Abstract
Fundo
o objetivo deste estudo foi avaliar o papel da erupção cutânea em predizer a eficácia dos inibidores da tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) eo prognóstico de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Método
a pesquisa de artigos elegíveis investigaram a associação entre erupções cutâneas e a eficácia de EGFR-TKI eo prognóstico de pacientes com NSCLC. A razão de riscos (RR) e taxa de risco (HR) foram calculados utilizando meta-análise.
Resultados
Foram identificados 33 estudos elegíveis envolvendo 6.798 pacientes. Foram utilizados dois padrões diferentes para agrupar os pacientes [standard 1: erupção cutânea vs. sem erupção cutânea, padrão 2: erupção cutânea (≥ fase 2) vs. rash (estágio 0, 1)]. Para padrão 1, a taxa de resposta objectiva (ORR) e taxa de controle da doença (DCR) do grupo de erupções cutâneas foram significativamente maiores do que o grupo sem rash [RR = 3,28; IC 95%: 2,41-4,47 (RR corrigido = 2,225, IC 95%: 1,658-2,986); RR CI = 1,96, 95%: 1,58-2,43]. Os mesmos resultados foram observados para o padrão 2. Para os padrões 1 e 2, a sobrevivência livre de progressão (PFS) (HR = 0,45 IC 95%: 0,37-0,53; HR = 0,57, 95% CI: 0,50-0,65) e no geral sobrevivência (oS) (HR = 0,40 IC 95%: 0,28-0,52; HR = 0,53, 95% CI: 0,35-0,71) do grupo de erupções cutâneas foram significativamente mais tempo do que o grupo controle, e os mesmos resultados foram observados no subgrupo análise.
Conclusões
erupções cutâneas após o tratamento de EGFR-TKI pode ser um marcador clínico eficiente para prever a resposta de pacientes com NSCLC de EGFR-TKI. Além disso, erupção cutânea é também o fator prognóstico de pacientes com NSCLC. Os doentes com erupção cutânea tem PFS um longo e OS
Citation:. Liu H-b, Wu Y, Lv T-f, Yao Y-w, Xiao Y-y, Yuan D-m, et al. (2013) erupções cutâneas poderia prever a resposta de tirosina-cinase EGFR Inhibitor eo prognóstico para pacientes com não-pequenas células do cancro do pulmão: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 8 (1): e55128. doi: 10.1371 /journal.pone.0055128
editor: Michihiko Kuwano, da Universidade Kyushu, Japão
Recebido: 15 de novembro de 2012; Aceite: 18 de dezembro de 2012; Publicação: 30 de janeiro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (nO. 81170064) e da Fundação de Ciência Natural da província de Jiangsu (nO. BK2011658). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a descoberta de inibidores da tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) foi um marco no desenvolvimento do tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). EGFR-TKI incluiu essencialmente gefitinib e erlotinib. mutações de EGFR tem sido demonstrada para prever a eficácia de EGFR-TKI em NSCLC [1], [2], [3]. No CPNPC com mutações EGFR, a taxa de resposta objectiva gefitinib (TGR) foi de 71,2%; No entanto, a TRG gefitinib para CPNPC com EGFR de tipo selvagem foi inferior a 10% [4]. Portanto, é importante para determinar o genótipo de EGFR de pacientes para prever a eficácia de EGFR-TKI, embora, por vezes, é difícil saber o genótipo de EGFR de pacientes por várias razões. Assim, é necessário encontrar outros marcadores clínicos que predizem a eficácia EGFR-TKI em NSCLC.
