Abstract

Fundo

Poucos estudos examinaram a associação de colina e ingestão de betaína com o risco de câncer colorretal, embora possam desempenhar um papel importante no desenvolvimento do cancro colorectal por causa de seu papel como metil doadores. O objetivo deste estudo foi examinar a relação entre o consumo de colina e betaína eo risco de câncer colorretal em uma população chinesa.

Metodologia /Principais Achados

Um estudo de caso-controle foi realizado entre julho 2010 e dezembro de 2013, em Guangzhou, China. Oitocentos e noventa casos de câncer colorretal consecutivamente recrutados eram frequência corresponde a 890 controles por idade (intervalo de 5 anos) e sexo. informações alimentar foi avaliada com um questionário de freqüência alimentar validado por meio de entrevistas face-a-face. O modelo de regressão logística foi utilizada para estimar odds ratio multivariada (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC). A ingestão total de colina foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal após ajuste para vários estilos de vida e fatores dietéticos. A multivariada-OR ajustado foi de 0,54 (IC 95% = 0,37-0,80, Ptrend 0,01) comparando o mais alto com o quartil mais baixo. Não foram observadas associações significativas para a betaína ou totais de colina + betaína ingestão. Para os compostos contendo colina, menor o risco de câncer colorretal foi associada a um maior consumo de colina de fosfatidilcolina, glicerofosfocolina e esfingomielina mas não para colina gratuito e fosfocolina. A associação inversa da ingestão total de colina com o risco de câncer colorretal foi observado em homens e mulheres, câncer de cólon e reto. Essas associações inversas não foram alteradas pela ingestão de folato

Conclusões

Estes resultados indicam que o consumo elevado de colina total é associado com um menor risco de cancro colo-rectal

Citation..: Lu MS, fang YJ, Pan ZZ, Zhong X, Zheng MC, Chen YM, et al. (2015) Colina e betaína Admissão e Colorectal Cancer Risk na população chinesa: A Case-Control Study. PLoS ONE 10 (3): e0118661. doi: 10.1371 /journal.pone.0118661

Editor do Academic: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine, em Dartmouth College, Estados Unidos

Recebido: 02 de julho de 2014; Aceito: 09 de janeiro de 2015; Publicação: 18 de março de 2015

Direitos de autor: © 2015 Lu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e a sua arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado conjuntamente pelo Programa de cem talentos Universidade Sun Yat-sen (51000-3181301) e Danone Nutrition Research Foundation e da Educação (Não: DIC2011- 03). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

de colina e betaína são largamente distribuídos em tecidos de plantas e animais. alimentos fontes principais de colina são ovos, fígado de vaca, frango fígado, gérmen de trigo, bacon, soja secas e suínos [1]. itens alimentares com o maior teor de betaína são farelo de trigo, germe de trigo, espinafre, camarões e pão de trigo [1]. A colina é um nutriente essencial do ser humano [2]. Tal como folato, ela funciona como um doador de metilo, para participar no metabolismo grupo metilo. A colina é oxidado a betaína, que pode doar um grupo metilo para a homocisteína, para formar metionina [3]. A metionina é um precursor para a S-adenosilmetionina (SAM) -an importante doador de metilo no corpo humano. metilação de DNA depende da disponibilidade dos grupos metilo da SAM e está estreitamente relacionada com o desenvolvimento de vários tipos de tumores, incluindo cancro colo-rectal [4, 5]. Rompimento de metilação do DNA e reparo de DNA prejudicada devido à deficiência de doadores de metilo (ácido fólico, colina, betaína e metionina) no metabolismo de um carbono são pensados ​​para ser o principal mecanismo subjacente para a carcinogênese [6].

Alguns epidemiológica estudos avaliaram a associação de colina e betaína ingestão dietética com alguns tipos de cânceres [7-14]. No entanto, os resultados estão longe de serem conclusivos. O único estudo até agora para examinar a relação entre a colina na dieta e betaína eo risco de câncer colorretal é o Health Professionals Follow-up Study realizado nos Estados Unidos [15]. Este estudo não encontrou associação significativa entre a colina e ingestão de betaína e risco de câncer colorretal em homens. Portanto, mais estudos em populações independentes são necessários para esclarecer esta associação.

