Abstract

O desenvolvimento de terapêutica eficaz anti-câncer tem sido um tema de intenso interesse por várias décadas. A administração combinada de determinadas moléculas e células do sistema imunológico foi demonstrado ser uma forma eficaz de terapia anti-cancro. Aqui, foram examinados os efeitos da administração de um péptido estimulante imune (WKYMVm), 5-fluoro-uracilo (5-FU), e células dendríticas maduras (MDCs) contra modelo animal cancer heterotópico. A administração da combinação tripla reduziu fortemente o volume de tumor no modelo animal cancer heterotópica CT-26-inoculado. A actividade anti-tumoral induzida foi bem correlacionada com a expressão da FAS, a activação de caspase-3 e apoptose da célula do cancro. O tratamento de combinação tripla causou recrutamento de linfócitos T CD8 + e células assassinas naturais (NK) para dentro do tumor. A produção de duas citoquinas, o IFN-γ e IL-12, foram fortemente estimulados por administração da combinação tripla. Depleção de linfócitos T CD8 + ou células NK por administração de anticorpo anti-CD8 ou anti-anticorpo asialoGM1 inibiu a actividade de citocinas e a produção de anti-tumor da combinação tripla. A combinação tripla inibiu fortemente a metástase de células do cancro do cólon num modelo animal cancer heterotópica, bem como num modelo animal do cancro metastático, e aumentou a taxa de sobrevivência do modelo de ratinhos. A transferência adoptiva de linfócitos T CD8 + e células NK aumentou ainda mais a taxa de sobrevivência. Tomados em conjunto, sugerimos que o uso de terapia de combinação tripla de WKYMVm, 5-FU e mDCs pode ter implicações no tratamento de tumores e metástases sólida

Citation:. Kim SD, Lee HY, Shim JW, Kim HJ , Baek SH, Zabel BA, et ai. (2012) Um WKYMVm-Contendo Combinação Esclarece potente actividade anti-tumoral em heterotópica Modelo animal do cancro. PLoS ONE 7 (1): e30522. doi: 10.1371 /journal.pone.0030522

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha