Abstract

Purpose

Para investigar o uso de lipossomal irinotecan (Irinophore C ™) mais ou menos 5-fluorouracil (5-FU) para o tratamento de câncer colorretal.

projeto Experimental

O efeito do irinotecano (IRI) e /ou tempos de exposição de 5-FU na citotoxicidade foi avaliada

in vitro

contra células do carcinoma do cólon humano LS174T HT-29 ou. A farmacocinética e biodistribuição do Irinophore C ™ (IRC ™) e 5-FU, administrados isoladamente ou em combinação, foram comparados

In vivo

. Um modelo subcutâneo de HT-29 de cancro colo-rectal humana em RAG2-M camundongos foi utilizado para avaliar a eficácia do IRC ™ sozinho, e em combinação com 5-FU.

Resultados

A citotoxicidade do IRI e 5-FU foram fortemente dependente do tempo de exposição. interacções sinérgicas foram observados após exposição prolongada a concentrações de IRI /5-FU. Farmacocinética /estudos de biodistribuição demonstraram que a taxa de eliminação do 5-FU foi reduzida significativamente quando 5-FU foi co-administrado por via intravenosa com IRC ™, contra sozinho. reduções significativas na eliminação de 5-FU foram também observadas no plasma, com um aumento associado de 5-FU em alguns tecidos quando o 5-FU foi administrado por injecção intraperitoneal e IRC ™ foi administrado por via intravenosa. A eliminação de IRC ™ não era significativamente diferente quando administrados sozinhos ou em combinação com 5-FU. Os estudos terapêuticos demonstrou que único agente IRC ™ foi significativamente mais eficaz do que a combinação de IRI /5-FU; Surpreendentemente, combinações IRC ™ /5-FU não eram mais eficazes do que sozinho IRC ™. A administração de combinações de 5-FU (16 mg /kg) e IRC ™ (60 mg de IRI /kg) mostraram um aumento da toxicidade quando em comparação com IRC ™ sozinho. O tratamento apenas com IRC ™ (60 mg de IRI /kg) atrasou o tempo necessário para um aumento de 5 vezes em volume de tumor inicial para 49 dias, em comparação com 23 dias para os controlos. Quando IRC ™ (40 mg de IRI /kg) foi usada em combinação com 5-FU (16 mg /kg), o tempo para aumentar o volume do tumor de 5 vezes foi de 43 dias, que foi comparável ao obtido quando se utiliza IRC ™ sozinho ( 40 mg IRI /kg).

Conclusões

agente único IRC ™ foi bem tolerado e tem potencial terapêutico significativo. IRC ™ pode ser um substituto adequado para o tratamento de IRI, mas a sua utilização com livre 5-FU é complicada pela irc ™ -engendered alterações na farmacocinética 5-FU /biodistribuição que estão associadas com o aumento da toxicidade quando se utiliza a combinação.

Citação: Hare JI, Neijzen RW, Anantha M, Dos Santos N, Harasym N, Webb MS, et al. (2013) O tratamento do cancro colorectal usando uma combinação de lipossomal Irinotecano (Irinophore C ™) e 5-fluorouracilo. PLoS ONE 8 (4): e62349. doi: 10.1371 /journal.pone.0062349

editor: Dimitris Fatouros, Universidade Aristóteles de Salónica, Grécia