Nossa hipótese é que a maior ingestão de colina e betaína estaria associada a uma diminuição do risco de câncer colorretal. Para avaliar esta hipótese, destinado a examinar se dietéticos colina e betaína entradas foram associados com o risco de câncer colorretal entre a população chinesa. Nós também analisou se as associações entre a ingestão de colina e betaína eo risco de câncer colorretal foram modificadas pela ingestão de ácido fólico.

Métodos

Declaração de Ética

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Escola de Saúde Pública de Sun Yat-sen University. Todos os participantes neste estudo, desde que o formulário de consentimento informado antes da entrevista.

estudar assuntos

Este é um estudo em curso de caso-controle a partir de julho de 2010. A seleção de casos e controles tem foi descrita em detalhe previamente [16]. Resumidamente, os sujeitos de caso foram consecutivamente recrutados entre os pacientes admitidos em Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China. Para ser elegível para o estudo, os casos foram obrigados a ser incidente, confirmado histologicamente pacientes com câncer colorretal diagnosticado há mais de 3 meses antes da entrevista, com idades entre 30 a 75 anos e nativos da província de Guangdong ou ter vivido em Guangdong durante pelo menos 5 anos . Os pacientes foram excluídos se tivessem uma história de outros tipos de câncer. polipose adenomatosa familiar e câncer colorretal hereditário sem polipose também foram excluídos em nosso estudo. Entre Julho de 2010 e Dezembro de 2013, foram identificados um total de 982 casos elegíveis e 890 responderam ao inquérito, com uma taxa de resposta de 90,6%.

Os controles foram frequência correspondente aos casos por grupo etário de 5 anos e do sexo. Os critérios de elegibilidade para os controlos foram os mesmos descritos para os casos, exceto que eles não tinham histórico de câncer colorretal. Dois grupos de controlo foram utilizados neste estudo caso-controle. O primeiro grupo de controlo foram seleccionados entre os pacientes internados foram internados nos três hospitais afiliados de Sun Yat-sen University, durante o mesmo período que os casos com as seguintes doenças: glaucoma, catarata, ceratite /keratohelcosis /neurite óptica /pterígio /dacriocistite /trauma ocular /de Koyanagi-Harada, tympanitis /surdez súbita, rhinopolyp /sinusite /desvio do septo nasal, cordas vocais cisto /nódulos vocais /pólipo vocal, varizes, amigdalite /vestibular neurite /facioplegia /pigmentada naevus /vertigem /naevus pigmentada. No total, 588 controles derivado hospitalares foram identificados e convidados a participar do estudo e 524 foram entrevistados com sucesso, obtendo-se uma taxa de participação de 89,1%. O segundo grupo de controlo foi obtido a partir dos residentes com a mesma comunidade como casos através de uma variedade de estratégias, tais como anúncios, convites escritos, ou referências. No total, 366 controles derivados de comunidade foram entrevistados.

A coleta de dados

Um questionário estruturado foi utilizado para coletar informações por entrevistadores treinados por meio de entrevista cara-a-face. As informações coletadas incluíram os fatores sócio-demográficos, peso e altura, os fatores de estilo de vida (por exemplo, tabagismo activo e passivo, ingestão de álcool e atividade física) e história familiar de câncer antes do diagnóstico de pacientes com câncer colorretal ou tempo de entrevista para os controles . informações relevantes médica, diagnóstico médico, e os achados histológicos foram extraídos dos prontuários médicos. história menstrual e reprodutiva foi também obtido em mulheres. índice de massa corporal (IMC) foi calculado dividindo o peso (kg) pelo quadrado da altura (m

2). Neste estudo, fumantes regulares foram definidos como alguém fumando, pelo menos um cigarro por dia há mais de seis meses consecutivos. O tabagismo passivo destinadas a ser expostos ao fumo do tabaco de outras pessoas por pelo menos 5 minutos por dia no ano anterior. O consumo regular foi definida como o consumo de álcool pelo menos uma vez por semana durante o ano passado. Uma história familiar positiva com câncer foi definida como uma auto-relatado histórico de câncer na primeira ou de segundo grau parentes.

