Sumário

A telomerase desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão de tumores malignos, e sua atividade é determinada principalmente pela regulação da transcrição da telomerase humana transcriptase (hTERT) reversa. Vários mRNA variantes de splicing alternativo (ASVS) para hTERT foram identificados, mas ainda não está claro se a atividade telomerase está diretamente associado com transcrições hTERT splicing. Neste estudo, foi desenvolvido em tempo real, utilizando protocolos de PCR novos modelos moleculares e aplicada a linhas de células de carcinoma do pulmão e tecidos cancerosos para a quantificação da actividade da telomerase e três transcritos de hTERT supressão essenciais respectivamente. Os resultados mostraram que as linhas celulares de carcinoma de pulmão demonstraram consistentemente a actividade de telomerase (14.22-31.43 TPG unidades por cada 100 células) e vários transcritos de splicing alternativo hTERT. Para 165 casos de câncer de pulmão, a atividade da telomerase apresentou correlação significativa com a diferenciação do tumor (poorly- moderately- bem diferenciado, P 0,01) e com histotipos (pequenas células combinadas e carcinoma de células escamosas carcinoma de células escamosas carcinoma adeno adenocarcinoma, P 0,05). Embora os transcritos totais hTERT foram detectadas em todas as amostras, elas não foram associadas com a actividade de telomerase (r = 0,092, P = 0,24). a actividade de telomerase foi significativamente correlacionado com a taxa de transcrição do constituinte α-supressão (r = -0,267, P = 0,026), β-supressão (r = -0,693, P = 0,0001) e γ-supressão (r = -0,614, P = 0,001). A taxa positiva e relação de componente de média de transcritos β-supressão (92,12%, 0,23) foram maiores do que os de α-supressão (41,82%, 0,12) ou γ-supressão (16,36%, 0,18) transcrições. A pequena de células combinadas e carcinomas de células escamosas expressaram menos transcritos de deleção, especialmente β-eliminação, do que outros histotipos, o que pode explicar a sua maior actividade da telomerase. Em conclusão, os protocolos moleculares em tempo real baseado em beacon PCR são métodos rápidos, sensíveis e específicos para quantificar a atividade da telomerase e ASVs hTERT. a actividade de telomerase pode servir como um marcador molecular fiável e eficaz para auxiliar a avaliação histológica de subtipo e diferenciação de carcinomas de pulmão. Outros estudos sobre transcrições de emenda hTERT de exclusão, em vez de as transcrições globais hTERT, pode melhorar a nossa compreensão da regulação da telomerase

Citation:. Liu Y, Wu Bq, Zhong Hh, Tian Xx, Fang Wg (2012) Quantificação de splicing alternativo Variantes da telomerase humana transcriptase reversa e correlações com telomerase Atividade no câncer pulmonar. PLoS ONE 7 (6): e38868. doi: 10.1371 /journal.pone.0038868

editor: Chi Zhang, da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 11 de fevereiro de 2012; Aceito: 15 de maio de 2012; Publicado: 18 Junho 2012