proliferação CABO dependentemente da dose inibiu de células PC-3 com um EC

50 cerca de 20,4