A ingestão dietética avaliação

A ingestão alimentar foi avaliada por um face-a- entrevista cara usando um questionário de freqüência alimentar de 81 item (QFA). O período de referência para a entrevista foi de um ano antes do diagnóstico de pacientes com câncer colorretal ou tempo de entrevista para os controles. Para cada item alimentar, a resposta 5 possíveis frequências (nunca, por ano, por mês, por semana, e por dia) e 1 quantitativas (valores) estavam disponíveis. Food fotos com tamanho habitual porção foram fornecidos para ajudar os participantes com quantificação da ingestão. Os participantes foram solicitados a relatar a freqüência com que consumiam cada alimento como o número de vezes por dia, por semana, por mês, por ano ou nunca, e a quantidade média de alimentos ingeridos a cada vez. Para os alimentos sazonais, os participantes foram solicitados a relatar quantos meses eles consumida para cada alimento no ano anterior. A parte tamanho comumente usado foi especificado para cada alimento (por exemplo, tigela, fatia, vidro, ou unidade, como uma maçã ou banana). Para legumes e alimentos de origem animal, uma Liang (1 Liang = 50 gramas), uma medida de peso comum familiar para os sujeitos do estudo, foi utilizado para estimar o tamanho normal porção. ingestão de nutrientes alimentares diárias, incluindo colina, betaína e outros nutrientes foram calculados com base na Composição de Alimentos chinesa Tabela [17] e os valores publicados por Zeisel

et al

[1, 18]. Total de ingestão dietética de energia, os cinco componentes contendo colina (fosfatidilcolina, glicerofosfocolina, fosfocolina, esfingomielina e colina livre), e betaína foram calculados pela soma do produto da frequência de consumo, a porção habitual consumida, eo teor de nutrientes de cada alimento . A ingestão total de colina foi calculada pela soma colina de fosfatidilcolina, glicerofosfocolina, fosfocolina, esfingomielina e colina livre.

Como parte do estudo, também recolhida informação sobre se sujeitos do estudo tinham mudado o seu apetite e hábitos alimentares no passado um ano antes da entrevista e se eles usaram suplementos vitamínicos. Os sujeitos do estudo foram consideradas como tendo mudanças dietéticas significativas se eles relataram “Sim” para ambas as seguintes perguntas: “Em comparação com os anos anteriores, você mudou o seu apetite no passado um ano” e “Em comparação com os anos anteriores, têm você mudou seus hábitos alimentares no passado um ano? “. Os sujeitos do estudo foram considerados como usuários de suplementos vitamínicos se eles relataram “Sim” à pergunta: “No passado um ano que você tomar suplementos vitamínicos por mais de 3 meses”

A validade e reprodutibilidade do QFA com 6 3 dias registros dietéticos foram confirmados entre as mulheres que viviam na mesma região [7, 19]. Os coeficientes de correlação comparando o segundo QFA e registros dietéticos 18 dias foram de 0,34 para colina total, a 0,26 por betaína, 0,48 para glicerofosfocolina, 0,44 para fosfocolina, 0,23 por fosfatidilcolina, e 0,36 para esfingomielina e colina livre, respectivamente. Os coeficientes de correlação entre os 2 QFA de colina total, a betaína, fosfatidilcolina, glicerofosfocolina, fosfocolina, esfingomielina, e colina livre foram 0,59, 0,44, 0,56, 0,67, 0,64, 0,54, e 0,58, respectivamente

A análise estatística.

SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EUA) foi utilizado para realizar todas as análises de dados. O teste do qui-quadrado foi utilizado para testar a diferença entre casos e controles em termos de variáveis ​​categóricas e

t

-teste ou Wilcoxon teste de soma rank foi usado para variáveis ​​contínuas. Os participantes foram divididos em quartis com base da distribuição de cada factor dietético entre controlos para homens e mulheres separadamente. Modelos de regressão logística não condicional foram utilizados para avaliar as odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para a associação de colina e consumo de betaína com o risco de cancro colo-rectal, utilizando o quartil mais baixo como referência. modelos ajustados ao multivariada incluíram idade (contínua), estado civil (casado /outras), educação (escola primária ou golpe, escola secundária, high school, faculdade ou acima), nível de renda ( 2.000 /2,001-5,000 /5,001-8,000 Status 8001), ocupação (do trabalhador de colarinho branco, azul colarinho, agricultor ou outro), história familiar de câncer (sim /não), tabagismo (atual /nunca ou passado), o tabagismo passivo (sim /não), álcool; / 234

vs

≥234 mg /d) o consumo foi conduzido para avaliar o efeito modificador potencial sobre o consumo de colina e betaína eo risco de câncer colorretal. de acordo com o sexo, IMC, também foram conduzidas análises estratificadas status de fumar e beber álcool. A interacção foi avaliada por modelos multiplicativos por incluir o termo produto em regressão logística. Análises de subgrupos por locais de câncer (cólon ou câncer retal) e fontes de controles foram conduzidos para a associação entre colina na dieta e ingestão de betaína e risco de câncer colorretal (ou derivados de comunidade derivada-hospitalar). A sensibilidade dos resultados excluindo sujeitos do estudo com mudanças na dieta e com suplementos vitamínicos foi avaliada. Neste estudo, todos os testes estatísticos foram baseadas em dois de cauda valores de probabilidade com

valores de ≤0.05 P

interpretadas como sendo estatisticamente significativo.

Resultados

Dos 890 casos (495 homens e 395 mulheres), 533 foram classificados como câncer de cólon (312 homens e 221 mulheres), e 357 foram classificados como câncer retal (183 homens e 174 mulheres).

a Tabela 1 mostra as características demográficas dos estudar assuntos e fatores de risco de câncer colorretal selecionados. Características dos controles derivados do hospital e controles derivados de comunidade também são apresentados na Tabela 1. Em comparação com os indivíduos do grupo controle, os casos tendem a ter uma renda familiar maior e menor escolaridade, a ser menos ativo físico, eram mais propensos a sofrer passiva fumadores da exposição e ter história familiar de câncer. Não foram observadas diferenças significativas entre casos e controles para a idade, residência, profissão, estado civil, tabagismo regular, beber regular, e IMC. Houve diferenças significativas entre os dois grupos de controle em algumas características e fatores de risco de câncer colorretal selecionados.

As principais fontes alimentares de colina total, a betaína e cinco compostos contendo colina-são apresentados na Tabela 2. Animal- alimentos à base incluindo ovos, frango, leite integral, e legumes, como brócolis e espinafre foram as principais fontes alimentares de colina total. Vegetais, como espinafre e batatas e produtos de grãos foram as principais fontes alimentares de betaína. Aproximadamente 60% de colina foi consumido na forma de fosfatidilcolina, seguido de colina livre (22%), glicerofosfocolina (9%), fosfocolina (8%), e esf ingomielina (3%).

Entre os indivíduos de controle, a ingestão mediana ajustada de energia de colina total e betaína foram 158,2 mg /d e 230,6 mg /d, respectivamente. Em comparação com indivíduos de controlo, casos tiveram menor ingestão de colina todo, os cinco componentes contendo colina e betaína (Tabela 3).

colina Total, betaína, e os cinco principais componentes contendo colina estavam todos significativamente correlacionados, exceto para colina de esfingomielina e betaína. coeficientes de correlação de Spearman variou 0,222-0,945 (Tabela 4).

A Tabela 5 apresenta as RUP e IC de 95% para o risco de câncer colorretal de acordo com quartis do total de colina e betaína consumos. Após o ajuste para sócio-demográficos e de estilo de vida fatores, as RUP para o risco de câncer colorretal no mais alto quartil de ingestão, em comparação com o quartil mais baixo, foram 0,31 (IC 95% = 0,23-0,42) para a colina total, a 0,63 (IC 95% = 0,50-0,87) para a betaína, e 0,59 (IC 95% = 0,44-0,77) para a colina total de + ingestão de betaína. Esta associação inversa persistiu após ajuste adicional para fontes não-colina ou betaína de alimentos, incluindo carne vermelha, peixe e feijão. Após ajuste adicional para folato, as associações inversas de betaína, colina total de + betaína com o risco de câncer colorretal atenuado, e só alta ingestão de colina total permaneceu associada com um risco reduzido de câncer colorretal, com OR ajustado (IC 95%) de 0,54 ( 0,37-0,80) comparando a mais alta com o menor quartil de ingestão total de colina.

para os cinco compostos derivados de colina, maior consumo de colina da fosfatidilcolina, glicerofosfocolina e esfingomielina foram encontrados para ser inversamente associado com o risco de câncer colorretal. Após o ajuste para vários fatores de confusão dietéticos e não dietéticos, os participantes no quartil mais alto da ingestão teve RUP multivariada (IC 95%) de 0,81 (0,59-1,12) para fosfatidilcolina, 0,30 (0,21-0,43) para glicerofosfocolina e 0,35 (0,25-0,49) para colina de esfingomielina, em comparação com aqueles no menor quartil de ingestão. No entanto, a colina de fosfocolina e colina livre não foram encontrados para ser associado com o risco de câncer colorretal (Tabela 6).

