PLOS ONE: mercaptúrico Ácidos Derivado do tóxicos para acroleína e Crotonaldeído na urina de fumantes de cigarro de cinco grupos étnicos com diferentes riscos para o cancro do pulmão

Abstract

O estudo epidemiológico multi-étnico de coorte demonstrou claramente que, em comparação com os brancos e para o mesmo número de cigarros fumados, afro-americanos e nativos havaianos têm um maior risco de cancro do pulmão enquanto latinos e americanos japoneses têm um risco menor. A acroleína e o crotonaldeído são dois importantes componentes do fumo do cigarro que tenham efeitos tóxicos bem documentado e pode desempenhar um papel na etiologia do cancro do pulmão. Seus metabolitos urinários 3-hydroxypropylmercapturic ácido (3-HPMA) e ácido 3-hidroxi-1-methylpropylmercapturic (HMPMA), respectivamente, são validados biomarcadores de acroleína e exposição crotonaldeído. Foram quantificados os níveis de 3-HPMA e HMPMA na urina de mais de 2.200 fumantes a partir destes cinco grupos étnicos, e também realizaram um estudo de associação ampla do genoma utilizando amostras de sangue desses assuntos. Após ajuste para a idade, sexo, creatinina, e equivalentes totais de nicotina, os níveis da média geométrica de 3-HPMA e HMPMA eram significativamente diferentes para os cinco grupos (P 0,0001). Havaianos nativos tiveram o maior e Latinos os níveis mais baixos da média geométrica de ambos 3-HPMA e HMPMA. Níveis de 3-HPMA e HMPMA foram 3787 e 2759 pmol /ml de urina, respectivamente, em havaianos nativos e 1720 e 2210 pmol /ml de urina em Latinos. Estes resultados sugerem que a acroleína e crotonalde�o pode estar envolvido na etiologia do câncer de pulmão, e que seus níveis divergentes pode explicar parcialmente os riscos diferentes de nativos havaianos fumantes e latinos. Sem sinais mais fortes foram associados com 3-HPMA no estudo genoma ampla associação, sugerindo que a formação do conjugado de glutationa de acroleína é principalmente não-enzimática, enquanto que a associação topo significativa com HMPMA foi localizado no cromossoma 12 próximo do

TBX3

gene, mas a sua relação com a excreção HMPMA não está claro

Citation:. Parque SL, Carmella SG, Chen M, Patel Y, Stram DO, Haiman CA, et al. (2015) mercaptúrico Ácidos Derivado do tóxicos para acroleína e Crotonaldeído na urina de fumantes de cigarro de cinco grupos étnicos com diferentes riscos para o câncer pulmonar. PLoS ONE 10 (6): e0124841. doi: 10.1371 /journal.pone.0124841

Editor do Academic: Max Costa, Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York, United States

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