Os cientistas da Universidade de Oxford têm indicado que uma proteína anti-câncer recém-descoberto chamado ASPPS poderia controlar e reverter as alterações de forma e estado de movimento células epiteliais ‘. Esta descoberta seria muito importante no estudo da cicatrização da ferida, o desenvolvimento embrionário, e metástase do cancro. Este estudo foi publicado na revista Nature Cell Biology.

epitelial para mesenquimal (EMT) e o inverso, mesenquimais para epiteliais de transição (MET), proporcionar plasticidade celular durante o desenvolvimento, cicatrização de feridas e metástase do câncer. EMT está associado com a migração de células e reforçada invasão e requer uma perturbação de polaridade apical-basal e perda de expressão de E-caderina. MET é necessário para nefrogênese, e defeitos de MET resultar em fibrose renal. Além disso, ASPP2 foi identificado pela primeira vez como um supressor tumoral e um activador da família p53. Sua regulação baixa está associada com a metástase do câncer humano de mama e câncer de cabeça e pescoço, e mau prognóstico em linfomas de células B difuso de grandes.

ASSP2

Neste estudo, os investigadores identificaram como um interruptor molecular do TEM e do EMT. ASPP2 contribui para MET no rim do rato in vivo. Mechnistically, ASPP2 induz conheceu através de sua PAR3 de ligação amino-terminal, independentemente da ligação de p53. ASPP2 impede -catenina de transactivação ZEB1, directamente através da formação de um ASPP2? -? – Catenina-E-caderina complexo ternário e indirectamente pela inibição da fosforilação N-terminal de? -catenina Para estabilizar a -catenina-E-caderina complexo ternário??. ASSP2 limita a propriedade pró-invasivo da RAS oncogênicos e inibe a metástase de tumor in vivo. Reduzido resultados de expressão em ASSP2 EMT, e está associada com a má sobrevivência em pacientes com carcinoma hepatocelular e cancro da mama.

Portanto, ASPP2 é um regular chave de plasticidade epitelial que liga polaridade celular para a supressão da via de sinalização Wnt, e tumoral metástase.

epitelial para mesenquimal (EMT) e o inverso, mesenquimais para epiteliais de transição (MET), proporcionar plasticidade celular durante o desenvolvimento, cicatrização de feridas e metástase do câncer. EMT está associado com a migração de células e reforçada invasão e requer uma perturbação de polaridade apical-basal e perda de expressão de E-caderina. MET é necessário para nefrogênese, e defeitos de MET resultar em fibrose renal. Além disso, ASPP2 foi identificado pela primeira vez como um supressor tumoral e um activador da família p53. Sua regulação baixa está associada com a metástase do câncer humano de mama e câncer de cabeça e pescoço, e mau prognóstico em linfomas de células B difuso de grandes.

Os cientistas desenvolveram uma maneira de identificar mutações cancerígenas importantes. Este modo pode aproximar os efeitos que as mutações de câncer têm sobre os intrincados padrões de comunicação entre grupos de proteínas envolvidas na sinalização celular. Usando esta ferramenta, os pesquisadores podem obter uma melhor compreensão de como as mutações podem alterar as redes de sinalização.

Para encontrar significado nos oceanos crescentes de dados genômicos, cientistas, a partir do novo Laboratório de Sistemas Pharmacology, criaram modelos multidimensionais e aplicou-as aos estudos genômicos. Os modelos mostram que mutações específicas de alguma forma alterar as redes sociais de proteínas nas células. Deste eles podem deduzir que mutações entre as várias mutações presentes nas células cancerosas podem, na verdade, desempenham um papel na condução da doença.

Localizar mutações motorista

Muitos dos genes do cancro mais amplamente estudados, tais como P53 e Ras, foram descobertos após décadas de trabalho por muitos grupos. Mas hoje, na era da genômica de alto rendimento, existem milhares de vezes mais dados do que existia anteriormente, mostrando que o grande volume de mutações cancerígenas catalogados é vasto.

Nem todas as mutações realmente influenciar o comportamento do tumor. A fim de distinguir os condutores, os investigadores usam um tipo de estratégia de “polling” em que as mutações mais comuns – deduzidas como os mais significativos – podem ser identificadas. Apenas os candidatos mais promissores são então submetidos à análise detalhada nos campos de biomarcador cancro e de diagnóstico molecular.

Para cada mutação comum, existem cerca de quatro espécies raras, assim, com base em números, pode ser mutações raras muito mais significativo do que se suspeitava anteriormente. Alguns pesquisadores consideram um grande universo de mutações raras para ser matéria escura. Um estudo, publicado na revista Nature Genetics, mostra que toda essa matéria escura realmente importa.

Os pesquisadores descobriram que mutações não são realmente a força bruta que eles esperavam. Uma proteína alterada causar uma subtil, quase cirurgicamente preciso, alteração do caminho de comunicação, em vez de bater para fora todo um ramo de uma rede ou a inserção de um carácter inteiramente novo.

A partir da perspectiva da mutação, é difícil ser tão preciso, mas o câncer não pode ser muito perturbador, ou então ele poderia morrer. Esta alteração sutil de redes alcança esse objectivo. As companhias farmacêuticas podem explorar isso e, possivelmente, desenvolver terapias mais específicas.