Abstract

Segundo tumor primário (SPM) é a principal causa de longo prazo de mortalidade dos pacientes com a cabeça e carcinoma de células escamosas do pescoço (CECP). Como a incidência de vírus do papiloma humano de alto risco (HPV) relacionados com CECP está a aumentar globalmente, foram analisados ​​os padrões de ocorrência SPM, o efeito do local do tumor índice juntamente com os atributos para HPV, eo efeito da SPM na sobrevida na Sul-coreano pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP). Os dados foram obtidos a partir do Registro de Câncer Central Coreia, um registro de câncer de base populacional em todo o país, de 1993 a 2010. Os índices de incidência padronizada foram analisados ​​e comparados entre os locais de tumor índice, particularmente orofaringe contra sites não pertencentes à orofaringe. Após o ajuste para riscos competindo, as taxas SPM 3 e 5 anos foram calculados utilizando a função de incidência cumulativa. Os efeitos de ocorrência SPM sobre a sobrevivência global (OS) foram em seguida analisados. taxas SPM foram significativamente menores para sites de orofaringe HPV-atribuível do que para sites não-orofaringe, como a laringe e hipofaringe (

p Art 0,001). taxas SPM também foram menores para cavidade bucal primeiros sítios primários do que para os primeiros sítios primários não-orofaringe (

p Art 0,001). SPMs tipicamente ocorreu no esôfago, pulmão e cabeça e pescoço. cancros do colo do útero ocorreu significativamente mais frequentemente após o câncer índice orofaríngea em mulheres. As taxas OS 5 anos e 10 anos foram de 57,8 e 45,7% em todos os pacientes HNC, respectivamente. O sistema operacional após a ocorrência SPM era pobre (de 5 anos, 31,8%; de 10 anos, 20,8%) em comparação com após a ocorrência de índice HNC (5 anos, 68,4%; de 10 anos, 41,2%). ocorrência SPM no esôfago e pulmão /brônquios mostrou uma OS pior do que SPM localizada na cabeça e pescoço. Sul-coreano paciente HNC, o primeiro local de câncer primário afetados risco e distribuição SPM. As taxas OS 5- e 10 anos deteriorado após a ocorrência da SPM, particularmente no esófago e os pulmões. Otimização de estratégias de acompanhamento para uma vigilância eficaz do SPM, principalmente no esôfago e pulmões, é garantido

Citation:. Jung YS, Lim J, Jung KW, Ryu J, Won YJ (2015) metacrônica Segunda Tumores malignos primários após o cancro principal e em uma coorte coreano (1993-2010). PLoS ONE 10 (7): e0134160. doi: 10.1371 /journal.pone.0134160

editor: Jeffrey S. Chang, Institutos Nacionais de Pesquisa de Saúde, TAIWAN

Recebido: 26 Março, 2015; Aceito: 06 de julho de 2015; Publicação: 28 de julho de 2015

Direitos de autor: © 2015 Jung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: pedidos de dados pode ser feita ao Registro de Câncer Central Coréia, mas a liberação dos dados depende da decisão da Comissão de Avaliação de Data Release

Financiamento:. Este trabalho foi financiado pelo Cancer Center Grant Nacional (NCC-1310220). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Segundo tumor primário (SPM) é relatada como a principal causa de longo prazo de mortalidade após o tratamento da cabeça e do carcinoma de células escamosas do pescoço (CECP) na literatura ocidental [1]. Cerca de um terço das mortes foram atribuídas CECP para SPMs [2], que é quase o triplo do número de mortes, como resultado de metástases distantes [3]. Assim, embora as taxas de sobrevivência têm mostrado melhorias recentes para alguns pacientes com CECP devido ao progresso no tratamento HNSCC, melhorias no controle do tabaco, eo aumento na detecção do papilomavírus humano (HPV) -associated HNSCCs, síncrono ( 6 meses após inicial diagnóstico CECP) e metacrônica (≥ 6 meses após o diagnóstico inicial CECP) SPMs continuam a ser um grande obstáculo para a sobrevivência a longo prazo na população ocidental [4, 5]. No entanto, os padrões de SPM e de risco de acordo com o site índice HNSCC (cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe) com possíveis associações com HPV e os efeitos prognósticos de ocorrência SPM não foram bem caracterizadas, principalmente nos países asiáticos.

