Abstract
Fundo
A vitamina compostos E cancro da próstata apresentam propriedades preventivas experimentalmente, mas as investigações sorológicos de tocoferóis e ensaios clínicos randomizados de suplementação em particular controlado, têm sido inconsistentes. Muitos estudos sugerem efeitos protectores entre fumadores e para câncer de próstata agressivo, no entanto.
Métodos
Foi realizado um estudo caso-controle de soro α-tocoferol e γ-tocoferol eo risco de câncer de próstata em a próstata, pulmão, colo e ovário Screening Trial Câncer, com 680 casos de câncer de próstata e 824 controles pareados por freqüência. -Multivariada ajustada, modelos de regressão logística condicional foram utilizados para estimar odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para quintis tocoferol.
Resultados
Serum α-tocoferol e γ-tocoferol foram inversamente correlacionados (r = -0,24, p 0,0001). soro maior α-tocoferol foi associado com um risco significativamente menor de câncer de próstata (OR para o mais alto quintil mais baixo vs. = 0,63, 95% CI ,44-,92, p-tendência 0,05). Por outro lado, o risco era elevado entre os homens com maiores concentrações γ-tocoferol (OR para o mais alto vs. quintil mais baixo = 1,35, 95% CI 0,92-1,97, p-tendência 0.41) não significativamente. A associação inversa entre câncer de próstata e α-tocoferol foi restrita aos fumantes atuais e recentemente antigos, mas foi apenas um pouco mais forte para a doença agressiva. Por outro lado, o aumento do risco de maior γ-tocoferol foi mais pronunciada para os cânceres menos agressivos.
Conclusões
Nossas descobertas indicam maior status α-tocoferol está associado à diminuição do risco de desenvolver câncer de próstata, especialmente entre os fumantes. Apesar de dois ensaios controlados recentes não fundamentou a uma descoberta anterior do menor incidência e mortalidade por câncer de próstata em resposta a suplementação com uma dose relativamente baixa de α-tocoferol, maior status α-tocoferol pode ser benéfica no que diz respeito ao risco de câncer de próstata entre os fumantes. Determinar em que fase do desenvolvimento do câncer de próstata é impactado pela vitamina E, os mecanismos subjacentes, e como o fumo modifica a associação, é necessário para uma compreensão mais completa da vitamina relação câncer de próstata E-
Citation:. SJ Weinstein , Peters L, J Ahn, Friesen MD, Riboli E, Hayes RB, et ai. (2012) α-tocoferol no soro e y-tocoferol concentrações e Prostate Cancer Risk no Screening Trial PLCO: um caso-controle aninhado Study. PLoS ONE 7 (7): e40204. doi: 10.1371 /journal.pone.0040204
editor: Jung Eun Lee, Universidade Feminina Sookmyung, República da Coreia
Recebido: 21 de fevereiro de 2012; Aceito: 05 de junho de 2012; Publicação: 05 de julho de 2012
Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0
Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa Intramural da Divisão de Cancer Epidemiology and Genetics e por contratos da Divisão de Prevenção do Câncer, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
compostos de vitamina E são pensados para ter efeitos preventivos potenciais de câncer de próstata, mas estudos randomizados controlados têm sido inconsistentes. achados anteriores de uma redução de um terço na incidência de câncer de próstata em resposta à suplementação diária com 50 mg (50 UI) de α-tocoferol do Estudo alfa-tocoferol, Beta-caroteno Cancer Prevention (ATBC) dos fumantes [1] não eram apoiada por dois estudos recentes, a Prevenção do Câncer de teste de selênio e vitamina e (SELECIONAR) e Physicians ‘Health Study II controlada Randomized Trial (PHS-II), que incluiu principalmente os não-fumantes e testou uma dose diária de 400 UI [2], [ ,,,0],3] ou uma dose em dias alternados 400 UI [4] de vitamina e (α-tocoferol). Além das diferenças no estado de fumar e dose de suplementação nos três ensaios, o protocolo Select incluiu pré-randomização (para exclusão) o rastreio do cancro da próstata que resultou em uma preponderância do estádio IA cancros da próstata ser diagnosticado durante o julgamento [2]. dados observacionais também sugerem uma interação câncer fumadores vitamina E-próstata, com uma associação benéfica para a suplementação de vitamina E ou superior status de tocoferol em fumantes e para agressivo, e não não-agressivo, doença [5] – [13].
