Abstract
Fundo
Este estudo procurou identificar a incidência e risco de câncer de esôfago síncrona e metacrônica em indivíduos com oral, orofaringe e hipofaringe com base em um banco de dados de toda a população em Taiwan .
Métodos
Foram recuperados os dados para este estudo transversal, a partir do banco de dados seguro de saúde de Taiwan longitudinal de 2000. o grupo de estudo incluiu 2.965 indivíduos que tinham recebido o diagnóstico inicial da via oral /orofaríngea /hipofaringe em 2002~2009. Nós atribuímos a data de seu primeiro diagnóstico de /orofaríngea câncer bucal /hipofaringe como a data índice. Nós também recuperado aleatoriamente 29,650 indivíduos controles compatíveis com os sujeitos do estudo em termos de sexo e faixa etária. Nós atribuído a sua primeira utilização médica que ocorreu no ano de índice como a data de índice para o grupo de comparação. Foi realizada ainda uma regressão logística para investigar a associação entre o câncer de esôfago e câncer oral.
Resultados
Os resultados mostraram que as prevalências de câncer de esôfago no prazo de 3 meses antes e depois da data índice foram, respectivamente, 2,19 % e 0,04% para os grupos de estudo e comparação. A regressão logística revelou que o odds ratio (OR) de câncer de esôfago para indivíduos com /orofaringe /hipofaringe oral foi de 55,33 (intervalo de confiança de 95% (CI): 29.86~102.52) em comparação com indivíduos de comparação. Além disso, em comparação com indivíduos de comparação, OR para câncer de esôfago foram, respectivamente (IC 95%: 8,50-39,85) 18,41, (IC 95%: 15.11~108.64) 40,49 e 240,96 (95% CI: 125,49-462,69) para sujeitos do estudo com um tumor maligno da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e.
Conclusão
concluiu-se que houve relativamente altas chances de cânceres de esôfago síncronas e metacrônicos ser detectados através panendoscopy em pacientes com oral, orofaringe, e cancros hipofaringe. O uso rotineiro de panendoscopy em tais pacientes devem ser encorajados com uma prioridade mais alta
Citation:. Hung SH, Tsai MC, Liu TC, Lin HC, Chung SD (2013) endoscopia de rotina para o cancro esofágico é sugestivo para Pacientes com oral, orofaringe e hipofaringe. PLoS ONE 8 (8): e72097. doi: 10.1371 /journal.pone.0072097
editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América
Recebido: 25 Janeiro, 2013; Aceito: 07 de julho de 2013; Publicação: 15 de agosto de 2013
Direitos de autor: © 2013 Hung et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
interesses em conflito:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Oral, orofaringe e hipofaringe cancros são grandes ameaças para a saúde em muitos países asiáticos. Com o uso popularizada de noz de areca, juntamente com o tabagismo eo consumo de álcool, a incidência de câncer oral, orofaringe e hipofaringe nesses países excedem em muito as médias globais. Em Taiwan, de acordo com os dados mais recentes registro de câncer do governo, a incidência anual de oral, orofaringe e hipofaringe cancros atingiu 40,8 por 104 pessoas em 2009 [1]. Estes cancros na maioria dos casos compartilhar um caminho carcinogênese comum de exposição da mucosa superfície a agentes cancerígenos provenientes de noz de betel, cigarros e álcool. Isto levou ao fenômeno notório chamado de “campo de cancerização” do trato aerodigestivo superior [2] – [5]. Agentes cancerígenos tendem a dispersar ao longo do tracto digestivo e resultar em lesões cancerosas multifocais. No entanto, existe grande diversidade entre as incidências relatadas para cânceres de esôfago síncronas e metacrônicos. Com esses resultados inconclusivos, alguns pesquisadores têm questionado a eficácia e custo-benefício do uso rotineiro de panendoscopy para detectar cânceres de esôfago síncronas e metacrônicos [6] – [9].
Este estudo procurou identificar a incidência e risco de câncer de esôfago síncrona e metacrônica em pacientes com câncer oral, orofaringe e hipofaringe com base em um banco de dados de toda a população. Os resultados de nosso estudo pode ser considerada como uma referência orientação para o diagnóstico e tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.