Em comparação com a quimioterapia tradicional, os eventos adversos de EGFR-TKI são pequenas e incluem erupções cutâneas, diarreia, fadiga, náuseas , e transaminases elevadas. Alguns estudos revelaram que erupção cutânea foi o evento adverso mais comumente relatados [5]; a manifestação mais comum era uma erupção folicular inflamatório na face, membros e erupções cutâneas tronco foram menos frequentes [6]. Um prurido pode afectar a qualidade de vida do paciente, e pode mesmo resultar em uma redução na dose de fármaco ou a sua retirada. No entanto, muitos estudos confirmaram que os pacientes com uma erupção cutânea pode ter uma melhor resposta ao EGFR-TKI e um prognóstico ainda melhor [7], [8], [9], [10]. Em particular, a Wacker, B et al. Analisamos duas fases grande III estudos (isto é, do National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) Estudo BR.21 e NCIC CTG Estudo PA.3). O estudo BR.21 avaliada como agente único erlotinib em comparação com placebo em pacientes com estágio de câncer de pulmão de células IIIB /IV não-pequenas que tinha falhado pelo menos um regime de quimioterapia. O erlotinib avaliada estudo PA.3 comparação com o placebo administrado em combinação com gemcitabina padrão para o tratamento do paciente. Este estudo concluiu que o desenvolvimento erupção talvez um evento positivo que é indicativo de uma maior probabilidade de benefício clínico [7]. No entanto, o estudo PA.3 não avaliada como agente único erlotinib. Para melhor avaliar e sistematicamente associações entre erupções cutâneas e a eficácia de EGFR-TKI eo prognóstico de pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células, foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise de 33 estudos para avaliar o papel de erupção cutânea na previsão a eficácia e PFS e oS de pacientes com cancro do pulmão de não pequenas tratados com EGFR-TKI.
Materiais e Métodos
Pesquisa Estratégia
Foi realizada uma pesquisa na Internet sobre PubMed , o banco de dados Embase, a biblioteca Cochrane, da Sociedade americana de Oncologia Clínica (ASCO), a Sociedade Europeia de Oncologia médica (ESMO) ea Conferência Mundial de Câncer de pulmão (WCLC), utilizando os seguintes termos: (gefitinib ou erlotinib) e ( erupção cutânea ou pele) e câncer de pulmão. O prazo para a inclusão julgamento foi de junho de 2012. A linguagem foi limitado para Inglês. As listas de referência de todos os artigos recuperados e os de artigos de revisão relevantes também foram cruzados. Estudos elegíveis foram aqueles que relataram ou avaliada a quantidade de resposta completa (CR) + a resposta parcial (PR), ou o CR + PR + doença estável pacientes (SD) de acordo com o padrão Response Evaluation em tumores sólidos (RECIST), o perigo rácio (HR) com o intervalo de confiança de 95% correspondente (CI), comparando a sobrevida global (oS), sobrevida livre de progressão (PFS) ou o tempo de progressão (TTP) estratificados por desenvolvimento de erupção cutânea em pacientes com NSCLC que receberam monoterapia incluindo erlotinib ou gefitinib. Além disso, foram excluídos erupções cutâneas causadas por outras doenças. Os estudos que examinam EGFR-TKI em combinação com outros agentes, tais como agentes citotóxicos, foram excluídos da meta-análise. Relatos de casos, estudos relatando 10 ou menos pacientes, e os mesmos ou sobrepostas dados dos mesmos autores também foram excluídos.
Data Extraction
Dois revisores (Hongbing Liu e Wu Ying) recolhidos independentemente do seguintes dados de todos os estudos elegíveis: primeiro autor, ano de publicação, etnia, linha terapia, o EGFR-TKI utilizado, o número total de casos e controles, o número de pacientes com ORR (CR + PR) ou a taxa de controlo da doença (DCR) ( CR + PR + SD), HR com um IC 95% comparando o oS, PFS ou TTP estratificada por erupção cutânea. Divergências entre os dois revisores foram resolvidas por consenso, que envolveu um terceiro revisor (Yong Song). De acordo com o Instituto do Câncer Common Toxicity padrão nacional, alguns estudos utilizaram a presença ou ausência de uma erupção de distinguir casos e controles (padrão 1). Em outros estudos, os casos foram definidos como pacientes com uma erupção que foi ≥ estágio 2, e os controles foram pacientes com uma erupção que eram ≤ estágio 1 (padrão 2). Além disso, três ensaios [7], [11], [12] forneceu os dados em ambas as duas normas. Assim, foram extraídas de dados de acordo com os dois padrões.