Dada a alta incidência de câncer de próstata em os EUA e em outros lugares, a plausibilidade biológica que a vitamina e pode impactar o risco de câncer através de vários mecanismos [14] – [18], e os dados de ensaios observacionais e controlados conflitantes, uma análise mais aprofundada da vitamina E – relação de cancro da próstata é necessário. Para este fim, foi realizado um estudo de caso-controle prospectivo das concentrações séricas dos dois tocoferóis principais, a- e y-, em relação ao risco de câncer de próstata na próstata, pulmão, colo e Screening Trial cancro do ovário (PLCO) . Key
a priori
objectivos da nossa análise incluiu o exame da relação sorológica dose de risco, o impacto relativo dos dois congéneres de vitamina E, e modificação de efeito pelo fumo e a agressividade da doença.
Métodos
Ética Declaração
o estudo foi aprovado pelos conselhos de revisão institucionais do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos e os dez centros de triagem PLCO e participantes forneceram consentimento informado por escrito.
estudo da População
Foi realizado um estudo caso-controle aninhado dentro do Screening Trial PLCO, em curso um estudo de base comunitária avaliar a eficácia dos testes de rastreio do cancro na mortalidade por câncer de site-specific. Os participantes (idades 55-74) foram recrutados em dez centros nos Estados Unidos (Birmingham, AL; Denver, CO; Detroit, MI; Honolulu, HI; Marshfield, WI; Minneapolis, MN; Pittsburgh, PA; Salt Lake City, UT ; St Louis, MO, e Washington, DC) entre Setembro de 1993 e junho de 2001.
Homens randomizados para o braço de triagem do estudo foram oferecidas rastreio do cancro da próstata pelo antígeno do soro específico da próstata (PSA) e toque retal exame (DRE) à entrada e anualmente para 5 e 3 anos, respectivamente. Homens com um resultado de teste PSA 4 ng /ml ou um exame DRE suspeita de câncer de próstata foram apresentados aos seus prestadores de cuidados médicos para acompanhamento. Os participantes do estudo foram convidados a fornecer informações sobre diagnósticos de câncer recentes através enviado follow-up questionários anuais, bem como registros médicos e patológicos relacionados ao diagnóstico de acompanhamento do câncer de próstata foram obtidas pelo pessoal do estudo de prestadores de serviços médicos. pesquisas periódicas do Índice Nacional de morte também foram conduzidas e certidões de óbito e registros médicos e patologia relacionada à morte foram obtidos. Os dados foram extraídos por especialistas em prontuários médicos treinados.
Recolha de Dados
No momento da inscrição, foram convidados todos os participantes que preenchessem um questionário fator de risco, incluindo idade, etnia, educação, ocupação, história de tabagismo, pessoal e história familiar médico, uso de medicamentos selecionados, a história recente de exames de triagem, e os fatores de saúde relacionados próstata. Além disso, a ingestão habitual da dieta ao longo dos 12 meses anteriores à inscrição foi avaliada com um questionário de freqüência alimentar 137-item (https://www.cancer.gov/prevention/plco/DQX.pdf). tamanho da porção sexo e idade-específica e valores de nutrientes foram quantificados [19]. A ingestão total de vitamina e mineral foi calculado somando ingestão alimentar e suplementar. amostras de sangue, não em jejum foram obtidos no início do estudo e em exames de triagem posteriores dos participantes no braço de triagem [20]. Todas as amostras foram enviados durante a noite para um biorrepositório central e armazenadas a -70
oC.
