Abstract
pâncreas adenocarcinoma ductal (PDAC) é altamente resistente à quimioterapia regimes atuais, em parte devido a alterações na via supressora de tumor p53. p53 homólogo de p63 é um factor de transcrição essencial para o desenvolvimento e diferenciação das superfícies epiteliais. No entanto a sua função no câncer é controverso e seu papel no PDAC não é conhecido. Descobrimos que foi ΔNp63α a variante de p63 predominantemente expresso em linhas celulares do cancro do pâncreas. proteína ΔNp63α e níveis de mRNA foram elevados em T3M4, BxPC3 e células de câncer pancreático COLO-357 e pobre em ASPC-1 e células PANC-1. A sobre-expressão de ΔNp63α em células PANC-1 e knockdown shRNA mediada em células T3M4 indicou que ΔNp63α promovido Anchorage-dependente e independente de crescimento, motilidade e invasão, e maior resistência à apoptose induzida por cisplatina. receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) de sinalização de contribuir para a agressividade de PDAC biológica, e verificou-se que os efeitos de motogenic ΔNp63α foram aumentada em presença de EGF. A expressão ectópica de ΔNp63α resultou na supra-regulação de EGFR e β1-integrina nas células PANC-1. Por outro lado, ΔNp63α knockdown teve um efeito contrário em células T3M4. ΔNp63α potenciada activação EGF-mediada de ERK, Akt e de sinalização JNK. imunoprecipitação da cromatina e ensaios de repórter funcionais demonstraram que a transcrição activada ΔNp63α EGFR. transcrição 14-3-3σ também foi regulada positivamente pela ΔNp63α e já anteriormente demonstrado que 14-3-3σ contribui para chemoresistance em linhas celulares de cancro do pâncreas. knockdown Inversamente, shRNA-mediada de 14-3-3σ levou a anulação dos efeitos ΔNp63α sobre a proliferação celular e a invasão. Assim, p53 homólogo ΔNp63α aumenta o potencial oncogênico de células de cancro do pâncreas através de trans-activação de EGFR e 14-3-3σ
Citation:. Danilov AV, Neupane D, Nagaraja AS, Feofanova EV, Humphries LA, DiRenzo J, et ai. (2011)
DeltaNp63alpha-
indução mediada pelo Fator de Crescimento Epidérmico Receptor promove o crescimento celular do cancro do pâncreas e chemoresistance. PLoS ONE 6 (10): e26815. doi: 10.1371 /journal.pone.0026815
editor: Toru Ouchi, da Universidade de Chicago, Estados Unidos da América
Recebido: 07 de julho de 2011; Aceito: 03 de outubro de 2011; Publicado: October 28, 2011