Sumário
A hipertermia (HT) melhora a eficácia da radioterapia e da quimioterapia anti-câncer. No entanto, inevitavelmente HT também provoca respostas de stress e aumenta a expressão de proteínas de choque térmico (HSPs) em células cancerosas. Entre as HSPs, HSP70 é conhecido como uma proteína pro-sobrevivência. No presente estudo, nós investigamos o efeito sensibilizador de pifithrin (PFT) -μ, um inibidor de molécula pequena de HSP70, em que três linhas de células de cancro da próstata humano LNCaP (, PC-3 e DU-145) foram tratadas com HT (43 ° C durante 2 h). Todas as linhas de células constitutivamente expresso de HSP70, e HT aumentou ainda mais a sua expressão em células LNCaP e DU-145. Knockdown de HSP70 com interferência de RNA diminuiu a viabilidade e a capacidade de formação de colónias de células cancerosas. TFP-μ diminuiu as viabilidades de todas as linhas de células a um décimo da dose de quercetina, um inibidor de HSP bem conhecido. A terapia de combinação com doses subóptimas de PFT-μ e HT diminuiu a viabilidade de células de cancro mais eficazmente quando PFT-μ foi adicionado imediatamente antes HT, e este efeito da combinação foi abolido por pré-knockdown de HSP70, sugerindo que o efeito foi mediado através inibição HSP70. A morte celular induzida por terapia de combinação, parcialmente caspase-dependente, e diminuição da proliferação de células cancerosas, com a diminuição da expressão de c-Myc e ciclina D1 e aumento da expressão de p21
WAF1 /Cip, indicando paragem do crescimento celular. Além disso, a terapia de combinação reduziu significativamente a capacidade de formação de colónias de células cancerosas em comparação com o tratamento com quer sozinhos. Além disso, num modelo de murganho de xenoenxerto, a terapia de combinação inibiu significativamente o crescimento do tumor PC-3. Estes achados sugerem que PFT-μ pode efectivamente aumentar os efeitos anti-tumorais induzida-HT através da inibição da HSP70 por induzir a morte celular e a paragem do crescimento celular, e que PFT-μ é um agente promissor para uso em combinação com HT para tratar o cancro da próstata.
Citation: Sekihara K, Harashima N, Tongu M, Tamaki Y, Uchida N, Inomata T, et al. (2013) Pifithrin-μ, um inibidor da Calor-Shock Protein 70, pode aumentar a efeitos antitumorais de células do cancro da próstata Hipertermia Contra Humanos. PLoS ONE 8 (11): e78772. doi: 10.1371 /journal.pone.0078772
editor: Ming Tat Ling, Universidade de Tecnologia de Queensland, Austrália