Caso a identificação e seleção de controle
Esse tipo de câncer de próstata aninhados conjunto de caso-controle foi previamente descrito [21 ]. Resumidamente, o estudo incluiu homens randomizados para o braço de triagem do julgamento, cuja primeira tela cancro da próstata válido (teste de PSA ou DRE) foi antes de 1 de outubro de 2001. Todos os homens foram seguidos de sua tela inicial para o mais antigo de: diagnóstico de câncer de próstata , perda de seguir-up, a morte ou a data da censura (1 de Outubro, 2001). Os casos foram definidos como participantes brancos não-hispânicos com diagnóstico de adenocarcinoma da próstata, pelo menos, 1 ano após a coleta de sangue (n = 803). casos agressivos foram definidos como aqueles com estágio III ou IV do sistema de estadiamento tumor-nódulo-metástase, tal como definido pela American Joint Committee on Cancer [22], ou escore de Gleason ≥7. Controles (n = 949) foram selecionados por amostragem incidência densidade [23] com uma taxa de caso-controle de 1:1.2, por (intervalos de 5 anos) de idade-correspondida frequência, tempo de triagem inicial (janelas de tempo de 1 ano) e ano de coleta de sangue. sérica basal estava disponível para 692 destes casos e 844 controles. Foram excluídos os indivíduos com dados de colesterol sérico em falta, resultando em um conjunto analítico de 680 casos (incluindo 267 casos agressivos) e 824 controles. Em uma sub-amostra de 46 controles, medimos tocoferóis soro em amostras colhidas no início do estudo e um ano de acompanhamento.
Análises Laboratoriais
As concentrações séricas de α- e γ-tocoferol foram determinados por cromatografia líquida de alto desempenho de fase reversa, com detecção ultravioleta [24]. O colesterol foi determinada enzimaticamente utilizando um analisador Hitachi 912 com um procedimento padrão, a 37 ° C. Lotes de amostras de soro foram organizados para incluir casos, seus controles, e inserido aleatoriamente controles de qualidade cegos. Os coeficientes de variação total estimada a partir do 171 das últimas amostras eram de 5,8% para α-tocoferol e de 8,9% para γ-tocoferol. retinol sérico, β-caroteno, licopeno e foram previamente avaliados [21], [24].
Análises Estatísticas
caso e não-caso características foram comparados usando t-testes e qui-quadrado testa, para variáveis contínuas e categóricas, respectivamente. correlações de Spearman foram calculados para as medições de tocoferol entre os controlos tomados em dois pontos de tempo, bem como para cada tocoferol com a idade, Índice de massa corporal (IMC), e vários factores dietéticos e de soro. As correlações de ordem parciais foram usados para ajustar fatores como mês de coleta de sangue, concentração sérica de colesterol, tabagismo, IMC, idade e consumo de energia. modelos de regressão logística condicional foram utilizados para estimar odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para a associação entre câncer de próstata e tocoferóis séricos. Categorias quintil dos nutrientes foram criados com base na distribuição entre os controles, e entrou em modelos como variáveis indicadoras com o menor quintil como a categoria referente. Categorias quintil também foram calculados separadamente para análise estratificada da dosagem de vitamina E suplemento, categorizados como ≤50 UI /dia (definida para efeitos neste manuscrito como “não-usuários de suplementos de vitamina E”) vs. 50 UI /dia (definida como “vitamina e usuários de suplementos”) de suplementos individuais ou multivitamínicos. Esta categorização foi seleccionado porque o suplemento /dia 50 UI no Estudo ATBC resultou num aumento significativo no soro α-tocoferol [25], e porque os participantes relataram PLCO ingestão de vitamina E a partir de multivitaminas suplementos única de mais do que 50 UI /dia. Os testes de tendência linear foram obtidos mediante a atribuição a cada nutriente quintil o valor mediano e tratar isso como uma variável contínua. Os modelos multivariados foram condicionados sobre os fatores correspondentes (idade, tempo de triagem inicial e ano de coleta de sangue), e ajustado para o colesterol sérico, β-caroteno no soro, e um centro de estudo. O seguinte não foram fatores de confusão em nossa amostra (isto é, quando a adição de cada um para o modelo, a 10% de alteração em qualquer dos coeficientes de nutrientes resultou): peso, altura, IMC, estado, atividade física, nível de escolaridade fumar, estado civil , uso de aspirina e ibuprofeno, história de diabetes, história de hiperplasia benigna da próstata, história familiar