Abstract
Fundo
As informações atuais sobre os padrões de incidência de câncer entre as crianças no leste da Ásia é raro. O objetivo deste estudo foi relatar o primeiro a vigilância de câncer de base populacional de crianças em Taiwan
Métodos
frequências de cancro e as taxas de incidência entre indivíduos com idade. 1 ano para o período 1995- 2009 foram obtidos a partir do Registro de Câncer de Taiwan. Tipos de câncer foram agrupados de acordo com a Classificação Internacional do Câncer na Infância. Taxas e tendências foram analisadas por sexo e grupos de doenças e mais em comparação com a de outros países.
Resultados
Um total de 900 crianças foram diagnosticados com cancros, dando uma taxa de incidência de 250,7 por milhão pessoas-anos de 1995 a 2009. a taxa de incidência masculino-feminino foi de 1,22. No geral, leucemias (56,3 por milhão) foram o câncer mais comum, seguida por neoplasias de células germinativas (43,2) e neuroblastomas (41,8). A incidência aumentou 2,5% ao ano durante o período de estudo de 15 anos e foi predominantemente contribuído por crianças do sexo masculino (3,5%). Em comparação com outros países, a taxa de hepatoblastoma em Taiwan foi o segundo a que a partir de Pequim (China) e 2 a 5 vezes maior em comparação com os EUA, a França, o Norte da Inglaterra e Osaka (Japão). As taxas de neoplasias de células germinativas foram de 2 a 4 vezes maior em Taiwan.
Conclusões
Os dados atuais sugerem que a taxa de incidência de câncer entre crianças do sexo masculino estava subindo em Taiwan. Os fatores associados com maiores taxas de hepatoblastoma e células germinativas neoplasias justificar uma investigação mais aprofundada sobre os grupos étnicos semelhantes de diferentes áreas para elucidar os potenciais impactos ambientais, enquanto controla para a corrida
Citation:. Hung GY, Horng JL, Yen HJ, Lee CY (2015) Câncer infantil em Taiwan: Incidência e Tendências (1995-2009). PLoS ONE 10 (6): e0130444. doi: 10.1371 /journal.pone.0130444
editor: Chih-Pin Chuu, Institutos Nacionais de Pesquisa em Saúde, TAIWAN
Recebido: 07 de fevereiro de 2015; Aceito: 19 de maio de 2015; Publicação: 25 de junho de 2015
Direitos de autor: © 2015 Hung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão disponíveis no banco de dados do Registro de Câncer de Taiwan, em (https://cris.hpa.gov.tw/)
financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Competindo interesses: os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a idade da incidência de câncer de pico entre as crianças ocorre durante o primeiro ano de vida.. Existem diferenças substanciais para cânceres entre crianças em comparação com crianças mais velhas, em termos de incidência, localização anatômica, as características histológicas e comportamento clínico [1,2]. processos genéticos aberrantes pode ocorrer em embriões e o processo de carcinogénese é comprimida em um período relativamente curto. Como o período de exposição potencial só vai incluir o período pré-natal e pós-natal talvez um alguns meses, pode ser mais fácil para estudar os fatores genéticos e ambientais constitucionais e suas interações sobre os cânceres infantis [3]. A investigação sobre as causas destes cancros pode prosseguir no laboratório, onde uma melhor compreensão do processo de genética e celular envolvidos na transformação maligna pode proporcionar pistas para possíveis factores etiológicos, ou pode ser baseada na observação epidemiológica [1,4]. No entanto, a raridade e diversidade de cancros infantis fazer vigilância epidemiológica difícil de executar.
Em 2009, crianças com idade inferior a 1 ano representaram apenas 0,8% da população total em Taiwan [5]. A incidência de câncer é baixa entre estas crianças, compreendendo 0,05% de todos os casos de câncer [6]. Ao contrário de cancros adultos que são comumente tabulados por sites primários, os cânceres em crianças são agrupadas mais apropriado de acordo com a histologia e site principal baseado no Internacional de cancro da infância Classificação (ICCC) [7]. Entre todos os estudos publicados em Inglês, apenas 3 estudos do Leste da Ásia relatado taxas de incidência do cancro da infância, que incluíam as taxas de crianças de acordo com a ICCC, com base em registros de câncer de base populacional [8-10]. Estes estudos descrita principalmente cancro da infância, falta de informações claras específicos para o câncer infantil. Ao examinar os dados extraídos do Registro de Câncer Taiwan banco de dados de base populacional (TCR) durante um período de 15 anos, este estudo teve como objetivo investigar a incidência de câncer e as tendências temporais especificamente para crianças, com respeito a uma maior investigação sobre causas destes cânceres bem como a importância da saúde pública.