A associação inversa entre a ingestão de colina total e risco de câncer colorretal não diferem sensivelmente estratificada por folato ingestão. Comparado com o quartil mais baixo, o OR ajustado no quartil mais alto de ingestão foi de 0,38 (IC 95% = 0,20-0,71,

P

tendência 0,01) entre a população com baixo nível de folato e 0,43 (95 % CI = 0,23-,79,

P

tendência 0,01) entre aqueles com ingestão de folato elevado (

P

interação = 0,50). No entanto, a associação inversa entre a betaína eo risco de câncer colorretal desapareceu após estratificação por ingestão de folato, com o OR ajustado (IC 95%) de 0,89 (0,58-1,36,

P

tendência = 0,33) e 0,91 (0,56-1,47,

P

tendência = 0,81) (

P

interação = 0,29) (Tabela 7). Também foram realizadas análises estratificadas por sexo. As associações inversas entre a ingestão de colina total e risco de câncer colorretal foram observadas em ambos os homens e mulheres (

P

interação = 0,78). Não houve interação do risco de câncer colorretal entre o IMC, tabagismo ingestão de status e álcool e ingestão total de colina.

A análise de subgrupo por local do cancro mostrou que as associações inversas entre a ingestão de colina total e risco de cancro colorectal foram encontrados em ambos os cancros do cólon e rectal (dados não mostrados). Desde conclusão diferente pode ser alcançado quando se utilizaram diferentes controles, nós ainda realizou análise de subgrupo para a associação do câncer de colina-colorretal de acordo com a fonte de indivíduos controle. Uma relação inversa entre a ingestão de colina total e o risco de cancro colo-rectal foi observada usando controlos hospitalares e controles da comunidade (dados não mostrados). A análise de sensibilidade excluindo aqueles sujeitos com mudanças na dieta (29 para casos e controlos para 55) foi avaliado e mostrou nenhuma mudança substancial (dados não mostrados). Em nosso estudo, 37 (4,2%) casos e 111 (12,5%) controles relatou ter suplementos vitamínicos. Excluindo sujeitos do estudo com suplementos vitamínicos não alterou os resultados.

Discussão

Neste estudo caso-controle realizado em uma população chinesa, observou-se uma associação inversa entre a ingestão de colina total e risco de câncer colorretal . Para o composto de colina indivíduo, a ingestão de fosfatidilcolina, glicerofosfocolina e esfingomielina também foram encontrados para ser inversamente associado com o risco de câncer colorretal. Não foram observadas associações significativas entre o consumo de betaína, colina de fosfocolina, e colina livre eo risco de câncer colorretal. Resultados semelhantes foram encontrados em subgrupos de homens e mulheres, câncer de cólon e reto, e com controles hospitalares e comunitários. O efeito protetor do consumo total de colina com câncer colorretal não foi modificado pela ingestão de ácido fólico na dieta.

Para o nosso conhecimento, até agora apenas a profissionais de saúde estudo de acompanhamento realizado nos Estados Unidos examinou a associação entre a colina e ingestão de betaína e risco de câncer colorretal [15]. Este estudo prospectivo de coorte sugeriram que a ingestão de colina e betaína não teve influência no risco de câncer colorretal em homens, com o risco relativo ajustado (IC 95%) de 0,97 (0,79-1,20) para a ingestão de colina e 0,94 (0,77-1,16) para a ingestão de betaína comparando o quartil mais alto com o quartil mais baixo. No entanto, Estudo de Saúde das Enfermeiras examinar a relação entre colina na dieta e betaína eo risco de adenoma colorretal distal em mulheres mostrou que o aumento da ingestão de colina foi associado com um risco elevado de adenoma colorretal; o risco relativo foi de 1,45 (IC 95% = 1,27-1,67) comparando quintil superior com quintil mais baixo [21]. Os resultados inconsistentes também foram observados sobre as relações entre a colina e a ingestão de betaína e de outros tipos de cânceres. Quatro estudos avaliaram a associação de colina e ingestão de betaína wih o risco de câncer de mama e os resultados permaneceram inconclusivos. Nós já encontrou uma diminuição do risco de cancro da mama risco com a ingestão de colina e betaína [7]. Um estudo de caso-controle de base populacional realizado em Long Island, Nova York também encontraram uma associação inversa entre a ingestão de colina eo risco de câncer de mama [8]. No entanto, os outros dois estudos não encontraram nenhuma evidência de que um maior consumo de colina e betaína reduziu o risco de câncer de mama entre [9] ou mulheres pós-menopáusicas na pré-menopausa [10]. Alguns estudos têm relatado que a maior ingestão de colina e betaína foram associados com o risco reduzido de câncer de pulmão [11] e carcinoma da nasofaringe [14], ao passo que não foi encontrada associação para o câncer epitelial de ovário [12]. Richman

