Sumário
O receptor do factor de S100A8 e de crescimento epidérmico (EGFR) são proteínas proto-oncogenes que são fortemente expressas em vários tipos de cancro. EGFR promove a proliferação celular, diferenciação, migração e sobrevivência ativando vias moleculares. Envolvimento de S100A8 pró-inflamatória na diferenciação celular e progressão tumoral é em grande parte obscura e não estudado em câncer de rim (KC). S100A8 e EGFR são potenciais biomarcadores terapêuticos e metas droga anticâncer para KC. Neste estudo, exploramos mecanismos moleculares de perfis de interacção de moléculas com ambos os fármacos anti-cancerígenos potenciais. Empreendemos perfil transcricional na Arábia KCs usando Affymetrix HuGene 1.0 matrizes ST. Foram identificados 1478 genes expressos de forma significativa, incluindo S100A8 e superexpressão de EGFR, usando cut-off valor-p 0,05 e dobre mudança ≥2. Além disso, comparamos e confirmou nossos resultados com dados de expressão disponíveis no banco de dados do GEO do NCBI. Um número significativo de genes associados ao cancro mostraram envolvimento na progressão do ciclo celular, a reparação do ADN, morfologia tumoral, desenvolvimento de tecidos, e a sobrevivência das células. sinalização aterosclerose, sinalização extravasamento de leucócitos, a sinalização de Notch, e sinalização de IL-12 foram as vias de sinalização mais significativamente perturbados. O presente estudo fornece um perfil transcricional inicial de pacientes Arábia KC. Nossa análise sugere assinaturas transcriptomic distintas e vias mecanismos moleculares subjacentes à progressão KC. análise de ancoragem molecular revelou que o inibidor da quinase “midostaurina” tem entre os alvos de medicamentos selecionados, as melhores propriedades ligando para S100A8 e EGFR, com a implicação de que seus inibe a ligação de sinalização a jusante no KC. Este é o primeiro estudo de ancoragem à base de estrutura para as proteínas alvo selecionados e droga anticâncer, e os resultados indicam S100A8 e EGFR como alvos anticancerígenos atraentes e midostaurina com propriedades de drogas eficazes para intervenção terapêutica em KC
Citation:. Mirza Z, Schulten HJ, Farsi HM, al-Maghrabi JA, Gari MA, Chaudhary AG, et al. (2015) Interação Molecular de um Inibidor de Quinase MIDOSTAURINA com Targets Anticancer drogas, S100A8 e EGFR: transcricional Profiling and Molecular Estudo Docking para o cancro do rim Therapeutics. PLoS ONE 10 (3): e0119765. doi: 10.1371 /journal.pone.0119765
Editor do Academic: Jaydutt V. Vadgama, Charles Drew Universidade de Medicina e Ciência, United States