de câncer de próstata, número médio de telas da próstata (PSA ou DRE) por ano, selênio sérico, mês de coleta de sangue, uso de suplemento vitamínico, e ingestão de energia total, gordura total, frutos, vegetais, álcool, carne vermelha, amina heterocíclico de carne (2-amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5-b] piridina), licopeno, vitamina C, vitamina e, e cálcio. Os resultados também são apresentados estratificada por fase (não-agressivo /agressiva como descrito acima) e tabagismo (nunca fumaram, fumantes atuais, fumantes atuais combinados com ex-fumantes que param de 10 anos e ex-fumantes que param de ≥10 anos atrás). subgrupo adicional análises foram baseadas em altas /baixas (medianas) de idade, IMC; o colesterol no soro, selénio, e β-caroteno; selénio na dieta, a vitamina C, vitamina E (dietético única e total); vitamina E dose de suplemento; e hora (1-2 anos vs. 3 ou mais anos) de seguimento. Todos os modelos estratificados foram executados por meio de regressão logística não condicional. interações multiplicativos foram testados estatisticamente, comparando modelos com e sem termo de interação entre produtos (quintil tocoferol cruzado com a divisão modificador efeito na mediana), utilizando o teste da razão de verossimilhança. As análises estatísticas foram realizadas utilizando software SAS versão 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, Carolina do Norte) e todos os valores p foram em frente e verso.
Resultados
seleccionados características basais dos casos e controles estão apresentados na Tabela 1. Os processos foram mais propensos a ter uma história de hiperplasia prostática benigna ou de cancro da próstata familiares, e menos propensos a tomar aspirina mais do que uma vez por semana. Casos tendem a fumar menos do que os controles, embora essa diferença não foi estatisticamente significativa. O consumo médio diário de dieta e total (dieta mais suplementos) de vitamina E não diferiu por status do caso. Estes padrões foram similares quando casos agressivos foram comparados com os controles, com a ressalva de que casos agressivos tinham uma história significativamente menor de diabetes, em comparação com os controles (p = 0,04). Como era a situação para todos os casos, os casos agressivos tendiam a fumar menos do que os controles, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,16). doses referidas de suplementação de vitamina E variou 4-1060 UI /dia, mas 30 UI /dia (a partir de um suplemento de multivitaminas), 400 UI /dia (a partir de um E suplemento vitamínico indivíduo), e 430 UI /dia (a partir de uma combinação de um multivitaminas e um suplemento indivíduo) eram mais prevalente -27%, 16% e 17%, respectivamente, dos controlos que tomaram vitamina E. Aproximadamente 30% dos controles relataram consumir 50 UI /dia ou mais de vitamina e a partir de qualquer tipo de suplemento .
Entre os controles, soro α-tocoferol e γ-tocoferol foram fracamente inversamente correlacionada (r = -0,24, p 0,0001; r = -0,39, p 0,0001 com ajuste para o colesterol total no soro) . Ambos os tocoferóis foram fortemente associada com a α-tocoferol: proporção molar de y-tocoferol e fracamente associado com soro β-caroteno e IMC, mas em direcções opostas, e fracamente correlacionados com o colesterol no soro, o retinol, e o licopeno (Tabela 2). ingestão de vitamina E total, mas não ingestão dietética de vitamina E sozinha, foi positivamente correlacionada com soro α-tocoferol e inversamente correlacionada com soro γ-tocoferol; ajuste para mês de coleta de sangue, concentração sérica de colesterol, tabagismo, IMC, idade e consumo de energia não teve impacto material sobre essas relações (ou seja, com ajuste, r = 0,58 para α-tocoferol e -0,56 para γ-tocoferol). Vitamina utilização E suplemento foi associado com séricos médios mais elevados α-tocoferol (14,8 mg /L para não-usuários versus 23,7 mg /l para os usuários, p 0,0001) e mais baixos de soro γ-tocoferol (3,5 mg /L para não-usuários vs 1,4 mg /L para os utilizadores, p 0,0001). Em uma sub-amostra de 46 controlos, duas medições de soro α-tocoferol e γ-tocoferol a partir da linha de base e um ano de acompanhamento foram bem correlacionados (r = 0,58 e r = 0,80, respectivamente, ambos p 0,0001, dados não mostrando). tocoferol concentrações não diferiram pelo tabagismo. Por exemplo, a mediana soro α-tocoferol foi de 16,1, 17,0, 17,2 e 16,8 mg /L para não fumantes, ex-fumantes (sair ≥10 anos), ex-fumantes (sair do 10 anos atrás, e fumantes atuais, respectivamente (p = 0,28).