Métodos
Database
Nós recuperado de dados para esta cruz estudo -Seccionais do banco de dados seguro de saúde longitudinal (LHID2000). Taiwan começou seu programa de Seguro Nacional de Saúde (NHI) em 1995. O programa do NHI é caracterizada por uma cobertura universal, um sistema de pagamento de pagamento único com o governo como a única seguradora, benefícios abrangentes, acesso a qualquer instituição médica de escolha do paciente, e uma grande variedade de fornecedores bem distribuídas por todo o país. A taxa de inscrição permaneceu cerca de 97% da população de Taiwan desde o seu início. O LHID2000 inclui originais de dados de reivindicações médicas e arquivos de registro para 10
6 indivíduos amostrados aleatoriamente a partir de todos os inscritos no programa de NHI em 2000 (cerca de 23,72 milhões de inscritos). Alguns pesquisadores e do Instituto de Pesquisa de Saúde Nacional de Taiwan demonstraram a alta validade dos dados do programa NHI [10], [11]. Além disso, muitos estudos empregando dados do Taiwan NHI foram publicados em revistas internacionais com revisão por pares [12], [13].
Como o LHID2000 consiste em dados secundários identificou-de facultadas ao público para a investigação propósitos, após consulta com o diretor do Conselho de revisão Institucional (IRB), este estudo foi isentos de revisão completa e aprovada pelo Taipei University Medical IRB.
estudo da População
esta transversal estudo incluiu grupos de estudo e comparação para comparar prevalências de câncer de esôfago entre estes dois grupos. Foi selecionado o grupo de estudo, identificando 3011 indivíduos que tinham visitado centros de atendimento ambulatorial ou internados e receberam o diagnóstico inicial dos cancros orais, orofaringe ou hipofaringe (códigos de ICD-9-CM 141, 143, 144. 145, 146, 148 ou 149) entre 1 de Janeiro de 2002 e 31 de dezembro de 2009. Foram excluídos os indivíduos com idade inferior a 18 anos (
n
= 26), a fim de incluir apenas a população adulta. Nós ainda mais a certeza de que todos incluídos indivíduos tinham recebido um diagnóstico de câncer bucal /orofaringe /hipofaringe na sequência de uma biópsia, a fim de melhor garantir a validade do diagnóstico de câncer oral. Como resultado, 2965 indivíduos com câncer oral, orofaringe ou hipofaringe foram incluídos no grupo de estudo. Nós atribuímos a data de seu primeiro diagnóstico de câncer bucal como a data índice.
Nós igualmente seleccionado um grupo de comparação dos inscritos restantes do LHID2000. A proporção de 1:10 foi usado para recuperar aleatoriamente 29,650 indivíduos controles compatíveis com os sujeitos do estudo em termos de sexo, faixa etária (18~29, 30~39, 40~49, 50~59, 60~69, e 69 anos), e ano da data de índice. Nós escolhemos dez indivíduos de comparação para cada objeto de estudo por conta da prevalência muito baixa de câncer de esôfago. Portanto, este grande tamanho da amostra nos permitiu detectar uma diferença real na prevalência de câncer de esôfago entre os grupos de estudo e comparação. No grupo de estudo, o ano da data índice foi o ano em que os sujeitos do estudo receberam o seu primeiro diagnóstico de câncer oral, orofaringe ou hipofaringe, enquanto que para o grupo de comparação, o ano da data índice era simplesmente um ano correspondida em que a comparação indivíduos tinham visitado um médico. Nós atribuímos a data de suas primeiras visitas ao médico que ocorrem durante o ano correspondeu como a data de índice para o grupo de comparação.
Avaliação da exposição
Foram identificados casos de câncer de esôfago com base na CID-9-CM códigos 150 ou 150.0~150.9. Além disso, uma vez que a implicação do estudo é a de saber se o uso rotineiro de panendoscopy em pacientes com oral, orofaringe e hipofaringe cancros devem ser encorajados, nós só incluiu casos de câncer de esôfago se tivessem recebido um diagnóstico de câncer de esôfago após uma biópsia endoscópica. Neste estudo, comparou-se a prevalência de câncer de esôfago no prazo de 3 meses antes e depois da data de índice entre os grupos de estudo e comparação.
