Sumário

O papel da proteína de ligação ao cálcio, Calbindina 2 (CALB2), na regulação da resposta de células de cancro colo-rectal (CRC) a 5-fluorouracil (5-FU) foi investigada. Em tempo real de RT-PCR e análise por Western blot revelou que CALB2 ARNm e a expressão de proteína foram regulados negativamente em linhas celulares de CRC HCT116 isogénicas p53 do tipo selvagem e nulos p53 seguintes 48 h e 72 h de tratamento com 5-FU. Além disso, a apoptose induzida por 5-FU foi significativamente reduzida em HCT116 e LS174T linhas celulares de CRC em que a expressão CALB2 foram silenciadas. Outras investigações revelaram que CALB2 translocado para a mitocôndria após o tratamento com 5-FU e que a perda induzida por 5-FU do potencial de membrana mitocondrial (Δψ

M) foi abolida em células silenciados-CALB2. Além disso, CALB2 silenciamento diminuída induzida por 5-FU e a libertação do citocromo c SMAC da mitocôndria e também diminuiu a activação induzida por 5-FU de caspases 9 e 3/7. De nota, co-silenciamento de XIAP superou 5-FU resistência em células silenciou-CALB2. Colectivamente, estes resultados sugerem que, após tratamento com 5-FU em linhas celulares de CRC, CALB2 está envolvido na indução de apoptose através da via intrínseca mitocondrial. Isto indica que CALB2 pode ser um importante mediador da morte celular induzida por 5-FU. Além disso, a sub-regulação de CALB2 em resposta ao 5-FU pode representar um mecanismo intrínseco da resistência a este fármaco anti-cancro

citação:. Stevenson L, Allen WL, Proutski I, Stewart L, Johnston L, McCloskey K, et al. (2011) Calbindina 2 (CALB2) Regulamenta 5-fluorouracil Sensibilidade no cancro colorectal, modulando a Intrínseca apoptose Caminho. PLoS ONE 6 (5): e20276. doi: 10.1371 /journal.pone.0020276

editor: Andrei L. Gartel, Universidade de Illinois em Chicago, Estados Unidos da América

Recebido: 14 Dezembro, 2010; Aceite: 28 de abril de 2011; Publicado em: 24 de maio de 2011