Análise Estatística
Para os estudos em que o RH não foi dada diretamente, gráficos de Kaplan-Meier foram utilizadas para calcular o HR de acordo com os métodos descrito por Tierney [13] .A razão de risco (RR) foi utilizado para a RRO e DCR, eo FC foi utilizado para PFS e oS. A
P Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um RR 1 refletiu uma melhor taxa de resposta global no braço experimental. Foram realizados testes de Begg examinar se houve um viés de publicação.
A análise foi realizada utilizando o pacote STATA SE 12.0 (StataCorp, College Station, TX). Se foi encontrado
P valor
de avaliação de heterogeneidade para ser 0,05, a hipótese de homogeneidade foi considerado em válido e foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios. Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos fixos.
valores P
para todas as comparações foram bicaudais e significância estatística foi definida como
P
. 0,05
Origem e Ética e Financiamento
Este foi realizado um estudo baseado em literatura, e aprovação de ética não era necessária.
resultados
estudo de Identificação
Como mostrado no diagrama de fluxo NSCLC (Figura 1), a nossa pesquisa inicial rendeu 432 artigos publicados potencialmente relevantes. Uma revisão dos títulos e resumos desses artigos resultou em 199 artigos promissores. Os restantes 199 artigos foram selecionados para análise e avaliadas em maior detalhe através da revisão dos artigos completos. Destes, 166 artigos foram excluídos por razões diversas. Finalmente, 33 estudos [5], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [14], [15], [16], [17], [18 ], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39] com 6798 pacientes foram incluídos na meta-análise. As características dos estudos elegíveis estão resumidos na Tabela 1.
O fluxograma de seleção de procedimento ea razão exclusiva dos estudos estão resumidos.
Taxa de Resposta
por padrão 1, os dados para a RRO e DCR estava disponível para 18 e 14 ensaios, respectivamente. A análise destes dados demonstrou que a RRO do grupo erupção era 21,08% (339/1608), que foi mais elevada do que a 6,06% (42/693) encontrados para o grupo sem prurido (RR = 3,28; IC de 95%: 2.41- 4,47; I-quadrado = 18,9%,
P
= 0,228) (Figura 2a). Enquanto o total DCR foram 64,51% (896/1389) e 32,82% (192/585) para a erupção cutânea e há grupos precipitadas, respectivamente. Meta-análise revelou que o DCR do grupo erupção foi quase o dobro do que a do grupo sem erupção cutânea (RR = 1,96, 95% CI: 1,58-2,43; I-quadrado = 59,1%,
P = 0,003
) (Figura 2b).
os quadrados e linhas horizontais correspondem à RR específicos do estudo e IC 95%. A área dos quadrados reflecte o peso (inverso da variância). O diamante representa o RR resumo e IC 95%.
Além disso, a análise de subgrupo de linhas de terapia (ie ≥2 e misto), etnia (ou seja, branco e asiático) e tratamento (ou seja, erlotinib e gefitinib) revelou que a TRG foi significativamente diferente entre os dois grupos (linha terapêutica: RR = 3,41, 95% CI: 2,24-5,20 e RR = 3,24, 95% CI: 1,99-5,29; etnia: RR = 3,20, 95% CI : 2,12-4,82 e RR = 3,39, 95% CI: 2,12-5,43; tratamento: RR = CI 2,79, 95%: 1,84-4,22 e RR = 4,02, 95% CI: 2,52-6,40). Os mesmos resultados também foram observados na análise de subgrupo para o DCR (linha terapêutica: RR = 1,88, 95% CI: 1,34-2,64 e RR = 1,93, 95% CI: 1,44-2,58; etnia: RR = 1,90, 95% CI : 1,43-2,53 e RR = 2,08, 95% CI: 1,63-2,65; tratamento: RR = 1,89, 95% CI: 1,46-2,46 e RR = 2,14, 95% CI: 1,46-3,13) (Tabela 2)
Por padrão 2 estudos, 5 ensaios relataram dados Orr, e 7 ensaios relataram dados DCR. A TRG global para o grupo exantema (stage≥2) nos 5 ensaios foi 22,14% (89/402), que foi maior do que o 12,21% (53/434) encontrados para o grupo controle (estágio rash 0, 1) ( RR = 1,63; IC 95%: 1,19-2,22; I-quadrado = 0,0%, P = 0,697) (Figura 3a). A DCR global foi de 71,72% (464/647) para o grupo de erupção (stage≥2), e foi 49,80% (365/733) para o grupo de controlo (fase erupção 0, 1). Meta-análise demonstrou que o DCR do grupo erupção cutânea (stage≥2) foi maior que a do grupo de controlo (fase erupção 0, 1) (RR = CI 1,45, 95%: 1,24-1,70; eu-quadrado = 57,9%, P = 0,027) (Figura 3b).