Materiais e Métodos
dados coleção
incidência e censo dados deste estudo foram obtidos a partir da TCR, que é organizado e financiado pela Promoção da saúde administração, Ministério da Saúde e Bem-Estar, Taiwan. O registro de TCR de base populacional para todos os cancros foi iniciado em 1979 [6,11]. Após a promulgação da Lei de Controle do Câncer, em maio de 2003, os hospitais com uma capacidade de ≥ 50 camas que forneceram cuidados oncológicos internados foram mandatados para enviar dados de câncer ao registro de câncer central, o que aprimorou a integralidade do registo, caso a averiguação ea qualidade de coleta de dados câncer. O número de hospitais participaram aumentou de 167 em 1995 para 213 em 2009. Além disso, o sistema de saúde atual em Taiwan, conhecido como Seguro Nacional de Saúde (NHI), um plano de seguro social obrigatório que centraliza o desembolso de fundos de cuidados de saúde, foi lançado em 1995 [12]. O sistema promete igualdade de acesso aos cuidados de saúde para todos os cidadãos e a cobertura da população de NHI tinha atingido 99% até o final de 2004. Em termos de qualidade de dados da TCR de acordo com os indicadores de qualidade definidos pela Agência Internacional de Investigação do Cancro ( IARC), a percentagem de casos microscopicamente-verificadas (MV%) aumentou de 81,26% em 1995 para 90,75% em 2009 para todos os cancros combinados; embora varie de acordo com o tipo de cancro [11,13]. A percentagem de atestado de óbito apenas casos (DCO%) é outro indicador de validade de dados; caiu de 19,63% em 1995 para 1,15% em 2009. Estes indicadores acima descritos revelam a alta qualidade do TCR e sua notável melhoria ao longo do tempo
Os dados de incidência de todos os cânceres entre crianças ( . um ano idade) diagnosticado 1995-2009 foram analisados. Dados de outras idades pediátricas (1-14 anos) também foram extraídos para comparação. Apenas os casos diagnosticados com tumores malignos foram incluídos nos dados. Os diagnósticos foram classificados em 12 grupos principais e 47 subgrupos de acordo com o ICCC versão 3 (ICCC-3) [7]. Os casos que apresentam tumores que não foram classificados pela ICCC-3 ou cânceres in situ foram excluídos da análise final, a fim de comparar a incidência com outros países. Nós abreviado 7 dos 12 principais ICCC 3-grupos da seguinte forma: (1) leucemias: doenças leucemias, mieloproliferativos e mielodisplásicos; (2) linfomas: linfomas e neoplasias reticuloendoteliais; (3) do sistema nervoso central (SNC) neoplasmas: CNS e intracraniana variado e neoplasias intra-espinal; (4) os neuroblastomas: neuroblastoma e ganglioneuroblastoma; (5) sarcomas de tecidos moles: tecidos moles e outros sarcomas extraosseous; (6) neoplasias de células germinativas: tumores de células germinativas (TCG), tumores trofoblásticas e neoplasias das gônadas; e (7) outros tumores epiteliais:. outras neoplasias malignas epiteliais e melanomas malignos
Análises
As taxas foram expressas por milhão de pessoas por ano, segundo sexo e eram apresentadas de acordo com o ICCC-3 para os principais grupos e sub-grupos acima descritos. Taxas foram calculadas de acordo com os métodos publicados anteriormente [14]. Foram identificadas alterações na tendência durante o período de estudo utilizando modelos joinpoint de regressão e testes de permutação (Joinpoint Programa de Regressão, Versão 4.0.4) para identificar mudanças significativas [15,16], em que até 3 joinpoints foram produzidos para expressar as variações percentuais anuais (APC). Este software tem dados de tendência e se encaixa o modelo mais simples joinpoint que os dados permitem. O programa inicia-se com o número mínimo de joinpoints e testa se mais joinpoints são estatisticamente significativa e deve ser adicionado ao modelo. O método de pesquisa grade descrito por Lerman (1980) foi utilizado para ajustar a função de regressão segmentada, o
valor P
de cada teste de permutação foi estimada utilizando métodos de Monte-Carlo, eo nível de significância global assintótica foi mantida através de um ajuste de Bonferroni [15]. A aPC foi considerado significativo se o intervalo de confiança de 95% (CI) não incluem a zero. Para comparar nossos dados com os dados de incidência de câncer para crianças de outros países, nós compilamos taxas mundo pesquisando as bases de dados disponíveis a partir da Internet (Medline, National Center for Biotechnology Information, PubMed).