Análise Estatística
Este estudo utilizou o sistema SAS (SAS System para Windows, vers. 8.2, SAS Institute, Cary, NC) para analisar os dados. A χ
2 teste foi realizado para comparar prevalências de câncer de esôfago no prazo de 3 meses antes e depois da data de índice entre os grupos de estudo e comparação. Foi realizada ainda uma regressão logística condicional (condicionada à faixa etária, sexo e ano de índice) para investigar a associação entre o câncer de esôfago e /orofaringe /hipofaringe câncer oral. Utilizou-se o convencional
p
≤ 0,05 como significância estatística neste estudo.
Resultados
Dos 32,615 assuntos incluídos na amostra, a idade média foi de 55,0 (± 13,9) anos, e apenas 11,3% eram 40 anos de idade. Além disso, a grande maioria (83,9%) eram do sexo masculino. Dos sujeitos do estudo, 1.893 (63,8%), 372 (12,6%), 450 (15,2%), e 250 (8,4%) teve um tumor maligno localizado na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, e não especificadas, respectivamente.
a Tabela 1 apresenta as prevalências de câncer de esôfago no prazo de 3 meses antes e depois da data de índice entre os grupos de estudo e comparação. Após o cruzamento para a faixa etária e sexo, a prevalência de câncer de esôfago para todos os indivíduos incluídos na amostra foi de 0,24%, enquanto eram 2,19% e 0,04% para os grupos de estudo e comparação, respectivamente. A χ
2 teste mostrou que houve uma diferença significativa entre as taxas de câncer de esôfago entre os grupos de estudo e comparação (
p Art 0,001). A Tabela 1 também mostra as odds ratio (OR) de câncer de esôfago entre estes dois grupos. A regressão logística condicional (condicionada à faixa etária, sexo, e no ano do índice) mostrou que o OR de câncer de esôfago para indivíduos com oral, orofaringe e hipofaringe cancros foi 55,33 (95% de intervalo de confiança (IC): 29.86~102.52,
p
. 0,001) em comparação com indivíduos de comparação
a Tabela 2 apresenta ainda as RUP de câncer de esôfago entre esses dois grupos por localização câncer. Desde 5 sujeitos do estudo com câncer de esôfago tinha simultaneamente 2 ou 3 localizações de câncer oral, não incluímos esses 5 temas em análise na Tabela 2. A regressão logística condicional (condicionada à faixa etária, sexo, e no ano do índice) mostrou que em comparação com indivíduos de comparação, as RUP para câncer de esôfago foram (IC 95%: 8.50~39.85) 18,41, (IC 95%: 15.11~108.64) 40,49 e 240,96 (95% CI: 125.49~462.69) para sujeitos do estudo com uma malignidade da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e, respectivamente.
Discussão
os resultados do nosso estudo revelou que há fortes evidências de apoio câncer de esôfago tende a ocorrer simultaneamente ou pelo menos metachronously em pacientes com oral, orofaringe e hipofaringe cancros. Esta é a primeira vez que, um banco de dados de cobertura universal nacional foi usado. Considerando a alta prevalência do hábito betel nut-mastigação em Taiwan [14], o nosso estudo deve ser capaz de fornecer uma evidência muito forte para esclarecer a relação entre estes cancros-exposição relacionada com carcinógenos.
Uma vez que a questão da síncrona e câncer de esôfago metacrônica em pacientes com câncer oral, orofaringe e hipofaringe foi levantada pela primeira vez por Slaughter et al. em 1953, muitos pesquisadores têm tentado explorar a relação entre esses tipos de câncer [15] – [17]. Tradicionalmente, o procedimento endoscópico foi uma escolha razoável para detectar carcinomas síncronas e metacrônicos [18] – [20]. Muitos pesquisadores usaram um exame panendoscopic na avaliação de rotina de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recém-diagnosticados. Shiozaki et ai. relataram uma incidência de 5,1% de câncer de esôfago assintomática síncrono ou metacrônica entre os pacientes com câncer de cabeça e pescoço [21]. Tincani et ai. relatou a taxa a ser de 8,3% [22]. Em um relatório recente por Lee et al. em 2010, 30,4% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço documentados foram confirmados para ter neoplasia de esôfago [23]. Incidências significativamente variou possivelmente devido ao número limitado de casos inscritos. Até agora, o maior número de matriculados de estudo semelhante foi 3375 pacientes relatados por Shibuya et al. com uma incidência resultante de 2,4% [24].
