colesterol LDL
É bem aceito que o colesterol LDL arterial desempenha um papel proeminente na iniciação e progressão da aterosclerose. LDL é uma classe de partículas de lipoproteínas, que são moléculas feitas de proteína e gordura. partículas de LDL consistem de um núcleo de triglicérides e colesterol em uma casca de fosfolipídios, colesterol livre e proteína (apoB100). Lipoproteína de partículas de colesterol e gorduras do transporte através do sangue. Quando as concentrações de LDL são elevados podem desencadear os eventos que conduzem ao desenvolvimento de aterosclerose. Os passos iniciais envolvem o endotélio, a camada única de células (células endoteliais) que reveste o interior das artérias.
LDL atua como fator desencadeante
O endotélio está envolvido em uma variedade de funções, incluindo a vasodilatação, a coagulação do sangue, e recrutamento de células inflamatórias nas paredes arteriais. Ele faz isso pela liberação de várias moléculas. Uma destas moléculas é o óxido nítrico (NO). NO parece ter um papel protector contra a aterosclerose através da regulação da vasodilatação, inibição de agregação de plaquetas (inibindo assim a coagulação do sangue), redução da proliferação de células do músculo liso vascular, e bloqueando a adesão de células brancas do sangue e movimento ao longo da parede vascular. Níveis elevados de LDL pode diminuir não disponível no recipiente, reduzindo a quantidade e a activação da enzima que está envolvida na produção de NO, ou melhorar sem desagregação. Esta diminuição de NO é a principal causa da disfunção endotelial, que é considerado um dos eventos iniciadores na aterosclerose, e precede a entrada de LDL na íntima (5).
Acumulação de LDL e modificação
entrada de LDL e de retenção, dentro da íntima depende, principalmente, os seus níveis de sangue sustentados. Outros factores possíveis que podem afectar a entrada e a retenção de LDL incluem o tamanho de partícula, o enriquecimento do colesterol, a permeabilidade endotelial e a síntese endotelial de estruturas extracelulares e proteínas. Uma vez no espaço intimai, proteoglicanos, proteínas que são decorados com grupos de açúcar encontrados na matriz extracelular (ECM), partículas de LDL no espaço armadilha da íntima arterial. Dentro deste espaço, partículas de LDL são então modificados por enzimas, tais como lipoxigenases ou de mieloperoxidase libertada por células inflamatórias, ou por radicais livres (5, 6). Os dois principais tipos de LDL modificada encontrados são LDL agregado (agLDL) e LDL oxidada (oxLDL).
afecta LDL nas células imunitárias
Um evento importante durante a progressão da aterosclerose é a migração de células imunitárias, monócitos, entre as células endoteliais para a íntima (transmigração). partículas de LDL, particularmente as lipoproteínas modificadas, aumentam a expressão e secreção de compostos que atraem as células para a área (moléculas quimiotácticos, tais como MCP-1, IL8) e intensificar a expressão de moléculas de adesão, tais como as integrinas e selectinas de células endoteliais (5) . Estas moléculas de adesão são expressos na superfície das células endoteliais e desempenhar um papel no recrutamento, adesão e transmigração dos glóbulos brancos do sangue (monócitos e células T). As células podem entrar na íntima através dos espaços entre as células endoteliais, que se deslocam para as zonas enriquecidas com partículas de LDL modificada. Uma vez no espaço íntima, os monócitos se transformam em macrófagos e expressam receptores depuradores, que ajudam a levar até as moléculas de colesterol nas partículas de LDL modificadas. A internalização de colesterol resulta na formação de células de espuma, uma característica fundamental das lesões ateroscleróticas. Estas células de espuma segregam moléculas pró-inflamatórias, factores de crescimento, factor de tecido (TF) e outras substâncias que continuam a atrair células brancas do sangue, aumentar a expressão do receptor de limpeza, aumentar a proliferação de macrófagos e regular de células do músculo liso vascular (VSMC) acumulação na parede arterial ( 5).