os quadrados e linhas horizontais correspondem à RR específicos do estudo e IC 95%. A área dos quadrados reflecte o peso (inverso da variância). O diamante representa o RR resumo e IC 95%.
Como demonstrado na Tabela 3, com a excepção do ORR para linhas de terapia ≥2 e etnia branca teve nenhuma diferença significativa entre os dois grupos ( RR = 1,41, 95% CI: 0,89-2,23; RR = 1,31, 95% CI: 0,80-2,13, respectivamente), a TRG para asiática, erlotinib eo DCR da linha de tratamento (ou seja, ≥2 e misto), etnia (ou seja, branco e asiático) entre os dois grupos têm uma diferença significativa (RR = 1,91, 95% CI: 1,27-2,87; RR = 1,58, 95% CI: 1,15-2,18; RR = 1,49, 95% CI: 1.19- 1,86; RR = 1,43, 95% CI: 1,14-1,79; RR = 1,35, 95% CI: 1,07-1,70; RR = 1,62, 95% CI: 1,22-2,15, respectivamente)
. Sobrevivência livre de progressão
para 1 estudos padrão, os dados de PFS estavam disponíveis para 10 tentativas. Meta-análise revelou que o risco de progressão da doença em pacientes com erupções cutâneas diminuiu 55% em comparação com os pacientes sem uma erupção cutânea (HR = 0,45 IC 95%: 0,37-0,53; I-quadrado = 69,1%,
P
= 0,001) (Figura 4a). Outras análises de subgrupo da linha de tratamento (ou seja, misturado e 1), etnia (ou seja, da Ásia e branco) e tratamento (ou seja, erlotinib e gefitinib) demonstraram que o risco de progressão da doença em pacientes com uma erupção diminuiu em comparação com os pacientes sem rash em cada subgrupo (linha de terapia: HR = 0,48, 95% CI: 0,36-0,59 e HR = 0,40, 95% CI: 0,25-0,56; etnia: HR = 0,35, 95% CI: 0,26-0,44 e HR = 0,50, 95 % CI: ,39-,60; tratamento: HR = CI 0,46, 95%: 0,35-,57 e HR = 0,42, 95% CI: ,29-,55) (Tabela 4)
Os quadrados e linhas horizontais correspondem. ao HR específicas de estudo e IC 95%. A área dos quadrados reflecte o peso (inverso da variância). O diamante representa o HR resumo e IC 95%.
Para o padrão 2 estudos, os dados de PFS foram obtidos para apenas 7 ensaios. análise de efeitos aleatórios demonstraram que o risco de progressão da doença em pacientes com uma erupção cutânea (stage≥2) diminuiu 40% em comparação com pacientes com uma erupção cutânea (estágio 0, 1) (HR = 0,57 IC 95%: 0,50-0,65; I- quadrado = 0,0%,
P
= 0,472) (Figura 4b). O risco de progressão da doença em pacientes com uma erupção cutânea (stage≥2) diminuiu em comparação com os doentes uma erupção cutânea (estágio 0,1) em cada subgrupo na linha de tratamento (≥2 e misto) etnia (asiática e branco) e tratamento (erlotinib ) análises de subgrupos (linha terapêutica: HR = CI 0,56, 95%: 0,32-0,79 e HR = 0,59, 95% CI: 0,50-0,67; etnia: HR = CI 0,54, 95%: 0,42-0,66 e HR = 0,60, 95 % CI: 0,50-0,69; tratamento: HR = 0,58, 95% CI: 0,50-0,65)) (Tabela 4)
sobrevida global
nos 1 estudos padrão, 14 ensaios relatados. dados SO, e meta-análise revelou que o risco de morte para pacientes com uma erupção diminuiu 60% em comparação com os pacientes sem uma erupção cutânea (HR = 0,40 IC 95%: 0,28-0,52; I-quadrado = 91,6%,
P
= 0,000) (Figura. 5a).