nos últimos anos, de alto risco (HR) HPV substituiu tabaco e exposição ao álcool como agente etiológico responsável pela maioria dos casos CECP decorrentes na orofaringe em os EUA, a Europa [6, 7], e países asiáticos, como Sul Coreia [8, 9]. Em contraste com os pacientes com HNSCCs a partir de outros sítios, para a maioria dos pacientes com carcinomas de células escamosas da orofaringe (SCCs), carcinogénese é conduzida principalmente por HPV de alto risco, em vez de fumar ou álcool. Portanto, a hipótese de que o risco e distribuição SPM pode diferir entre pacientes com HPV-atribuível orofaríngea CCEs e aqueles com CCEs a partir de sites de HPV de nonattributable, como a laringe e hipofaringe. Em apoio da nossa hipótese, uma associação entre o risco de SPM e localização e estado de HPV em nunca fumantes com câncer de orofaringe índice foi relatado recentemente em os EUA [10]. Embora a confirmação desta associação ainda não foi demonstrado em países asiáticos como a Coreia do Sul, estes dados suportam a utilidade de estratégias de rastreio específicos do local para SPMs após o tratamento de câncer primário. Além disso, porque pior sobrevivência resultados em pacientes com CECP com uma SPM foram documentados, os resultados de sobrevivência detalhados de acordo com o tipo de SPM e os resultados de sobrevivência subsequentes devem ser adicionalmente investigados para obter um melhor quadro clínico desses pacientes.

Dada estas considerações, analisamos o risco específico do local da SPM metacrônica com um interesse em associação HPV e seu efeito sobre a sobrevida global (oS) após HNSCC índice em pacientes sul-coreanos usando dados do Registro de Câncer Central Coreia abrangente recolhidos, de base populacional em todo o país (KCCR) para o período de 1993 a 2010.

Materiais e Métodos

o KCCR é um registro de câncer em todo o país, de base hospitalar, que foi iniciada pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar, em 1980. o KCCR originalmente coletadas informações sobre cerca de 80-90% dos casos de câncer em mais de 180 hospitais de formação em toda a Coréia do Sul. Em 1999, ele foi expandido para cobrir toda a população da Coreia do Sul no âmbito do Programa de Base Populacional Regional Cancer Registry [11]. No KCCR, locais de câncer são classificados de acordo com a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 3ª edição [12]. De acordo com a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer regras, a SPM foi classificada quando um novo tumor primário tinha uma localização anatômica diferente ou tipo histológico do câncer de índice. Desde a SPM dentro dos primeiros 6 meses após o diagnóstico do primeiro tumor primário era considerado um câncer síncrona, foi então excluídos deste estudo.

O Conselho de Revisão Institucional do Centro Nacional do Câncer aprovou este estudo (NCC2015- 0133). Usando o KCCR, um total de 49.838 cabeça e pescoço câncer foram identificados (HNC) casos entre 1993 e 2010. HNC incluiu os seguintes pontos anatômicos: lábios, cavidade oral e faringe (C00-C14); cavidade nasal (C30); sinus acessório (C31); laringe e (C32). análises foram realizadas de acordo com a localização anatômica do câncer primário subgrupo: sites de HPV-atribuível (orofaringe incluindo as amígdalas [C09-C10, C14]); sites de HPV-nonattributable (hipofaringe [C12-C13] e da laringe [C32]); e a cavidade oral [C00-C06]. sites de HPV-imputáveis ​​e nonatttibutable foram baseadas em relatórios publicados anteriormente [13]. rácios padronizados de incidência (SIRS) e os correspondentes intervalos de confiança de 95% (95% IC) de pacientes com SPM entre HNC foram analisados ​​para quantificar o risco relativo em comparação com a população em geral. SIR foi calculada como a razão entre os números observados ao número esperado de SPMs, a qual foi obtida, assumindo que estes doentes experimentaram a mesma incidência do cancro do que a população geral correspondente com base na idade de 5 anos, o período de calendário de um ano, e específicas do sexo por tipo de câncer. A população na metade do ano na Coréia está disponível a partir https://kosis.kr/. Os cis do SIRs foram baseados na suposição de uma distribuição de Poisson para os casos segundo câncer. O número de pessoas-ano em risco (PIR) foi calculado a partir de 6 meses após o diagnóstico do primeiro tumor primário à data de falecimento ou na data final do estudo (31 de dezembro 2010), o que ocorrer primeiro. risco absoluto excesso (EAR) é uma medida absoluta da carga clínica devido à SPM. EAR foi expressa por 10.000 PYR e calculada por [(observado número esperado-número) PIR /] x10,000. Calculamos incidência cumulativa como a percentagem de pacientes que desenvolvem a SPM 3 e 5 anos após o primeiro diagnóstico de câncer primário, considerando risco como a morte concorrentes. As taxas de incidência cumulativa (CIRs) foram analisados ​​e comparados de acordo com o site do câncer índice, particularmente orofaríngea vs. sites não pertencentes à orofaringe. curvas de sobrevida de Kaplan-Meier foram também calculados para pacientes com câncer de cabeça e pescoço, com ou sem SPM. As diferenças entre grupos de CIRs e curvas de sobrevida foram avaliados através do teste log-rank. A determinação de significância estatística foi baseada em dois lados

