à base de platina
assim igualmente células tumorais fronteira vazio ou com baixa expressão do antigénio objectivo pode ser eficazmente eliminado pelo assim chamado efeito de espectador. Poderíamos descobrir potente efeito colateral espectador de scFv62-TRAIL contra a célula cancerosa KV10.1-bad, enquanto que células epiteliais da próstata normais não são influenciados. O tumor-selectividade conservada das Construção de anticorpo scFv62-Trek é confirmada por este. compostos de platina, por exemplo cisplatina) e carboplatina, são DNA ligação entre vertente transversal agentes -causing. ICLs emergência cada fechaduras induzir a paragem do ciclo celular e materiais apoptosis.Platinum, restringir a transcrição de ARN e a replicação do ADN, e o ADN de hélice são populares para a terapia do cancro múltiplos, incluindo ovário, testículo, pulmão e algumas tumors.VS-5584 pediátricos PI3K inibidor
cancros do ovário inicialmente respondem bem à terapia à base de platina. Mas, várias pessoas com cancro do ovário, eventualmente recaída com jóias disease.Various resistência coisas resistente à platina têm sido propostas, incluindo a recuperação da genética repair.Therefore, terapia de combinação utilizando moléculas que inibem modestos vias de reparo de DNA responsável pela resistência celular a ICLs, tais como inibidores da via a anemia de Fanconi, é realmente uma estratégia sensata para conquistar e prevenir a resistência de platina. FA é uma doença hereditária rara visto como uma estabilidade chromosomalin, susceptibilidade melanoma, a anemia aplástica e hipersensibilidade celular a ICLs. A proteína de FA 15 cooperam na via de FA, que coordena vários sistemas de reparação de ADN, incluindo endonucleases mediada digere o ADN, a síntese de ADN e translesão recombinação homóloga. Monoubiquitination e criação de focos nuclear FANCD2 e FANCI medidas são cruciais enquanto na activação do pathway.The USP1 por UAF1 deubiquitinase deubiquitinates sofisticados FANCD2 e remove a activação FA via.
A mutação e o silenciamento de genes que controlam a via de FA ter sido desde a melhoria de cancros, e estão associados com o aumento da ternura ICL. Restauração de uma passarela FA inalterada contribui para a vitória de tumores resistentes ICL. Assim, as moléculas pequenas que inibem a via de FA pode funcionar como jóias chemosensitizersand têm aplicação médica no restabelecimento da sensibilidade de platina cells.We cisto ter criado um ensaio de rastreio baseado em células forsmall moléculas que inibem a via de FA, e publicou resultados parciais focando entre o visitantes, a curcumina. análogos de monocetona de curcumina foram subsequentemente mostrado ter forte FA via inibitória ensaio de rastreio isenta de células de Xenopus utilizando effects.A ovo se também identificado 2,3-dicloro-5,8-di-hidroxi-1,4-naphthoquinoneas uma via química FA. Recentemente, o inibidor de enzima activado Nedd8 MLN4924 foi mostrado para sensibilizar as células a agentes que danificam o ADN por meio de auto-consciência indirecta da anemia de Fanconi pathway.However, apesar das iniciativas críticos, sem inibidor única do processo de FA continua a ser descoberto assim longe.
no estudo de hoje, usando uma análise baseada em células humanas, concluímos a avaliação de mais de dezesseis, 000 produtos químicos para moléculas que descobriram compostos vinte e seis menores que inibem a radiação ionizante, e inibir a via FA -activated FANCD2 focos configuração. Foram caracterizados mais destes materiais para a sua capacidade para impedir a construção focos RAD51, tempo, ou a acção de proteassoma, e comparamos a sua capacidade de sensibilizar células de cancro do ovário tocisplatin. Mostra-se que cerca de 50% dos referidos produtos químicos sensibilizados células de cancro do ovário a cisplatina, com na maioria dos casos, um sinergismo significativamente mais difícil em células FA-proficientes do que em células de fa-deficiente, o que indica que os seus efeitos são, pelo-menos parcialmente, mediada através da inibição das FA pathway.VS-5584 1246560-33-7
Numerosas demonstrou uma mais dura auto-consciência da FANCD2 formação de focos de FANCD2 mono-ubiquitinação, sugerindo que em níveis reduzidos que se meter com o recrutamento FANCD2 no site da genética danificar muito mais do que com FANCD2 mono-ubiquination. No entanto, a catepsina inibidor B CA-074-Todos comprovada uma forte auto-consciência da FANCD2 mono-ubiquitinação de realce focos, o que sugere a possibilidade emocionante que o emprego de FANCD2 em locais de danos de DNA poderiam ser apoiados com graus reduzidos de FANCD2 ubiquitinada-mono .