Sumário
duplicação cromossómica de braço 20q ocorre na próstata, colo do útero, do cólon, gástrico, da bexiga, melanoma, cancro da mama e pâncreas, sugerindo que 20q amplificação pode desempenhar um papel causal na tumorigénese. De acordo com uma visão alternativa, desequilíbrio cromossômico é principalmente um efeito colateral comum de progressão do cancro. Para testar se uma aberração genômica específica poderia servir como o início do evento do cancro, nós estabelecemos um sistema in vitro que modela o processo evolutivo de estágios iniciais de formação do tumor de próstata; células da próstata normais foram imortalizadas pela sobre-expressão da telomerase humana catalítica subunidade hTERT, e cultivadas durante 650 dias até foram observadas várias características de transformação. padrões de expressão gênica foram medidos e aberrações cromossómicas foram monitorados por análise de cariótipo espectral em momentos diferentes. Vários aberrações cromossómicas, nomeadamente duplicação de 20q braço cromossômico, ocorreu no início do processo e foram fixados nas populações de células, enquanto outras aberrações se extinguiram pouco depois de sua aparência. Uma ampla gama de ferramentas de bioinformática, aplicada aos nossos dados e os dados de vários bancos de dados de câncer, revelou que espontânea 20q amplificação pode promover a iniciação do câncer. Nosso modelo computacional sugere que 20q amplificação induzida desregulamentação de diversas vias relacionadas ao câncer específicos, incluindo a via MAPK, a via p53 e fatores grupo Polycomb. Além disso, a activação de Myc, AML, os factores de transcrição da família ETS B-catenina e foi identificado como sendo um passo importante no desenvolvimento do cancro orientada por 20q amplificação. Finalmente, identificou 13 “cancro genes que iniciam”, localizado em 20q13, que foram significativamente sobre-expressos em muitos tumores, com níveis de expressão correlacionados com o grau do tumor e resultado sugerindo que estes genes induzir o processo maligno em cima 20q amplificação.
Citação: Tabach Y, Kogan-Sakin I, Buganim Y, Solomon H, Goldfinger N, Hovland R, et al. (2011) Ampliação da cromossômica braço 20q ocorre no início da Transformação Oncogenia e pode iniciar Câncer. PLoS ONE 6 (1): e14632. doi: 10.1371 /journal.pone.0014632
editor: Vladimir Brusic, Instituto de Câncer Dana-Farber, Estados Unidos da América
Recebido: 9 de julho de 2010; Aceito: 03 de dezembro de 2010; Publicado: January 31, 2011