LDL afeta em VSMC
VSMC, normalmente encontrado na camada do meio da parede vascular (camada média), são células não-proliferação em artérias saudáveis. Nas fases iniciais de aterosclerose, estas células se transformar em células em proliferação activa e migram para a íntima. Estas células são atraídas pelas moléculas quimiotáticas mencionados acima. Em lesões iniciais, VSMCs são encontrados em número elevado, mas o número dessas células diminui em lesões avançadas, o que torna as placas mais vulnerável para ruptura. O baixo número de VSMC foram confirmados em placas instáveis, em que há um grande núcleo lipídico, pouco colagénio, e alguns VSMC. É importante para determinar o mecanismo por trás da perda de VSMCs de lesões antecipadas em última análise, para desenvolver estratégias para prevenir a perda destas células e o resultante aumento da susceptibilidade de ruptura da placa. LDL pode contribuir para o desenvolvimento das placas de alto risco. Tem sido demonstrado para reduzir o movimento de VSMCs humanas, o que pode conduzir a uma redução na acumulação de VSMC, contribuindo assim para a vulnerabilidade dessas placas avançadas (5).
LDL e trombose
Estudos mostram que entre os vários componentes de uma placa aterosclerótica, o núcleo rico em lípidos é mais susceptível de causar um trombo do que todos os outros componentes. Presente neste núcleo é TF, uma proteína envolvida na iniciação da formação de coágulos sanguíneos, e, por conseguinte, desempenha um papel importante na formação do trombo. A inibição de TF foi mostrado para reduzir a trombose arterial em lesões. TF é provavelmente derivada a partir de macrófagos e células de espuma de VSMC-derivados. As células espumosas carregadas de LDL são conhecidas para libertar TF, o que aumenta a susceptibilidade de uma placa para a formação do coágulo de sangue (5). Também tem sido relatado que os agregados de LDL que interagem com o receptor de LDL pode induzir a expressão de VSMC TF e libertação. agindo LDL em VSMC pode contribuir para a trombose, promovendo o lançamento do TF a partir destas células. Os benefícios de redução do LDL
É evidente a partir do exposto que os níveis elevados de LDL têm muitas aterosclerose efeitos -a promoção. Por conseguinte, as estratégias de hipolipemiantes são vitais para a prevenção e tratamento da aterosclerose. Muitos estudos têm mostrado que o tratamento com estatinas, que são medicamentos que reduzem o colesterol, reduzir o risco de eventos cardiovasculares (como morte, ataque cardíaco, parada cardíaca, acidente vascular cerebral) (5). estudos adicionais sugerem que quanto maior for a redução dos níveis de colesterol, conseguida por doses mais elevadas ou mais estatinas potentes, melhor será a protecção contra eventos cardiovasculares. Além disso, em alguns desses casos, há ainda uma regressão significativa da aterosclerose. No entanto, mesmo de tratamento com estatinas, ainda há um risco significativo de ter um outro evento cardiovascular. Assim, a pesquisa atual visa reduzir este risco através do desenvolvimento de terapias adicionais que são diferentes e complementares a estatinas (5).
Referência
1. Bui QT, Prempeh M, Wilensky RL. desenvolvimento da placa aterosclerótica. A International Journal of Biochemistry Biologia Celular. 2009; 41 (11): 2109-13
2.. Atherosclerosis 2012 [atualizada de agosto de 14, 2012]; Disponível a partir de: https://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/WhyCholesterolMatters/Atherosclerosis_UCM_305564_Article.jsp.
3. A aterosclerose. 2012 [Actualizado Agosto 2011]; Disponível a partir de: https://www.heartandstroke.com/site/c.ikIQLcMWJtE/b.3484059/k.2FED/Heart_disease__Atherosclerosis.htm.
4. Idzenga T, Hansen, H.H.G., de Korte, CL (Cisalhamento) Imagiologia cepa utilizada na detecção não invasiva de placas vulneráveis na Arterial da parede da carótida In: Suri JS, Kathuria, C., Molinari, F., editor. Gestão de Doenças aterosclerose. New York: Springer; 2011. p. 765-86.
5. Badimon L, Vilahur G. LDL-colesterol HDL-colesterol contra na placa aterosclerótica: resolução inflamatória contra caos trombótica. Anais da New York Academy of Sciences. 2012; 1254 (1): 18-32
6.. Weber C, Noels H. Atherosclerosis: patogênese atual e opções terapêuticas. Nat Med. 2011; 17 (11):. 1410-1422