vacinas contra o cancro terapêuticas têm o potencial de serem integrados na terapia de vários tipos e fases do cancro. O largo espectro de plataformas de vacina e alvos de vacinas foi avaliada, juntamente com o potencial para o desenvolvimento de vacinas para alvejar células de cancro “stemness,” a transição epitelial-a-mesenquimal (EMT) fenótipo, e populações resistentes a drogas. estudos pré-clínicos e clínicos recentes são agora revelar como as vacinas podem ser optimamente utilizadas com outras terapias de base imune, tais como os inibidores de checkpoint, e os chamados agentes terapêuticos não-imunes à base de, radiação, terapia hormonal e certas terapias de pequena molécula alvo; que está agora a ser revelado que muitas destas terapias tradicionais pode lisar as células de tumor de uma maneira como para potenciar ainda mais a resposta imune do hospedeiro, alterar o fenótipo de células de tumor nonlysed para os tornar mais susceptíveis a lise de células T, e /ou mudar o equilíbrio de efector: células reguladoras de forma a aumentar a eficácia da vacina. A importância do microambiente do tumor, a população de pacientes necessário, e terminais de ensaios clínicos é também discutido no contexto de optimizando o benefício dos pacientes com a terapia mediada por vacina.
O grande genoma de poxvírus permite adicionar transgenes para uma ou mais TAAs e três moléculas co-estimulatórias de células T. A geração de uma resposta do hospedeiro a um robusto fraco “auto-antigénio”, tal como um TAA exige pelo menos dois sinais. B7.1 (CD80) é uma das moléculas co-estimulatórias mais estudadas na sua interacção com o seu ligando CD28 nas células T. Os estudos iniciais demonstraram que a mistura do vaccinia (Vr) -TAA recombinante com rV-B7.1 resultou em respostas de células T específicas para TAA melhoradas e imunidade antitumoral em relação a qualquer vector. Foram conduzidos estudos adicionais com vírus vaccinia recombinantes que contêm outras moléculas co-estimulatórias de células T, incluindo LFA-3, CD70, ICAM-1, 4-1BBL, e OX-40L. Cada um foi mostrado para aumentar as respostas de células T específicas para o antigénio, mas o uso combinado das três moléculas específicas co-estimuladoras (B7.1, ICAM-1 e LFA-3) actuou em sinergia para reforçar as respostas das células T específicas de antigénio. Cada molécula se liga a um ligando diferente em células T e é conhecido para sinalizar através de diferentes vias. Esta tríade de co-estimulador Moléculas foi designado TRICOM. As tentativas para adicionar uma quarta molécula de co-estimulação resultou em qualquer uma melhoria mínima ou reduzida imunogenicidade para o transgene TAA.
Uma vez que a maior parte dos antigénios tumorais são “auto-antigénios”, que será por natureza, induzem células T de avidez inferiores. Mesmo alguns produtos de genes de mutações somáticas, tais como ras mutado de ponto, irá gerar células T de avidez muito menor quando comparado com as células T induzidas por antigénios microbianos tais como a gripe. Por esta razão, as estratégias têm sido realizados para aumentar tanto o número e avidez de células T para TAA. Uma dessas estratégias é a concepção de epitopos agonistas potenciador. A vacina PROSTVAC (VD, RF-PSA-TRICOM) contém um epitopo estimulador de PSA, ea vacina PANVAC (VD, rF-CEA-MUC1-TRICOM) contém epítopos potenciador tanto para CEA e MUC1 (Tabela 2.4). Ambos PROSTVAC e PANVAC são vacinas “off-the-shelf”, que podem ser facilmente distribuídos para os ensaios clínicos multicêntricos.