Abstract

Fundo

Os microRNAs (miRNAs) negativamente regular região 3 ‘não traduzida (3’-UTR) de codificação de genes através da supressão de tradução ou degradante mRNAs, e eles atuam como oncogenes ou supressores de tumor. Recentemente, vários estudos investigaram a associação entre pré-miR-27a polimorfismo rs895819 e os riscos de vários tipos de câncer, mas os resultados foram inconsistentes.

Metodologia /Principais Achados

Foi realizada uma meta-análise de 13 estudos que incluíram 6501 casos de câncer e 7571 controles para tratar esta associação. No geral, esta meta-análise mostrou que o pré-miR-27a rs895819 Um polimorfismo /G não foi estatisticamente associada com o risco de cancros em todos os modelos genéticos. Na análise estratificada por tipos de câncer, quando comparado com o ancestral alelo A, os indivíduos com a variante G alelo foi consistentemente associada com riscos reduzidos de câncer de mama (OR = 0,92, IC 95% = 0,85-0,99), câncer de células renais (OR = 0,81, 95% CI = 0,67-0,97) e câncer de nasofaringe (OR = 0,84, 95% CI = 0,72-0,97). Inversamente, os indivíduos com o heterozigoto AG foi associada com um risco acrescido de cancros do tracto digestivo, em comparação com o genótipo AA (AG vs AA: OR = 1,16, IC 95% = 1,01-1,32). Na análise estratificada por etnia, o polimorfismo rs895819 pré-miR-27a mostrou associação estatisticamente significativa com a diminuição do risco de câncer em caucasianos (G vs. alelo: OR = 0,90, 95% CI = 0,83-0,97; AG vs AA: OR = 0,84, 95% CI = 0,75-0,94; AG /AA GG vs.: OR = 0,85, IC 95% = 0,76-0,94), mas não em asiáticos

Conclusão /Significado

Esta meta-análise sugere que o polimorfismo rs895819 pré-miR-27a pode contribuir para as susceptibilidades de alguns tipo específico de câncer, incluindo câncer de mama, câncer de células renais, câncer de nasofaringe e câncer do trato digestivo, assim como as susceptibilidades de cânceres em caucasianos, em certa medida

Citation:. Xu Q, Ele Cy, Liu Jw, Yuan Y (2013) pré-miR-27a rs895819A /G Polimorfismos em Cancer: a Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (6): e65208. doi: 10.1371 /journal.pone.0065208

editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 25 Dezembro, 2012; Aceito: 23 de abril de 2013; Publicação: 07 de junho de 2013

Direitos de autor: © 2013 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho é apoiada por doações do Key Programa Nacional de Pesquisa básica da China (973 Programa REF. 2010CB529304, https://www.973.gov.cn/Default_3.aspx), a National Science Foundation Natural da China (Ref No. 31200968 , https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm), e do Projeto Ciência Tecnologia na província de Liaoning (Ref No. 2011225002, https://kjjh.lninfo.gov.cn/). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

MicroRNAs (miRNAs) são RNAs que possuem 18-23 nucleótidos de comprimento que participam na regulação da transcrição de genes eucarióticos [1], o qual está associado a modificações pós-transcricionais que levam à degradação do mRNA ou a repressão de translação dos genes alvo [2]. miARN genes são transcritos a uma forma de ARN em forma de gancho de cabelo chamado pri-miARN [3], que é processada por uma endonuclease, Drosha, para formar um pré-miARN que é de 60-70 nucleótidos de comprimento [4]. Os pré-miARNs são clivados por uma endonuclease, Dicer, para formar a miARN maduro, que funciona como um gene regulador [5]. A variação da pri-, pré- e amadurecer miARN através de processos fisiológicos podem causar a ocorrência e o desenvolvimento de um tumor.

miARNs são transcritos a partir de um intrão do gene e /ou a região intergénica. existem polimorfismos na pri-, pré e amadurecer miRNA genes que podem potencialmente influenciar o processamento de amadurecimento miRNAs, afetando largamente a função miRNA [6]. A primeira investigação incidiu sobre polimorfismos pré-miRNA selecionados 323 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em 227 genes de miRNA de acordo com bioinformação por Duan et al. [6]. A partir de então, os estudiosos todos focados em 3 locais SNP no campo da associação entre miRNA polimorfismo e tipos de câncer, HSA-pre-miR-146a rs2910164, rs11614913 HSA-pre-miR-196a2, e HSA-miR-499 rs374644 e várias meta análises relatado que estes 3 locais foram associadas com riscos de cancro [7] – [16]. O miR-27a rs895819 Um polimorfismo /G está localizado no circuito do pré-miARN, e a variação de A a G poderia causar uma mudança na energia livre mínima (MFE). Portanto, este SNP pode afectar a função da miARN, em certa medida. No entanto, os resultados referentes a sua associação com o risco de câncer são conflitantes. A maioria dos estudos relataram que o alelo variante pode diminuir o risco de cancro [17] – [19], mas alguns estudos relataram diferentes pontos de vista. Alguns estudos relataram que a associação entre a variante G alelo e câncer risco era insignificante; estes estudos negado o seu papel protector do alelo G [20] – [22]. Além disso, alguns estudos relataram que a variante do alelo G era um alelo de risco. Por exemplo, estudos utilizando amostras de 2 do mesmo continente analisados ​​os genótipos GG e AG para o risco do cancro gástrico e comparado com o risco de que para o tipo selvagem AA-genótipo. Um estudo descobriu que os genótipos AG e GG aumentou o risco de câncer gástrico [23], eo outro estudo constatou o resultado oposto [24]. Portanto, a análise abrangente que integra todos os estudos individuais ainda é necessária. Para melhorar a eficiência da meta-análise sobre o risco de câncer e investigar se esse polimorfismo rs895819 foi associado com o risco de câncer gástrico, um estudo de caso-controle inédito sobre câncer gástrico que foi realizada por Qian Xu et al no Tumor Etiologia e Triagem Departamento do Instituto de Câncer e Cirurgia Geral no primeiro Hospital Afiliado da China Medical University, Shenyang, China foram recolhidos. No geral, 13 conjuntos de dados consistiu de 6501 casos com cancros e 7571 controles foram incluídos em nosso estudo. Estes dados devem ser combinados para expandir nossa compreensão do SNP rs895819 pré-miR-27a, que pode fornecer alguma evidência para a investigação futura. Assim, neste estudo foi realizada uma meta-análise para combinar todos os estudos disponíveis e validar se o miR-27a A /G polimorfismo contribui para os riscos de cânceres.

Métodos

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