Resultados
a tabela 1 resume as diferenças na incidência de câncer por sexo para todos os recém-nascidos nos anos de 1995 a 2009 em Taiwan. Um total de 900 crianças foram diagnosticados com cancros, dando uma média de 60 casos por ano. A taxa de incidência global foi de 250,71 por milhão de pessoas por ano. As crianças representaram 11% (900/8193) de todos os cânceres infantis (0-14 anos) (Fig 1). No geral, leucemias (56,27 por milhão de pessoas por ano) foram o tipo de câncer mais comum, seguida por neoplasias de células germinativas (43,18 por milhão) e neuroblastomas (41,79 por milhão). Os três maiores grupos foram responsáveis por mais da metade (56%) de todos os cânceres entre crianças. Em termos de indicadores de qualidade de dados definidos pelo IARC, a DCO% para todos os cancros infantis combinadas caiu de 6,8% em 1995 para 0% em 2009. O MV% para todos os cancros combinados durante o período de estudo de 15 anos foi de 95,7%. Em termos de MV%, de acordo com o tipo de câncer, que variou de 86,8% (retinoblastoma) a 100% (ambos os sarcomas de tecidos moles e tumores ósseos malignos) para a maioria dos principais grupos de ICCC-3, com exceção do grupo XII (outras e as não especificadas neoplasias ) com uma MV% de apenas 75% (Tabela 2).
taxa de incidência por sexo
As taxas de todos os cancros foram 274,80 e 224,38 por milhão pessoas-anos para os homens e mulheres, respectivamente, dando uma taxa de incidência masculino-feminino (M /F TIR) de 1,22 (Tabela 1). Os machos tiveram taxas mais elevadas do que as fêmeas para a maioria dos principais grupos ICCC exceto para leucemias. predominância do sexo masculino foi mais acentuada (M /F TIR 1,5). para os linfomas (1,66) e neoplasias do sistema nervoso central (1,67)
Comparando as taxas de incidência de acordo com subgrupos ICCC, os subgrupos com uma TIR M /F maior que 2 incluiu intracraniana e tumores embrionários intra-espinhais (2,17) e outras e as não especificadas carcinomas (2,14). TCG gonadal malignos ocorreram quase exclusivamente no sexo masculino. As fêmeas tiveram uma incidência mais elevada (M /F TIR 1). De extracraniana maligno e TCG extragonadal, não especificada e outras leucemias especificados e leucemias linfóides, com IRRs M /F que variam 0,38-0,75
Tendências temporais
Tendências nas taxas de incidência variaram por grupos ICCC (Tabela 2, Figura 2). No geral, a taxa de incidência aumentou 2,5% ao ano para todos os cancros combinados durante 1995-2009, e os machos tinham o aumento mais significativo (APC: 3,5%, Fig 2a) do que as fêmeas. As taxas globais de incidência aumentou significativamente para tumores hepáticos e neoplasias do sistema nervoso central (APC: 8,3% e 5,1%; Fig 2B e 2C)
(a) Total de cancros, (b) tumores hepáticos, (c) neoplasias do sistema nervoso central. , e (d) As leucemias. As linhas sólidas e partidos:. linha de tendência para machos e fêmeas, respectivamente
A taxa de leucemias aumentou significativamente nos machos durante 1995-2009 (APC: 6,9%, Fig 2d), enquanto nenhuma mudança significativa na tendência da incidência foi encontrado entre todos os grupos ICCC para as fêmeas durante o período do estudo.