p Art 0,05. Para calcular SIR e EAR, usamos SEER * stat (versão 8.1.2; programa SEER, Instituto Nacional do Câncer). CIRs e curvas de sobrevida foram gerados, e os testes de log rank foi realizada em SAS (versão 9.2; SAS Institute) e Stata (versão 12.1; StataCorp LP).

Resultados

Um total de 49,838 pacientes que foram diagnosticadas com HNC primária foram avaliados durante um período de acompanhamento médio de 4,46 anos. A média de idade no momento do diagnóstico HNC inicial era de 57,91 anos. Entre os pacientes com HNC, 3.164 pacientes (6,35%) desenvolveram eventualmente SPMs metacrônicos. A idade média de ocorrência era mais jovem em pacientes com orofaringe (56,62 anos) e cânceres da cavidade oral (58,02 anos) do que em pacientes com laringe (62,67 anos) e cancros hipofaringe (62,82 anos) (Tabela 1).

metacrônica SPMs tipicamente ocorreu na cabeça e pescoço, esôfago, pulmão e tireóide (Tabela 2) depois de cânceres de todos os sites principais na cabeça e no pescoço, o que inclui os cânceres de cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. SPMs ocorreu significativamente mais frequentemente em sites de cabeça e pescoço depois de cânceres da cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe do que outros sites. Entre órgãos fora da cabeça e pescoço, cânceres de esôfago mais frequentemente ocorreu após HNC (SIR, 4,60; IC 95%, 4,08-5,17). De nota, cânceres de esôfago ocorreu significativamente mais frequentemente após o cancro da hipofaringe (SIR, 17,75; IC de 95%, 13,86-22,39). cancros do pulmão também ocorreu significativamente mais frequentemente após HNC (SIR, 2,01; IC 95%, 1,88-2,15). Curiosamente, nas mulheres, a incidência de uterinas secundária cancros cervicais foi significativamente maior após o cancro do índice de orofaringe (SIR, 3,11; 95% CI, 1,14-6,77) do que depois do câncer de não-orofaríngea índice (dados não mostrados)