et al

[13] ainda encontraram um risco aumentado de câncer de próstata em homens com alto consumo de colina. Os resultados do presente estudo foram consistentes com os resultados de Zhang et [7] ai e Zeng et al [14] realizada na mesma área geográfica como nosso estudo, demonstrando que o aumento da ingestão de colina total pode reduzir o risco de cancro colo-rectal.

de colina a partir de fosfatidilcolina e esfingomielina são choline- solúvel em gordura contendo os compostos, e colina livre, colina a partir de fosfocolina, e glicerofosfocolina são compostos contendo colina solúvel em água. Diferentes compostos contendo colina pode ter biodisponibilidade diferente. No entanto, o presente estudo mostrou que o efeito protector foi encontrada em ambos os compostos contendo colina solúvel em gordura (de colina a partir de fosfatidilcolina e esfingomielina) e o composto contendo colina solúvel em água (glicerofosfocolina). Isso significa que a colina a partir de diferentes fontes de alimento (animal ou vegetal) não apresentaram efeitos diferentes sobre o risco de câncer colorretal.

Entre as possíveis explicações para os resultados inconsistentes de diferentes estudos, as diferenças na ingestão de folato entre várias populações devem ser tomadas em conta. Ambos folato e colina (através de betaína) estão envolvidos no metabolismo metil-grupo como doadores metil-grupo. O folato e vias metabólicas de colina, portanto, estão intimamente relacionados. O Health Professionals Follow-up Study mencionado acima descobriram que colina e ingestão de betaína não foi associado com o risco de câncer colorretal [15]. Ausência de associação pode ser que colina ou betaína entradas não foram críticos em populações alimentada em folato. Significa dietética (somente a partir de alimentos) e total de folato (de alimentos e suplementos) Os aportes foram 522 e 858μg /dia no Health Professionals Follow-up Study [22]. Isto indicou que o nível de ingestão de folato foi elevada na população estudada. No entanto, ao contrário de populações ocidentais, a maioria da população chinesa consome alimentos fortificados e processados. Folato foi principalmente de alimentos naturais. No presente estudo, a ingestão de ácido fólico na dieta média ajustada pela energia era 234μg /dia entre os controles e, portanto, o nível de ingestão de folato não foi muito alta. estudo anterior demonstrou que a colina pode ser utilizado como um doador de metilo, quando a ingestão de folato é baixa [23]. Portanto, a ingestão de folato relativamente menor no presente estudo contribuiu para a detecção do efeito protetor da ingestão de colina sobre o risco de câncer colorretal.

Os diferentes níveis de ingestão e alimentos fontes de colina e betaína em diferentes estudos também pode explicar os resultados diferentes. O ajustado energia média de ingestão de colina e betaína no grupo do presente estudo controle foram 165 mg /dia e 266 mg /dia, que eram comparáveis ​​com outro estudo também realizado na China (203 e 314 mg /dia) [14]. Ovos, brócolis, frango, leite integral e espinafre foram as principais fontes alimentares de colina total e legumes e produtos de grãos foram as principais fontes alimentares de betaína. No entanto, no Estudo de Saúde das Enfermeiras [21], a média de ingestão de colina era 331 mg /dia que foi cerca de duas vezes tão elevada como no estudo atual. Pelo contrário, os níveis de betaína no estudo atual são relativamente elevados em comparação com Estudo de Saúde das Enfermeiras (189 mg /dia). No Estudo de Saúde das Enfermeiras, alimentos de origem animal, incluindo a carne vermelha, ovos, aves e leite foram as principais fontes de colina; espinafre, pão branco, frio cereais de pequeno-almoço, massas e pão escuro eram as principais fontes de betaína.