os quadrados e linhas horizontais correspondem ao HR específicas de estudo e IC 95%. A área dos quadrados reflecte o peso (inverso da variância). O diamante representa o HR resumo e IC 95%.
linha Therapy (≥2 e misto), etnia (branco) e tratamento subgrupo (erlotinib e gefitinib) As análises demonstraram que o risco de progressão da doença para pacientes com uma erupção diminuiu em comparação com os pacientes sem uma erupção em cada subgrupo (linha de terapia: HR = CI 0,39, 95%: 0,22-0,57 e HR = CI 0,48, 95%: 0,44-0,53; etnia: HR = 0,40, 95% CI: 0,28-0,53; tratamento:. HR = 0,38, 95% CI: 0,21-,56 e HR = 0,42, 95% CI: 0,34-0,50) (Tabela 5)
Conforme mostrado na Figura 5b para o padrão 2 estudos, os dados do sistema operacional estavam disponíveis para apenas 3 ensaios. Meta-análise demonstrou que o risco de progressão da doença em pacientes com uma erupção cutânea (stage≥2) diminuiu 48% em comparação com pacientes com uma erupção cutânea (estágio 0, 1) (HR = 0,53 IC 95%: 0,35-0,71; I- quadrado = 0,0%,
P
= 0,906).
viés de publicação
Para reduzir o viés de publicação, foi realizada uma pesquisa bibliográfica mais detalhada e design experimental. Para padrão 1, nenhuma análise viés de publicação para DCR, PFS e OS foi encontrada de acordo com gráfico de funil e teste Begg (
P
= 0,189,
P
= 0,592 e
P
= 0,101) (Figura 6a). Os mesmos resultados foram obtidos para Orr, DCR, PFS e OS no padrão 2 com o teste de Begg (
P
= 1,000,
P
= 0,764,
P
= 0,368 e
P
= 1,000) (Figura 6b). No entanto, o viés de publicação foi observado na análise ORR para o padrão 1 (
P
= 0,012). O método de acabamento e enchimento foi usada para corrigir o viés de publicação. A meta-análise mostrou que a RR corrigida era (IC 95%: 1,658-2,986) 2.225
a:. Para padrão 1 Estudos de teste de Begg (
P
= 0,592). b: para o padrão de 2 estudos com o teste de Begg (
P
= 0,368). Cada ponto representa um estudo separado para a associação indicada. Log [HR], logaritmo natural de RH. linha horizontal, a média de tamanho do efeito.
Discussão
Este estudo fornece evidência empírica de que as erupções cutâneas que ocorrem após EGFR-TKI (ie, gefitinib e erlotinib) o tratamento pode ser um eficiente clínica marcador para a previsão da resposta dos pacientes com NSCLC para tratamento de EGFR-TKI, incluindo para a RRO e DCR. Além disso, erupções cutâneas, também estão associadas com o PFS e OS de doentes com NSCLC. Os pacientes com erupções cutâneas ter um PFS mais longos e OS. Os resultados da terapia de linha, etnicidade (isto é, branca e asiática) e de tratamento (isto é, gefitinib e erlotinib), análises de subgrupos foram semelhantes. No entanto, na análise 2 subgrupo padrão, não houve diferença significativa na ORR de pacientes com ≥2 linhas terapia ou etnia branca entre os dois grupos. Estes resultados não foram observados na análise de um subgrupo padrão. Porque os agrupamentos nos estudos incluídos para erupções cutâneas são diferentes, usamos dois padrões diferentes, padrão 1 e padrão 2, para grupo. Standard 1 em comparação rash vs. nenhuma erupção cutânea e padrão de 2 pacientes com estágio 2 ou maiores erupções vs. aqueles com um estágio 0 ou 1 rash comparação. Assim, a diferença na análise de subgrupos entre o padrão 1 e 2, pode ser que a presença de uma erupção pode ser mais eficiente na previsão da resposta de fase erupção.