Os resultados da maioria dos estudos anteriores revelaram que a incidência de um cancro do esófago síncrono ou metacrônica foi significativamente maior quando o cancro diagnosticado inicial foi localizado na hipofaringe, comparado para a cavidade oral, orofaringe, laringe ou. Desde endoscopia parece ser uma ferramenta muito mais sensível para a detecção de câncer de esôfago, alguns médicos recomendam o uso rotineiro de esofagoscopia para aqueles pacientes com carcinoma de células escamosas da hipofaringe [6]. No entanto, um grande problema nos estudos anteriores foi que a maioria deles eram estudos caso-controle, e os pacientes foram programados para receber esofagoscopia após o diagnóstico inicial de câncer de boca e faringe. O design e as configurações experimental levantar preocupações de um viés de vigilância significativo. Na realidade, esse viés de vigilância é difícil de eliminar devido ao fato de que ele é um muito improvável poderia iniciar uma grande coorte prospectivo, com indivíduos do grupo controle que receberam panendoscopy rotina, mesmo quando exposições ambientais são correspondidos. Vários fatores estão relacionados ao câncer oral e esofágica, e incorporando todos estes factores em análise é necessária em estudos que visam justificar a teoria do “campo de cancerização” ou justificar influências do fator “contribuindo para /orofaringe /hipofaringe oral,” a “contrair câncer de esôfago síncrona /metacrônica”, e, portanto, em vez de pesquisar o aumento da incidência de câncer de esôfago síncrona /metacrônica, analisamos nossa base de dados nacional para ver se um grande número de cânceres de esôfago síncronas e metacrônicos foram diagnosticados através panendoscopy comparado a um pareados por gênero e idade da população de referência
Muitos estudos epidemiológicos têm atribuído beber e fumar ao fenómeno da cancerização de campo por mais de cinco décadas [3], [25] – [29].. Em resumo, campo de cancerização das membranas mucosas do trato aerodigestivo freqüentemente se desenvolve em resposta ao uso de tabaco e álcool. Este fenómeno é caracterizada por uma variedade de alterações epiteliais pré-malignos e malignos que podem levar ao desenvolvimento de vários cancros primários do tracto aerodigestivo. Os resultados de todos estes estudos relacionados implica que os cânceres do trato aerodigestivo superior com menos frequência ocorrem solitariamente e, especialmente, quando a exposição tópica cancerígena é a culpa, as lesões tendem a surgir a partir de vários locais com ambientes carcinogênese semelhantes. Estas associações parecem ser logicamente razoável. Como uma substância passa ao longo do trato aerodigestivo superior, quer através da ingestão ou inalação, superfícies mucosas, inevitavelmente, estão expostos aos agentes cancerígenos. Muto et ai. identificou-se que a interacção entre a bebida e uma deficiência do tipo álcool-desidrogenase 2 (ALDH2) alelo aumenta o risco de cancro do esófago [30]. Uma deficiência do enzima desidrogenase, aldeído, especialmente observado em doentes de origem asiática, resultados no metabolismo reduzido de acetaldeído, que é conhecido por ter efeitos promotores do cancro [31]. Este fenómeno foi ainda confirmada por Brooks et al. [32] No entanto, esses autores afirmaram que uma deficiência de ALDH2 não influencia o risco de câncer esofágico em não-bebedores, o que implica que a exposição tópica cancerígena é essencial na patogênese desses pacientes. Já há evidências mostrando que as deficiências de ALDH2 está associada a um risco aumentado de câncer oral [33], [34]. Em condições normais, é quase impossível ter exposição ao álcool a apenas um sub-site no trato aerodigestivo superior. De acordo com os resultados de estudos epidemiológicos para estudos genéticos, é, portanto, crucial para os médicos que praticam nestes campos para compreender as verdadeiras relações entre os diferentes tipos de câncer que surgem a partir do trato aerodigestivo superior.
Como mencionado anteriormente, a estratégia mais simples para detectar câncer de esôfago é através panendoscopy. Recentemente, um estudo realizado por Wang et al. focado em avaliar a viabilidade e segurança de não sedado transnasal endoscópica (TNE) para triagem de pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço de células escamosas, que também estão em alto risco de câncer de esôfago síncronos e /ou metacrônicos [35]. Eles descobriram que os carcinomas de células escamosas do esôfago e neoplasias intraepiteliais de alto grau foram detectados em 10,1% e 7,3%, respectivamente, dos casos que receberam a triagem TNE. Mais importante, a taxa de conclusão de TNE no câncer de cabeça e pescoço foi tão alta como 96,7%. O resultado é altamente sugestivo que não sedado TNE é seguro e viável para o rastreio de neoplasias de esôfago sincrônicos ou metacrônicos em pacientes de alto risco. Esta importante descoberta pode levar-nos a reavaliar a lógica de usar panendoscopy como ferramenta de triagem, que anteriormente era considerado como não sendo rentável e menos compliable para os pacientes.