Tanto colina e ingestão de betaína foram significativamente correlacionada com a ingestão de ácido fólico. Ajuste adicional para a ingestão de ácido fólico não sensivelmente alterar a relação entre a ingestão de colina total e risco de câncer colorretal, enquanto que a associação inversa entre a ingestão de betaína e risco de câncer colorretal desapareceu. Os resultados mostraram que o OR bruto (IC 95%) com o risco de cancro colo-rectal foi de 0,34 (0,26-0,45) para colina total e 0,65 (0,51-0,85) para betaína, respectivamente. A associação inversa não ajustados relativamente mais forte entre a colina total e risco de câncer colorretal era menos susceptíveis de serem afectadas pelos potenciais fatores de confusão. Isso pode explicar as diferenças após ajuste para a ingestão de ácido fólico.

Embora o mecanismo exato pelo qual o alto consumo de colina total de protege contra o risco de cancro colorectal permanece incerto, o efeito protetor da ingestão de colina sobre a carcinogênese é biologicamente razoável. A colina é uma fonte de grupos metilo necessário para a transferência de um grupo metilo e pode ser oxidado para se obter betaína para participar na metilação do DNA, especialmente em populações de deficiência de folato. Deficiência de doadores de metilo pode levar à ruptura da metilação do DNA e reparo de DNA prejudicada [6].

Pontos fortes

Os pontos fortes do presente estudo incluíram o tamanho da amostra relativamente grande, a cobrança de uma ampla gama de potenciais fatores de confusão, a avaliação do tamanho da porção, por meio de recursos visuais, o uso das entrevistas face-a-face, ea consistência do efeito protetor de compostos contendo colina derivados de alimentos de origem animal ou vegetal.

limitações

Este estudo teve algumas limitações. Em primeiro lugar, pacientes com câncer colorretal foram recrutados a partir de apenas um hospital, Sun Yat-sen University Cancer Center. No entanto, este é o centro de câncer maior do Sul da China. pacientes com câncer colorretal internados neste hospital [24] tinha características clínicas semelhantes aos pacientes em outros dois grandes hospitais na província de Guangdong [25] e aqueles na China continental [26]. Por outro lado, o uso de controles baseados em hospitais com condições potencialmente relacionadas com a dieta também é uma grande preocupação. Para minimizar esse viés, controles derivado hospitalares foram recrutados de várias condições, sem aparente associação com uma causa dietética. Além disso, dois grupos de controlo foram usadas no presente estudo. Os mesmos resultados de diferentes fontes de controlo indicaram que a selecção dos controlos não afectou os resultados. Portanto, o viés de seleção não deve ser um problema sério.

Em segundo lugar, viés de memória também é motivo de preocupação em estudos de caso-controle. Os pacientes que estavam cientes de seu próprio diagnóstico pode mudar seus hábitos alimentares de forma consciente. Para reduzir esse viés, foi feita uma tentativa para entrevistar os casos assim que o diagnóstico foi feito. Fotografias de alimentos com tamanho habitual porção também foram usados ​​para ajudar os participantes a estimar com precisão a ingestão de alimentos. Além disso, a consistência da associação inversa através de três compostos de colina (colina de fosfatidilcolina, glicerofosfocolina e esfingomielina) argumenta contra viés de memória até certo ponto, uma vez que estes compostos vêm de diferentes tipos de alimentos (esp. Animais

vs

. planta), que seria mis-relatados em diferentes direções.

em terceiro lugar, a ingestão dietética foi avaliada por um ano antes do diagnóstico de casos de câncer colorretal ou entrevista para controles. Porque há um longo intervalo de tempo entre a exposição alimentar e o aparecimento de cancro colorectal, mudanças dietéticas anteriores à marca de 1 ano alteraria a relação entre a colina e ingestão de betaína e risco de câncer colorretal. No entanto, a análise de sensibilidade que excluídos os casos e controles com alterações significativas nos hábitos alimentares no ano passado revelou resultados semelhantes em comparação com as análises que incluíram aqueles com alterações significativas. Além disso, os adultos geralmente manter um hábito alimentar relativamente estável por um longo tempo [27]. Portanto, os resultados deste estudo não são susceptíveis de ser muito afetado por potenciais mudanças nos hábitos alimentares.

Em quarto lugar, QFA foi usado para coletar informações da ingestão alimentar no presente estudo. Embora tenha sido validada entre as mulheres que viviam na mesma região [7, 19], QFA não foi validada entre os homens. Embora o coeficientes de correlação para a colina e betaína comparando QFA com 18 dias registros dietéticos são comparáveis ​​com os dados publicados, eles são relativamente baixos.