Abstract

Fundo

aquisição gradual de mutações de oncogenes e eliminação /inativação de genes supressores tumorais caracterizar o desenvolvimento de cancro colorectal (CRC). Estes eventos genéticos interagem com transições morfológicas discretas de mucosa hiperplásica para áreas adenomatosos, seguido por na transformação maligna situ e carcinoma invasivo, finalmente. O objetivo deste estudo foi identificar marcadores do tecido das transições morfogenéticos adenoma-carcinoma in CRC.

métodos e resultados

Foram analisados ​​os padrões de expressão do crescimento regulamentar e haste marcadores de células em todos estes zonas de transição morfológica distinta em 735 CRC tumores primários. Em 202 casos de transição com adenoma-adenocarcinoma preservada, foram identificados, em 37,1% dos casos, uma zona de epitélio adenomatosa, localizada imediatamente adjacente ao componente invasivo, que mostrou rapidamente alternando trechos intraglandulares de PTEN + e PTEN- epitélio. Esta zona exactamente sobreposta com expressão alternada semelhante de Ki-67 e inversamente com o factor de crescimento transformante-beta (TGF-β) SMAD4 regulador de crescimento. Estas zonas também mostrar os níveis alternadas paralelas e /ou localização subcelular de múltiplos marcadores de haste do cancro /células progenitoras (CSC), incluindo β-catenina /CTNNB1, ALDH1, e CD44. PTEN foi sempre re-expressas no tumor invasivo, nestes casos, ao contrário daqueles com a perda completa de expressão de PTEN. microarrays análise genômica de CRC com expansões CSC-como proeminentes demonstraram uma elevada frequência de

PTEN

deleção genômica /haploinsuficiência em tumores com zonas CSC-como de transição (62,5%), mas não em tumores com reprimidos, mas PTEN não alternando expressão (14,3%). Não houve diferenças significativas nos níveis de

KRAS

mutação ou

CTNNB1

mutação em tumores CSC-como em comparação com casos de CRC não selecionados.

Conclusões

em conclusão, nós identificamos uma zona de transição CSC-como pré-invasiva distintivo em

PTEN

-haploinsufficient CRC, que mostra convergente regulação on-off da PTEN /AKT, TGF-β /SMAD e Wnt /β vias -catenina. Esta zona de estrangulamento-like é geralmente seguido pelo aparecimento de tumores invasivos com a expressão de PTEN intacta, mas TP53 desregulado e as taxas de proliferação uniformemente altos

Citation:. Arvai KJ, Hsu YH, Lee LA, Jones D (2015) A Zona de transição mostrando os níveis altamente descontínuos ou alternada de células-tronco e Proliferação Marcadores caracteriza o desenvolvimento de

PTEN

Câncer Colorretal -Haploinsufficient. PLoS ONE 10 (6): e0131108. doi: 10.1371 /journal.pone.0131108

editor: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, United States