os CIRs de SPM metacrônica por o primeiro site câncer primário são apresentados na Tabela 3. SPMs ocorreram mais frequentemente em pacientes com laringe e hipofaringe cancros do que naqueles com cavidade oral ou câncer de orofaringe. As taxas metacrônica SPM 3 anos e 5 anos foram significativamente menores para cavidade bucal primeiros sítios primários (taxa SPM 3 anos, 2,78 [IC 95%, 2,47-3,11]; 5 anos CI taxa de SPM, 4,44 [95%, 4,03-4,88]) e orofaringe (taxa SPM 3 anos, CI 2,66 [95%, 2,24-3,14]; taxa de SPM 5 anos, 4,02 [IC 95%, 3,47-4,62]) do que para os primeiros sítios primários não-orofaringe (3-ano e 5 anos as taxas de SPM, 3,14 [95% IC, 2,93-3,35] e 5,12 [95% IC, 4,85-5,40], respectivamente [dados não mostrados]), tais como o (SPM taxa de 3 anos laringe , [95% CI, 2,98-3,58] 3,27; taxa de SPM 5 anos, 5,49 [IC 95%, 5,10-5,90]) e hipofaringe (taxa SPM 3 anos, [95% CI, 3,10-4,38] 3,70; 5 taxa de SPM year, 5,67 [95% IC, 4,89-6,53]) (Tabela 3). cânceres de esôfago ocorreram com maior frequência após o câncer de hipofaringe (taxa SPM 3 anos, 0,98 [IC 95%, 0,69-1,36]; taxa de SPM 5 anos, [95% CI, 1,13-2,00] 1,51). cancros do pulmão ocorreram com maior frequência após o câncer de laringe (taxa SPM 3 anos, 1,07 [IC 95%, 0,91-1,26]; taxa de 5 anos SPM, [95% CI, 1,61-2,09] 1,84) e tendeu a ocorrer com mais frequência depois câncer de hipofaringe (taxa SPM 3 anos, 0,92 [IC 95%, 0,64-1,30]; taxa de SPM 5 anos, [95% CI, 1,04-1,90] 1,42). Além disso, o câncer de estômago tendem a ocorrer com mais frequência após câncer de laringe e hipofaringe de cânceres da cavidade orofaringe e oral, que curiosamente não mostraram tão íngreme uma taxa de incidência de câncer de esôfago. A incidência cumulativa SPM foi significativamente maior para os primeiros sítios primários não-orofaringe em comparação aos primeiros sítios primários de orofaringe (Fig 1A). A incidência SPM cumulativa também foi significativamente maior para laríngea e primeiros sítios primários hipofaringe em comparação com orofaríngea e locais de cavidade oral (Fig 1B e 1C) taxas OS .A de 5 anos e 10 anos a partir do início da HNC índice (Fig 2A) foram de 57,8 e 45,7% em todos os pacientes com HNC, respectivamente. OS foi consistentemente afetada pela idade (idade 65 anos: OS 5 anos, 64,7%, OS 10 anos, 54,6%; age≥65 anos: OS 5 anos, 44,5%, OS 10 anos, 27,6%,

P

0,05) nos grupos com ou sem SPM após o índice de HNC (Figura 2E). A sobrevivência foi severamente prejudicada, uma vez SPM ocorreu. O sistema operacional após a ocorrência SPM foi sombrio (5-anos, 31,8%; 10 anos, 20,8%, Figura 2C) em comparação com que após o índice ocorrência HNC (5-anos, 68,4%; 10 anos, 41,2%, Figura 2B) . OS Notavelmente, o local de ocorrência SPM também afectou significativamente (Figura 2D). ocorrência SPM no esôfago e pulmão /brônquios foi associada com pior OS que SPM localizados na cabeça e pescoço. O efeito da idade e do local de ocorrência SPM no OS foi consistente quando analisamos o resultado depois de indexar sites HNC individuais, tais como a cavidade oral, laringe e hipofaringe.

A. Orofaringe e não orofaringe. B. orofaringe, cavidade oral, laringe e hipofaringe. C. orofaringe, cavidade oral, laringe + hipofaringe (L + H).

Survival resultados HNCS com segundas SPMs, desde o início da HNC inicial (B) e desde o início da SPM (C) de acordo com a idade (idade 65 contra idade ≥65). Sobrevivência resultados desde o início da SPM, de acordo com o local da ocorrência SPM (D). Survival resultados desde o início da HNC inicial de acordo com a ocorrência de SPM (E).

Discussão

Porque SPMs tornaram-se reconhecida como uma das principais causas de longo prazo de pior sobrevida em pacientes com CECP na população ocidental [14], procuramos descrever os padrões específicos do local de SPM após a ocorrência de índice HNSCC. Alguns estudos ocidentais relataram que o risco de SPM e localização estão significativamente associados com o site HNSCC primário [4, 15]. Estes estudos têm implícito que os possíveis mecanismos carcinogênicas conflitantes da exposição ao fumo do tabaco e HR-HPV, que surgiram nas últimas décadas, podem influenciar o risco de SPM e localização [16, 17]. No entanto, pouco se sabe sobre esses fatores em populações asiáticas. Aqui, analisamos o risco SPM e distribuição em pacientes com CECP sul-coreanos usando um banco de dados de base populacional em todo o país. Nosso estudo fornece uma visão abrangente de ocorrência SPM seguinte HNCS índice e, portanto, tem implicações importantes para outras análises de padrões de SPM, riscos em HNCS e eventuais perspectivas de mudanças futuras.