Superior soro α-tocoferol foi estatisticamente associada a um risco significativamente menor de câncer de próstata (OR = 0,63, 95% CI ,44-,92, para o mais alto vs. quintil mais baixo, p- tendência 0,05, Tabela 3). em contraste, não houve associação clara com soro γ-tocoferol, embora risco elevado foi sugerido para os quatro quintos mais elevadas, mas sem evidência de dose-resposta. os padrões foram semelhantes quando mutuamente-ajuste para tanto tocoferóis (dados não mostrados). a razão molar de α-tocoferol a y-tocoferol não foi relacionado com o risco de cancro da próstata, apesar de risco foi significativamente elevado para o segundo quintil (Tabela 3). a exclusão de usuários de suplementos de vitamina E ( 50 UI ou maior /dia) resultou num risco atenuada para α-tocoferol [OR = 0,87 (95% CI 0,55-1,38) para o quintil ( 19,9 mg /L, mediana = 23,3 mg /L) contra menor quintil (≤11.4 mg /L, mediana = 10,0 mg /L)] e nenhuma associação de γ-tocoferol [OR = 1,15 (IC 95% 0,74-1,79) para o quintil mais alto ( 5,32 mg /L, mediana = 6,52 ) vs. quintil mais baixo (≤2.28 mg /L, mediana = 1,67 mg /L)]. No entanto, entre os usuários de vitamina E suplementar, o risco apareceu menor para maior α-tocoferol [OR = 0,54, 95% CI 0,26-1,01 para o quintil mais alto ( 33,2 mg /L, mediana = 40,7 mg /L) vs. quintil mais baixo (≤17.0 mg /L, mediana = 14,2 mg /L)] com nenhuma associação para γ-tocoferol [OR = 0,97 (IC 95% 0,47-2,01) para o quintil mais alto ( 2,82 mg /L, mediana = 3,64) vs quintil mais baixo (≤0.83 mg /L, mediana = 0,65 mg /L)]. Post-hoc de classificação comum utilizando como referência os homens da categoria de risco elevado, tanto com base na α-tocoferol e γ-tocoferol (isto é, no quintil 1 de α-tocoferol e quintos 2-5 de γ-tocoferol) revelou um OR de 0,53 ( 95% IC 0,36-0,77) para homens com o perfil mais baixo risco (ou seja, no quintil 2-5 de α-tocoferol e quintil 1 de γ-tocoferol), e um OU CI = 0,74 (95% 0,55-1,00) para os dois categorias de risco intermediário combinado (p-tendência = 0,001).