A presença de uma mutação no gene de EGFR foi utilizado como uma mais fator eficaz na predição de eficiência EGFR-TKI. O estudo IPASS revelou que a taxa de resposta dos pacientes com NSCLC gefitinib com mutações de EGFR foi de aproximadamente 70% [4]. No entanto, em nosso estudo, a RRO do grupo erupção foi de apenas 21,10% (339/1607). Essa discrepância pode ser explicada da seguinte forma: Em primeiro lugar, a maioria dos estudos (24/33) incluídos nesta meta-análise incluiu uma maioria de pacientes brancos. Como relatado anteriormente, os pacientes brancos têm uma menor taxa de resposta EGFR-TKI do que os pacientes asiáticos. Em segundo lugar, a maioria dos estudos não envolvem tratamento de primeira linha de EGFR-TKI. Num estudo por Fausto Petrelli et ai., A primeira linha de EGFR-TKI taxa de resposta dos pacientes com NSCLC foi cerca de 70%, mas foi apenas 47,46%, quando utilizado como uma segunda linha de terapia ou superior [40]. Assim, a RRO do grupo erupção nesta meta-análise foi menor.
Analisamos os dados e descobriu que a incidência de erupções cutâneas de pacientes com erlotinib foi 76,54% e a de pacientes com gefitinb foi 61,03%. Assim, foi realizada uma análise de subgrupo de acordo com a análise de subgrupo dois drugs.The mostrou que a RR de gefitinb foi correspondentemente superior ao erlotinib (Tabela 2). Isso significa que a relação entre a erupção e eficácia para os pacientes com gefitinib foi mais forte do que para pacientes com erlotinib. Esta força explicado que a dose de erlotinib (150 mg) foi a dose máxima tolerada (MTD) e a dose diária de gefitinib (250 mg) era apenas um terço da sua MTD.
é um erupção cutânea O principal efeito colateral da terapia com TKI EGFR e ocorrem em aproximadamente dois terços de pacientes com NSCLC [41]. A toxicidade cutânea quase nunca é letal, mas pode levar à interrupção ou Modificação da dose de agentes anticancerosos [42], [43]. O mecanismo deste efeito colateral não foi completamente esclarecida. Como é o caso para o cancro, o EGFR é importante para a epiderme normal. O EGFR é expresso principalmente em indiferenciadas, queratinócitos que proliferam em camadas basal e suprabasais da epiderme e as camadas exteriores do cabelo. De EGFR-TKI são pensados para afectar queratinócitos basais, levando ao desenvolvimento de efeitos colaterais erupção cutânea [41], [44]. Assim, erupção cutânea em resposta à terapia de EGFR-TKI pode ser uma manifestação externa do efeito terapêutico de EGFR-TKI de tumores, o que pode ser explicado por uma associação entre a erupção da pele e a eficiência de EGFR-TKI mesmo para o PFS e OS de pacientes a partir de uma perspectiva de patologia molecular.