Porque SPMs metacrônicos ocorrem com uma frequência maior do que síncrona SPMs [14, 18, 19], nós nos concentramos em SPMs metacrônicos após HNC primário para aliviar o possível viés de dados de registro de base populacional durante o processo de diagnóstico inicial e subsequente processo de registo câncer. De todos os pacientes diagnosticados com câncer de orofaringe primeira primária, apenas 2,66% dos pacientes abrigava um excesso SPM metacrônica dentro de 3 anos. Este resultado implica que as primeiras orofaringe cancros primários, os quais são conhecidos por serem cancros HPV-atribuível, estão associados com uma taxa de SPM inferior em comparação com primeiros cancros não-orofaringe primárias, que são conhecidos por serem cancros HPV-nonattributable. Nossos dados estão em linha com os dados ocidental que têm demonstrado um risco mais baixo para SPM HNSCCs HPV-atribuível do que para HNSCCs HPV-nonattributable [4]. No geral, a prevalência SPM na Coreia foi de 6,35%, o que é comparável ou na alta margem da prevalência SPM estimada de 1-6% nos países ocidentais, indicando a necessidade de novas estratégias de vigilância eficazes na Coreia [15, 20]. dados populacionais recentes de 1.658 pacientes com HNC primária de British Columbia (BC) mostrou que a incidência SPM metacrônica real foi de 15,1% em 5 anos, eventualmente atingindo 61% em 25 anos [21]. Esta incidência é maior do que a incidência de 6,35% em 5 anos. No geral, um acompanhamento mais longo é necessário para a comparação paralela eventual entre estes dois grupos populacionais.

Uma vez que a taxa de ocorrência SPM após HNC em locais de orofaringe em comparação com outros sites diminuiu exclusivamente em os EUA nos últimos 30 anos [22], inicialmente esperadas mudanças similares na Coreia do Sul. Embora esses dados dos EUA com foco na ocorrência SPM síncrona, o que pode não ser comparável com as nossas taxas de SPM metacrônicos, não conseguimos confirmar uma diminuição concordante da SPM depois do câncer de orofaringe índice em nossa coorte coreano. Essa discordância cronológica do padrão SPM após HNC entre os EUA ea Coreia podem ser devido aos períodos relativamente de curto prazo de acompanhamento e números de casos menores na coorte coreana, que pode não ser suficiente para observar as diferenças nas taxas de SPM absolutos. Outra explicação é que o aumento da HNCS HPV-atribuível na Coreia ainda não pode ser tão íngreme como que na Europa e os EUA. Embora o nosso relatório anterior sobre as mudanças em todo o país na ocorrência HNC mostrou um aumento gradual no câncer de orofaringe e uma diminuição nos cancros da laringe e hipofaringe na Coreia [9], a variação anual por cento em câncer de orofaringe permaneceu inferior na Coreia do que os EUA e Europa. Esta descoberta implica que a epidemia de HPV podem estar ocorrendo de forma mais gradual na Coreia, resultando em uma mudança mais gradual na ocorrência SPM. Este efeito gradual pode ser atribuído ao fato de que a Coreia do Sul é um país desenvolvido recentemente com uma cultura menos ocidentalizado e mais tradicional, particularmente em termos de preferências fumadores e comportamento sexual. No entanto, estudos de base populacional adicionais devem ser projetados para confirmar essas especulações.

Nossos resultados também mostraram que o câncer do esôfago (SIR, 4,60) e pulmões (SIR, 2,01) foram os principais locais de ocorrência de metacrônica SPM fora da área de cabeça e pescoço. Estes resultados estão em linha com dados recentes do grupo populacional BC [21]. Este resultado implica que os cancros HPV-nonattributable pode ocorrer através de mecanismos carcinogênicas, causando toda a dimensão do trato aerodigestivo superior (VADS). Notavelmente, os cancros hipofaringe realizado o maior risco SPM de sites HNC na população coreana. Além disso, os nossos dados confirmaram consistentemente que a ocorrência de SPM sobrevivência significativamente afectada, o que é comparável aos dados a partir de populações Ocidentais [4, 5]. OS foi piorou significativamente entre 5 e 10 anos após o índice HNC, particularmente após locais índice primário da laringe e hipofaringe. Semelhante aos resultados anteriores [21], a ocorrência de SPM no pulmão e esôfago reduziu a sobrevida global em nosso estudo. Idade (anos 65) também afectou a sobrevivência de HNC em todos os sítios, quer com ou sem SPMs. Curiosamente, a ocorrência SPM no esôfago e pulmão /brônquios foi associada com pior OS que SPM localizados na cabeça e pescoço.

