Parkin é uma ligase E3, mutação do parkin causa autossômica recessiva juvenil parkinsonismo. Aqui nós relatamos que parkin interage com o receptor cainato subunidade (KAR) GluK2 e regula a função KAR.

Em primeiro lugar, nós comparamos o nível de GluK2 em pacientes, e encontrou níveis de subunidades GluK2 foram maiores em lisados ​​cérebro de pacientes do que naqueles a partir de controlos. E então, nós queremos saber se há interação entre essas duas proteínas. Do nosso ensaio de co-imunoprecipitada, tiramos uma conclusão que parkin interagir com GluK2. E este resultado é ainda validada em tecidos cerebrais, como GluK2 endógena co-imunoprecipitados com parkin em lisados ​​de tipo selvagem (wt) cérebro do rato.

Em seguida, nos perguntamos se GluK2 é um substrato da parkin. De ambos os lados in vitro e in vivo, nossos dados confirmam que parkin pode ubiquitinar GluK2.

Por fim, mostramos que a perda da função parkin em neurônios cultivados principais causas de proteína GluK2 a acumular na célula, potencializa correntes KAR e aumenta a excitotoxicidade KAR-dependente.

ao identificar KAR como um alvo direto de parkin, nossos resultados fornecem um passo à frente no sentido de compreender o mecanismo através do qual parkin modula funções sinápticas. E mais, os pacientes com a mutação PARK2 pode beneficiar? T da terapia neuroprotetora segmentação KAR.

A proteína de ligação de RNA fundido-in-sarcoma (FUS) está associada com a esclerose lateral amiotrófica, e superexpressão de tipo selvagem proteína FUS pode ser patogênico em pacientes humanos. A metilação do domínio C-terminal de RGG3 de FU é necessário para uma interacção transportin e localização nuclear. Aqui, nós relatamos FUS desregulação perturba homeostase sináptica.

Geramos camundongos transgênicos expressando tipo selvagem FUS humano ou a mutação R521G com a promotora de CAG. Nós não encontrou localização FUS ou proteína agregados citoplasmáticos detectáveis ​​sobre o tipo selvagem FUS. ratinhos CAG-FUS R521G que escapam letalidade precoce foram monitorizadas mais. Eles apresentaram menor peso corporal. neurônios cultivados de ratinhos FUS-knockout têm morfologia anormal da coluna, bem como densidade da coluna.

A ativação de receptores de glutamato metabotrópicos 1/5 em fatias neocortical e synaptoneurosomes isolados aumenta os níveis de proteína FUS rato endógeno e FUSWT mas diminui a proteína FUSR521G . A alteração dos níveis de FUS em resposta à activação de mGluR são eventos sinápticos, locais provavelmente relacionado com a síntese de proteínas. Que a disfunção FUS perturba homeostase sináptica em espinhas dendríticas apenas como uma outra proteína de ligação ao RNA, X frágil proteína retardo mental (FMRP).

No futuro, queremos saber perturbação da homeostase sináptica causada por disfunção do metabolismo RNA é um tema comum das desordens cerebrais ou não.

Para resumo, este estudo identifica o domínio de clivagem central da IL-33 (aminoácidos 66-111) como um importante domínio funcional da proteína e sugere que a regulação com IL-33 e a clivagem por activação de mastócitos e outras proteases inflamatórias pode ser útil para reduzir as respostas mediadas por IL-33 em asma alérgica e outras doenças inflamatórias.