Porque NSCLC prognóstico é pobre e o custo de EGFR-TKI adição ao arsenal anticâncer é substancial, tornou-se imperativo que os marcadores moleculares ou clínicos são identificados para dimensionar o potencial respondedores. Esta exigência foi destaque na NSCLC com a identificação de mutações EGFR correlacionando-se com as respostas ao EGFR-TKI e características patológicas clínicas, incluindo o sexo, etnia, histologia, e tabagismo. Às vezes a gente não pode adquirir genótipos de EGFR e de outros genes por razões de amostra de tumor ou a tecnologia disponível na clínica. Portanto, talvez seja necessário para selecionar pacientes para o tratamento de EGFR-TKI acordo com as características patológicas da clínica. Estudos anteriores demonstraram que a taxa de resposta EGFR-TKI de pacientes brancos com NSCLC foi menor que para os asiáticos. No entanto, nosso estudo revelou que os pacientes com NSCLC que tiveram uma erupção teve uma taxa de resposta de EGFR-TKI em comparação com os pacientes sem uma erupção independentemente de eles eram brancas ou asiáticas. Assim, uma erupção cutânea pode ser mais eficiente na predição da taxa de resposta de EGFR-TKI de doentes com NSCLC de características patológicas clínicas. Além disso, erupções cutâneas podem ser fatores prognósticos eficientes para pacientes com NSCLC usando EGFR-TKI. Os resultados da meta-análise fornecem uma base útil para um médico para avaliar a eficácia das terapias de EGFR-TKI para pacientes com NSCLC.
Embora a nossa meta-análise revelou que erupção cutânea foi um fator eficiente para prever a taxa de resposta , PFS e oS de pacientes com NSCLC tratados com um EGFR-TKI, erupção cutânea pode afetar a qualidade de vida do paciente, levando à redução da dose ou até mesmo a interrupção, o que pode afetar o resultado do paciente. Embora muitos medicamentos são usados para tratar erupções cutâneas, incluindo hidratantes tópicos da pele, protectores solares tópicos, e agentes e antibióticos tópicos e sistêmicos anti-inflamatório, eles não têm sido claramente demonstrado que é de valor clínico [45], [46], [47] . Roman Perez-Soler et al. descobriram que Menadiona, a concentrações não tóxicas, provoca a activação do EGFR e pode proteger a pele contra a toxicidade do derivado de inibidores de EGFR sem provocar citotoxicidade [48].
várias precauções que devem ser tidos em conta na interpretação dos resultados. Em primeiro lugar, um número de diferentes fatores podem ter afetado os resultados, incluindo diferenças nos vários estudos, e a limitação linguagem dos estudos incluídos, portanto, a heterogeneidade que existe em algumas das meta-análises. Em segundo lugar, a raça do paciente em cada estudo é muitas vezes múltipla, e só podemos definir raça paciente como a maioria das raças contabilizados em um estudo para a negligência o efeito de um pequeno número de corridas. Em terceiro lugar, o número de estudos de primeira linha é pequeno, e não podemos comparar os diferentes efeitos das erupções cutâneas resultantes de tratamentos de primeira e de segunda linha. Forth, estudos anteriores mostraram que era cerca de um mês para a ocorrência de erupção [20], [22], [49]. O sistema operacional da maioria dos pacientes incluídos neste artigo era mais do que um mês. No entanto, ainda havia alguns pacientes que não vivem o tempo suficiente para a ocorrência de erupções cutâneas. Quinto, o viés de publicação foi observado na análise TRG em standard 1 (
P
= 0,012). Temos procurado como muitos bancos de dados e resumos de conferências e não poderia encontrar outros artigos relacionados. Normalmente, é fácil de publicar os resultados positivos. E nosso estudo só incluiu a literatura publicada, por isso pode produzir viés de publicação. Em seguida, o método de acabamento e enchimento foi usada para corrigir o viés de publicação. A análise mostrou que o Meta RR foi corrigida (IC 95%: 1,658-2,986) 2,225. Assim, a erupção cutânea ainda estava associado com a RRO na norma 1. Apesar das limitações do nosso estudo, acreditamos que faz uma importante contribuição para o campo NSCLC.
Em conclusão, nós analisamos a literatura correlacionando pele erupção cutânea, a eficácia de EGFR-TKI, eo prognóstico de pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células. Em geral, a erupção da pele após o uso de EGFR-TKI (isto é, gefitinib e erlotinib) pode ser um marcador clínico eficaz para prever a resposta de pacientes com NSCLC a EGFR-TKI incluindo a Orr e DCR. Além disso, erupção cutânea também foi associado com o PFS e OS de pacientes com NSCLC. Pacientes com uma erupção cutânea tem um PFS mais longos e OS.