Porque os nossos dados indicam que o câncer da laringe e hipofaringe foram associados com um risco aumentado de metacrônica SPM no esôfago e pulmão e que essas situações na sua maioria levam a resultados desanimadores, populações asiáticas com índice de laringe e hipofaringe cancros são susceptíveis de beneficiar de estratégias de vigilância cuidadosa adicionais, tais como esofagoscopia regular para a detecção precoce de possíveis SPMs e prevenção de maus resultados [ ,,,0],23]. Da mesma forma, os cânceres de pulmão desenvolvido com mais frequência a partir de cânceres de todos os sites de cabeça e pescoço, particularmente após o índice de laringe e hipofaringe tipos de câncer, e este resultado mostra ainda a importância de estratégias de vigilância cuidadosa, como a triagem peito tomografia computadorizada (TC) em intervalos adequados após a tratamento inicial de HNC. O câncer de estômago também tendem a ocorrer com mais frequência após câncer de laringe e hipofaringe de câncer de cavidade oral e orofaringe, que curiosamente não mostraram tão íngreme uma taxa de incidência de esôfago ou cancro do pulmão. Também interpretar este resultado como a pressão carcinogênese aumentou de fumar e outros perigos que danificam a mucosa gástrica, embora em menor grau do que os danos no esófago.

Estes dados podem também ser utilizados para desenvolver estratégias de triagem SPM específica para as populações asiáticas com HNC. Rotina follow-ups de cabeça e pescoço e especialistas workups cuidadosas sobre o esôfago, pulmões e estômago pode ser importante para a detecção precoce de SPMs e, assim, melhorias na sobrevivência a longo prazo na população coreana.

Um resultado interessante foi o aumento do risco de cânceres do colo uterino secundários depois do câncer de orofaringe índice comparado com depois do câncer de não-orofaríngea índice em mulheres. As relações entre os cânceres de orofaringe e colo uterino foram relatados em os EUA, Canadá [24] e Itália [25], e os nossos dados coreanos estão em linha com essas relações. No entanto, considerando que esta correlação entre dois cânceres relacionados com o HPV não foi detectado em outro estudo [26], a avaliação mais detalhada é garantido

HPV mostra tropismo para determinadas áreas que ostentam estruturas criptas tonsilares no VADS.; por exemplo, síncronas associadas ao HPV carcinomas tonsilares [27] e os carcinomas da nasofaringe associadas ao HPV foram relatados [28]. Além disso, relatórios recentes sugeriram que o efeito de campo, várias infecções por HPV independentes, e a migração de células infectadas pelo HPV pode ser mecanismos moleculares potenciais para o desenvolvimento de HNCS associadas ao HPV multifocais [29]. No entanto, não pudemos confirmar estes resultados em nossa coorte, que pode ter sido devido às limitações dos dados de base populacional. No entanto, considerando que um número significativamente menor SPMs ocorrer em órgãos fora da cabeça e pescoço, tais como o esôfago e pulmões, após o índice cânceres primários de orofaringe, os nossos dados ainda apoiar a constatação de que os cânceres relacionados com o HPV pode abrigar diferentes mecanismos carcinogênicas únicas e causar menos danos para órgãos fora da cabeça e pescoço. No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento SPM deve ser mais bem investigado, particularmente em populações asiáticas.

Nosso estudo tem algumas limitações. Primeiro, o KCCR não registra fatores de risco de câncer, como o uso de tabaco /álcool ou status de HPV, e esta falta de dados torna mais difícil para fornecer uma imagem real para a relação entre esses fatores etiológicos e de risco SPM. Além disso, as características pormenorizadas de SPMs, em particular da cabeça e pescoço, foram ocasionalmente claro ou não disponível para a análise. No entanto, acreditamos que os controles de qualidade e de alta qualidade vários dados primários do KCCR, que contém a informação que é mais de 97% completa e abrange toda a população da Coreia do Sul [30], pode permitir a análise dos riscos em excesso com excelente interna validade e generalização, suficiente para as especulações neste estudo

.

os nossos resultados demonstram que os doentes HNC têm um risco marcadamente aumentado SPM, e este risco é influenciada pelas características dos pacientes e tumores, em particular o local do tumor primário . Determinados subgrupos de pacientes HNC podem beneficiar da aplicação racional de várias modalidades de rastreio. Assim, nosso estudo orientado a hipótese pode ser potencialmente útil para otimização de estratégias de detecção SPM nesta população de alto risco.