Serum α-tocoferol foi inversamente associado com o câncer de próstata, tanto não-agressivo e agressivo, embora as razões de chance para cada quintil foram mais fortes para a doença agressiva (Tabela 4). Por outro lado, risco elevado de soro mais elevadas γ-tocoferol apareceu mais forte para a doença não agressivo, com um limiar acima dos mais baixos intervalos quintil e de confiança para três ou está excluindo 1.0, mas sem tendência significativa. Não havia nenhuma relação clara entre a razão molar dos dois tocoferóis e o risco de cancro da próstata, quer não-agressivo ou agressivo (dados não mostrados). Ao comparar os quatro primeiros quintis ao quintil mais baixo de α-tocoferol, as odds ratio para doença não-agressivo e agressivo de 0,76 (95% CI 0,55-1,06, p = 0,11) e 0,67 (IC 95% 0,46-0,98, p = 0,04), respectivamente. riscos similares para γ-tocoferol foram OR = 1,64 (IC de 95% 1,16-2,32, p = 0,01) e OR = 1,17 (IC de 95% 0,80-1,72, p = 0,41), e para o α-tocoferol: rácio y-tocoferol foram OR = 1,19 (IC 95% 0,86-1,66, p = 0,30) e OR = 1,41 (IC 95% 0,92-2,16, p = 0,12).
As análises estratificadas por tabagismo mostrou menor risco com o aumento de soro α-tocoferol principalmente entre fumantes atuais e o grupo combinado de fumantes atuais e aqueles que recentemente parar de fumar (ou seja, nos últimos 10 anos), com um teste significativo para a interação (Tabela 5). Este último subgrupo combinado mostrou uma tendência dependente da dose de risco significativo para o soro marginalmente α-tocoferol. Adicionando atuais charutos e cachimbos rendeu associações semelhantes em cada um destes subgrupos; por exemplo, o odds ratio para o mais alto vs. quintil mais baixo de soro α-tocoferol foi de 0,41 (IC 95% 0,19-0,90, p-tendência = 0,02) na categoria desistente fumador-recente atual. o risco de câncer de próstata na categoria desistente fumador-recente atual também foi semelhante, quando os usuários de suplementos de vitamina E foram excluídos: OR = 0,33 (IC 95% 0,09-1,24) para o quintil mais alto ( 19,9 mg /L) vs. quintil mais baixo ( ≤11.4 mg /L); p-tendência = 0,02. Quando estratos fumantes foram subdivididos pela gravidade da doença, a associação inversa para soro α-tocoferol entre os fumantes e quitters recente apareceu mais forte para câncer de próstata agressivo (OR para o mais alto quintil mais baixo vs. = 0,24, 95% CI 0,05-1,17, p -trend = 0,06) em comparação com doença não-agressivo (OR = 0,55, IC de 95% 0,17-1,79, p-tendência = 0,35). Séricos de α-tocoferol não foi associada com o câncer de próstata entre os que nunca fumaram (p-tendência = 0,49). Para γ-tocoferol, a associação de risco positivo apareceu mais forte entre os fumantes e quitters recente, embora os testes para as tendências e o teste de interação não foram significativas.
As análises de outros subgrupos selecionados relevantes para a vitamina E – associação de câncer de próstata mostraram que a associação inversa com soro α-tocoferol foi limitada a indivíduos com ingestão total de vitamina E acima da mediana (ou mais alto vs. quintil mais baixo = 0,36, 95% CI 0,20-0,64, p-tendência = 0,01) em comparação com a ingestão de vitamina E abaixo da mediana (OR = 1,63, 95% CI 0,78-3,39, p-tendência = 0,42; p-interação = 0,03). Risco também foi significativamente mais baixa para os homens com níveis séricos elevados de α-tocoferol em subgrupos definidos por idade avançada ou menor IMC (dados não mostrados), e significativamente superior para os homens com alto γ-tocoferol em subgrupos definidos por diminuir o colesterol total no soro ou mais curto seguimento -se o tempo (dados não mostrados); No entanto, estas interacções não foram estatisticamente significativas. Não há outros subgrupos que examinaram indicaram interações de risco para qualquer α-tocoferol soro ou γ-tocoferol.
Discussão
De acordo com alguns estudos anteriores, encontramos soro α-tocoferol a ser inversamente associado com câncer de próstata o risco de câncer. Esta relação não diferir materialmente pelo estágio da doença, mas parecia restrita aos fumantes atuais e recentemente ex-fumantes (p-interação = 0,049). Por outro lado, o risco de câncer de próstata apareceu elevada entre os homens em todos os quintis de γ-tocoferol acima do primeiro. Risco foi reduzido para os homens que tinham tanto de alta α-tocoferol e baixas concentrações γ-tocoferol, mas era independente a razão molar tocoferol no soro.