as taxas de incidência por país
para comparar com outros países, os resultados de os EUA, França, norte da Inglaterra, Japão (Osaka) e China (Beijing) foram compilados na Tabela 3 [8,10,17-19]. A taxa de incidência para todos os cancros combinados em Taiwan foi semelhante ao de os EUA, França e Japão (Osaka), mas maior do que o Norte da Inglaterra e China (Pequim). As taxas de leucemias, tumores hepáticos, neoplasias de células germinativas, e outros neoplasmas epiteliais foram maiores em Taiwan. Para leucemias, a taxa foi mais elevada do que em os EUA, Japão (Osaka) e China (Pequim), e de 1,6 a 1,9 vezes maior que a França e do norte da Inglaterra. Em Taiwan, a taxa para as neoplasias de células germinativas foi de aproximadamente 2 a 4 vezes maior, a taxa de tumores hepáticos (hepatoblastoma) foi o segundo a China (Beijing) e 2 a 5 vezes maior em comparação com os EUA, a França, o Norte da Inglaterra e Japão (Osaka), e a taxa de “outras neoplasias epiteliais” foi de 1,4 a 2 vezes do que na França, norte da Inglaterra e do Japão (Osaka). Em contraste, as crianças de Taiwan teve a menor taxa de incidência de tumores renais em comparação com todos os outros países. A taxa de retinoblastoma foi aproximadamente 50% menor do que os EUA, França, norte da Inglaterra e do Japão (Osaka), mas semelhante ao da China (Beijing).
O Japão foi o único país em que triagem em massa para o neuroblastoma tinha sido adotada como uma política nacional entre 1984 e Março de 2004 [20]. Considerando-se uma maior incidência de neuroblastoma foi provável que ocorra durante o período, os dados de incidência do Japão na Tabela 3 foi, portanto, limitar-se a pré-massa era de triagem (1973-1987) para comparações entre países. Além disso, as taxas de incidência de neoplasias do sistema nervoso central não foram comparados porque os nossos dados da TCR em que apenas os pacientes com tumores malignos foram inscritos; No entanto, ambos os tumores do SNC benignos e malignos foram incluídos nos dados dos outros países.
Discussão
Com base nos dados populacionais em todo o país de 900 casos de TCR durante um período de 15 anos, este estudo fornece taxas de incidência global do cancro e das tendências de acordo com ICCC para crianças em Taiwan. As comparações entre Taiwan e outros países demonstraram variações significativas nas taxas de incidência de câncer infantil, com as diferenças mais marcantes para tumores hepáticos (hepatoblastoma) e neoplasias de células germinativas (Tabela 3).
Ao contrário de tumores hepáticos malignos em adultos, em que a histologia predominante é o carcinoma hepatocelular, hepatoblastoma (HB) foi o subtipo mais comum em crianças, representando 86,8% dos tumores hepáticos totais no presente estudo (Tabela 1). Como consequência da alta taxa, HB também contribuiu para uma tendência crescente para tumores hepáticos (APC, 8,3%, Tabela 2). Surpreendentemente, a taxa de HB em Taiwan foi de 2 a 5 vezes maior em comparação com outros países, exceto China (Beijing) [8]. Uma vez que a maioria da população de Taiwan e da China (Beijing) são chineses Han, este novo achado de atingir alta taxa de HB em ambas as áreas sugere fortemente que as variações genéticas pode ser considerado como um fator de risco para HB no chineses han. Embora a etiologia é ainda desconhecida, estudos recentes têm confirmado a associação entre HB com síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), familial adenomatosis polipose (FAP), e da prematuridade [1,21-23]. BWS e FAP foram duas das síndromes predisposição ao câncer conhecidos associados com cânceres infantis [24-26]. A avaliação do risco de HB na BWS e FAP revelou um risco relativo de 2,280 e 1,220 durante os primeiros quatro anos de vida [25,26]. A associação entre HB e da prematuridade ou de muito baixo peso ao nascer (MBP) foi exibido pela primeira vez no Japão e confirmado em outros estudos [22,23], sugerindo a possibilidade de fatores associados à prematuridade e seu tratamento pode desempenhar um papel na ocorrência de HB. Em Taiwan, a associação entre esses fatores de risco bem conhecidos e HB permanecem indeterminados. No entanto, à semelhança do encontrado em países industrializados, os avanços na assistência obstétrica e neonatal também levaram a um aumento da sobrevivência dos RNMBP em Taiwan [27], o que pode explicar a tendência de subida notável por HB visto nesta análise.
