Recentemente, os investigadores desenvolveram uma nova abordagem para bloquear o oncogene KRAS, um dos genes mais frequentemente mutados em cancro humano. A abordagem baseia-se siRNA para atacar KRAS, que é tentadora alvo ainda evasivo para desenvolvedores de drogas.
Os resultados, publicados na revista Molecular Cancer Therapeutics, mostram que o uso de uma forma de siRNA para deter KRAS não só atrofiado dramaticamente o crescimento de cancros do pulmão e do cólon em ratos e células cultivadas mas também bloquearam a metástase
Tal como é conhecido no círculo biomédica, Kras é uma molécula de sinalização, -. um interruptor proteína que desencadeia uma cascata de acontecimentos moleculares que indicam células a crescer e sobreviver. Mutações no gene KRAS criar um interruptor que é perpetuamente “on”, fazendo com que as células se dividam de forma incontrolável. mutações KRAS estão presentes em aproximadamente 30% dos cancros humanos, particularmente pulmão, cólon, pâncreas, e cancro da tiróide.
Nas últimas décadas, KRAS tem sido amplamente considerado como alvo undruggable, já que carece de bons bolsos ou obrigatório sites para pequenas moléculas e drogas para vincular a. Alguns investigadores têm tentado em vez para atingir as proteínas a jusante na cascata de sinalização KRAS, mas essas tentativas também tiveram um sucesso limitado.
Em vez de outros métodos convencionais, uma nova ferramenta genética conhecida como interferência de RNA (RNAi também chamado) é empregado para destruir a proteína KRAS antes de TI totalmente formas. ARNi utiliza pedaços de ARN sintética manipulada para silenciar genes específicos. Estes bits de ARN ligam-se a mensagens genéticas específicas denominadas ARNm na célula e enzimas directos para reconhecer as mensagens como inimigos. Neste contexto, as enzimas destruídas as mensagens genéticas de ARNm KRAS KRAS de modo que não podem ser feitas. Como resultado, as células não crescem, replicar, ou mover-se quase tão bem.
RNAi tem demonstrado uma grande promessa no tratamento de doenças do fígado, infecções virais e cancros. Para ver se esta abordagem poderia frustrar o oncogene KRAS, os pesquisadores tiveram de testar diferentes sequências de RNA para determinar qual deles o mais eficazmente com etiquetas KRAS para destruição. De cinco sequências de RNA, os pesquisadores identificaram dois candidatos dignos de levar em modelos de câncer.
Quando eles entregaram essas sequências em células de cultura de tecidos, eles descobriram que os siRNAs destruiu mais de 90% das mensagens gene KRAS, significativamente prejudicando o crescimento de linhas celulares de cancro. As sequências de siRNA terá de ser concebido para alvejar especificamente a forma mutante de KRAS, sem perturbar a forma normal do gene, a qual é necessária para manter o crescimento normal em células saudáveis.
Um estudo, publicado em Câncer Research, relatórios que foram descobertos mais de 400 “pontos cegos” no DNA, o que dizem os pesquisadores conseguiu esconder erros de genes causadores de câncer. Os pesquisadores descobriram falhas escondidas em áreas que são difíceis para a tecnologia gene-leitura para decodificar. Esta técnica, que desvenda mapa genético do câncer, é uma parte importante da pesquisa que os cientistas realizar a entender mais sobre a biologia do câncer.