Sumário
As mutações no gene polipose adenomatosa coli (APC) são encontrados na maioria dos cânceres colorretais. Eles causam activação constitutiva de vias proliferativas quando ambos os alelos do gene está mutado. No entanto estudos de indivíduos com polipose adenomatosa familiar (FAP) têm mostrado que um único alelo APC mutado pode também criar alterações na cripta do cólon pré-cancerosa, como aumento do número de células-tronco, o aumento da fissão cripta, maior variabilidade dos padrões de metilação do DNA, e maior somática as taxas de mutação. Neste trabalho, utilizando um modelo computacional da dinâmica da cripta do cólon, evoluímos e investigar uma hipótese sobre o efeito da mutação APC heterozigotos que explica estas observações diferentes. Com base em relatórios anteriores e os resultados do modelo computacional propomos a hipótese de que a mutação APC heterozigótico tem o efeito de aumentar as chances de uma célula haste para dividir simetricamente, produzindo duas filhas de células estaminais. Nós incorporamos essa hipótese no modelo e realizar experimentos de simulação para investigar as consequências da hipótese. Simulações mostram que esta hipótese une as mudanças nas criptas FAP observados em estudos anteriores. As simulações mostram também que um APC
+/- células-tronco obtém vantagens seletivas para dominar a cripta e progressão para o câncer. Isso explica por que a maioria dos cancros do cólon são iniciadas por mutação APC. Os resultados poderiam ter implicações para prevenir ou retardar o aparecimento de câncer de cólon em pessoas com hereditárias ou adquiridas mutação de um alelo APC. validação experimental da hipótese, bem como investigação sobre os mecanismos moleculares deste efeito pode, portanto, valer a pena compromisso
Citation:. Sasikumar R, Rejitha JR, Binumon PK, Manoj M (2011) Papel da Heterozigótica APC Mutação no Sucessão nicho e Iniciação de câncer colorretal – Um Estudo Computacional. PLoS ONE 6 (8): e22720. doi: 10.1371 /journal.pone.0022720
Autor: Stefan Wölfl, Universität Heidelberg, Alemanha