Algumas limitações deste estudo devem ser abordadas. Em primeiro lugar, nosso estudo utilizou os dados com base na Classificação Internacional de Doenças Nona Revisão (CID-9). Através dos códigos CID-9, enquanto a existência de câncer de esôfago pode ser confirmado, é difícil dizer se o câncer foi realmente um câncer primário ou de origem do câncer disseminação local ou mesmo metástase. cânceres de esôfago raramente metástases para regiões oral-maxilares e vice-versa; metástase esofágica secundária a partir da cavidade oral e faringe também é muito raro [36] – [38]. No entanto, não fomos capazes de excluir os casos raros em que o câncer síncrono ou metacrônica era de fato a partir de uma extensão direta ou metástase de um câncer primário, e isso resultou em um certo viés de interpretação dos dados recuperados. O melhor que podemos fazer é limitar o diagnóstico do câncer de esôfago àqueles “que segue uma biópsia endoscópica”. Acreditamos que com esta limitação, cânceres de esôfago resultantes de extensões diretas evidentes de hipofaringe seria em grande parte excluída como em tais casos, um diagnóstico de câncer de esôfago seria mais provável ser feita no momento da biópsia hipofaringe através de um laringoscópio rígido /esophagoscope e menos propensos a ser feita após panendoscopy flexível.
em segundo lugar, os códigos de ICD-9-CM para oral, faringe, e cânceres de esôfago são baseados em sites de tumor e não revelam os tipos histológicos de câncer. O banco de dados neste estudo pode ter incluído pacientes com oral, faringe e cânceres de esôfago de, por exemplo, um adenocarcinoma, que foi comprovada a menos provável estar relacionada à exposição a agentes cancerígenos betel-quid [39]. No entanto, acreditamos que, devido ao fato de que quase 90% da oral, orofaringe e hipofaringe cancros e mais de 90% dos cânceres de esôfago são o tipo carcinoma de células escamosas em Taiwan, as conclusões baseadas na interpretação dos dados em nosso estudo permanecem inalteradas. No entanto, a falta de informação sobre a histologia é obviamente uma limitação do nosso estudo e impede uma análise mais aprofundada desta questão
.
Em terceiro lugar, não fomos capazes de ter um grupo de controle de comparação que consistiu de pacientes que tinham um exame oral documentado e endoscopia, sem evidência de doença maligna na linha de base. É claro que os exames acima mencionados não foram aplicados na linha de base para os sujeitos 29,650 comparação. Portanto, é possível que isso possa ter causado nosso estudo a sofrer de um viés de averiguação, em que a associação detectada neste estudo poderia ser explicado em parte pela indivíduos com sendo mais provável câncer oral de ser diagnosticado com câncer de esôfago puramente por conta de ser doente e sua subsequente aumento da exposição para a comunidade médica.
por último, não podemos descartar a possibilidade de incluir temas de comparação que tiveram câncer oral na data índice porque assuntos de comparação não foram dadas um exame oral completo. Portanto, é possível que alguns dos temas de comparação também pode ter sido sofrendo de câncer oral. No entanto, se tal viés existe nos dados, os resultados da nossa análise seria feito em direção ao nulo.
Os resultados do estudo sugerem que relativamente alta chance de cânceres de esôfago síncronas e metacrônicos a ser detectado através panendoscopy em pacientes com oral, orofaringe e hipofaringe cancros. De acordo com os resultados revelados em nosso estudo, nós sabemos que esses tipos de cânceres tendem a ocorrer juntos ou, pelo menos, dentro de um período relativamente curto de tempo. Nós sugerimos que o uso rotineiro de panendoscopy em pacientes com câncer de hipofaringe ser encorajados com uma prioridade mais elevada. Ainda mais, se possível, deve ser aplicado a todos os pacientes com cancros que derivam a partir do tracto aerodigestivo superior.