As etiologias para neoplasias de células germinativas em crianças e adolescentes eram distintos. Além disso, as alterações genéticas e subtipos histológicos variaram entre estes dois grupos em geral [1]. Portanto, a influência da idade devem ser tomadas em consideração ao comparar as taxas de diferentes países. Evidências sugerem que houve variações raciais em subtipos de TCG infância [1,28]. No entanto, estudos desta entidade da doença em crianças são escassos. Com base nos dados do presente estudo, a taxa de incidência global de neoplasias de células germinativas infantis em Taiwan foi de aproximadamente 2 a 4 vezes maior em comparação com outros países do mundo ocidental (incluindo os EUA, França e Norte de Inglaterra) e Ásia Oriental (Osaka , Japão e Pequim, China) (Tabela 3). Nossa observação fornecido forte evidência sobre as variações raciais entre Taiwan (Han chineses) e White lactentes (caucasianos). O padrão de expressão única de miRNAs em Taiwan CNS pediátricos TCG mostrados em um estudo anterior sugerem que as diferenças genômicas são susceptíveis de desempenhar um papel importante nas variações raciais observadas [29]. No entanto, mais estudos genéticos para elucidar as diferenças de outros subgrupos de TCG infantis e comparação com outras raças ainda são necessários.
Nossa análise mostrou que a incidência de câncer entre as crianças em Taiwan aumentaram significativamente em 2,5% ao ano entre 1995 e 2009. Esta tendência global crescente na incidência de câncer foi predominantemente contribuído por crianças do sexo masculino (Tabela 2); no entanto, os fatores responsáveis por essa observação não são claras. O declínio de 6,8% do DCO% em relação ao período do estudo sugerem que a possibilidade de melhorias na apuração de todas as fontes de dados resultou no aumento global não pode ser completamente excluída. Embora essas melhorias podem desempenhar um papel, os nossos resultados não poderiam ser razoavelmente interpretado por este raciocínio. Em primeiro lugar, apenas determinados grupos de câncer tinham tendências de incidência para cima. Em segundo lugar, o aumento médio foi encontrada somente entre os homens, mas não fêmeas. Estes resultados contrariam a hipótese para as melhorias mencionadas acima, que eram esperados para afetar proporcionalmente todos os grupos específicos do tipo de câncer e sexo-específicas do paciente. Além disso, a homogeneamente de alta qualidade no diagnóstico do câncer durante o período de estudo de 15 anos, como evidenciado por um pequeno número de casos no grupo XII do ICCC (0,4%) ao longo do período de estudo, desde que nenhuma evidência apoiando um papel de melhoria de registro de câncer no aumento global. Com base nestes resultados, conclui-se que a melhoria no registro de câncer apenas marginalmente influenciado as tendências de incidência.
Houve outras limitações neste estudo. A mudança de classificação morfologia e tecnologia de diagnóstico ao longo do tempo pode causar viés de classificação incorreta sobre estas estimativas. Além disso, as comparações com viés entre os países poderia ser introduzido como conseqüência de múltiplos fatores. Devido à raridade dos cancros infantis, pequeno número de pacientes em alguns subtipos eram mais propensos a flutuar anual e levou a estatísticas instáveis. Além disso, os dados dos outros países composta tanto cérebro benignos e malignos /tumores do SNC [8,10,17-19], Taiwan teve uma taxa reduzida neste contexto (ICCC III e Xa) poderia ser uma consequência da TCR incluídos CNS maligno tumores apenas. Estas informações devem ser tidos em conta quando se interpretam as variações entre países e mudanças temporais nas taxas de incidência de câncer especificamente para crianças.
Conclusões
Nossa análise sugere que a incidência de câncer entre as crianças aumentou ao longo do tempo em Taiwan, e o aumento foi específica para os homens. No entanto, os fatores responsáveis por nossas descobertas não são claras. Um aumento da incidência de hepatoblastoma foi anotado, e era susceptível de ser associada com o aumento da sobrevivência em prematuridade. Variações raciais na incidência de câncer entre as crianças foram demonstrados pela comparação com outros países. As taxas de incidência de hepatoblastoma e células germinativas neoplasias em crianças de Taiwan para ser 2-4 vezes superior à observada nos países ocidentais foram as diferenças mais marcantes. Estudos adicionais podem ser realizados em outras áreas de etnia semelhante para explorar os potenciais impactos de fatores ambientais sobre a carcinogénese destes cancros enquanto controla para a corrida.
Reconhecimentos
Incidência e dados do censo neste estudo foram obtido a partir do Registro de Câncer de Taiwan, Administração Promoção da Saúde, Ministério da Saúde e Bem-Estar, Taiwan. Os autores gostariam de expressar a nossa mais profunda gratidão ao pessoal Registro de Câncer de Taiwan por suas contribuições na recolha de dados, validação e análises de rotina. Agradecemos imensamente o apoio da Fundação Taiwan Clinical Oncology Research, por generosa assistência na operação administrativa do estudo.