Nossas descobertas são apoiadas por outros estudos onde as associações inversas entre soro α-tocoferol ou câncer de próstata suplementos de vitamina e e foram limitados aos fumantes atuais ou recentes [6], [8] – [13] ou fumantes com doença agressiva [5], [7], [26], incluindo uma análise prévia de dieta e suplementar vitamina e em PLCO que encontrou menor risco entre os fumantes atuais e recentes para o câncer de próstata agressivo apenas [26]. (Ver Tabela S1 para um resumo desses estudos.) Por outro lado, uma associação de proteção para o uso de suplementos de vitamina E foi evidente apenas entre os que nunca e ex-fumantes em outra análise de coorte [27]. Outros estudos não mostraram nenhuma interação entre tabagismo, soro α-tocoferol ou vitamina utilização E suplementar, eo risco de câncer de próstata [28] – [32], ou inversa não significativa ou associações nulos para soro α-tocoferol geral [33] – [36 ]. Além disso, vários [5], [7], [10], [13], [26], [27], [32], mas não todos [12], [28], [29], [31], estudos anteriores descobriram relações inversas mais fortes para a doença avançada, com alguns indicando isso só entre os fumantes atuais ou ex-fumantes recente [5], [26]. Na presente análise, a associação de proteção para maior status α-tocoferol foi ligeiramente mais forte para câncer de próstata agressivo. Embora fez observar associações inversas para α-tocoferol em ambos os usuários de suplementos de vitamina E e não-usuários, a associação foi um pouco mais forte nos usuários de suplementos, sugerindo que as concentrações séricas α-tocoferol mais elevados obtidos nos usuários de suplementos foram relacionadas com os resultados (mediana α-tocoferol foi de 14,8 mg /L para não-usuários versus 24,2 mg /l para os usuários). No entanto, embora a exclusão de usuários de suplementos de vitamina E atenuou a redução do risco observado para α-tocoferol mais elevados de soro, e uso de suplementos de vitamina E foi superior em toda a crescentes quintos α-tocoferol, a redução do risco observado em fumantes atuais e recentemente ex-fumantes persistiu mesmo com exclusão dos usuários de suplementos de vitamina E. Isto é consistente com outros estudos em que a prevalência do uso de suplemento de vitamina E foi baixa e /ou as concentrações séricas α-tocoferol medianos foram menores do que aqueles em PLCO [7] – [10], [13]. Por exemplo, no ATBC e Estudos Physicians ‘Health, concentrações α-tocoferol medianas foram, respectivamente, 11,6 mg /L e 11.1 mg /L, vitamina E suplementos foram usadas em 10% e 8% dos homens, e do OR eram 0,80 (95% CI 0,66-0,96) e 0,51 (95% CI 0,26-0,98, para os fumantes com doença agressiva) [7], [10]. Isto indica que um menor risco de câncer de próstata para concentrações de α-tocoferol mais elevados observados entre os fumantes não é limitado a usuários de suplementos de vitamina E.
Nós não encontramos nenhuma associação clara para soro γ-tocoferol, embora o risco de câncer de próstata apareceu elevados para os homens em todos os quintis acima do primeiro quintil, e ajuste para α-tocoferol não teve impacto. Circulando γ-tocoferol foi inversamente associado com o risco de câncer de próstata em três coortes [o estudo ATBC, o Condado de Washington, Estudo MD (CLUE), e entre os fumantes para doença agressiva no Caroteno e Retinol Eficácia Trial (circunflexo)] [9] , [13], [31], [33] de oito coortes em que foi examinada [7] – [9], [13], [28], [29], [31], [33], [34 ]. A concentração mediana γ-tocoferol na presente investigação (isto é, 3,0 mg /L) é maior do que em estudos anteriores (ou seja, 1,0-2,9 mg /l), e, enquanto a distribuição é muito diferente (ou seja, superior) do que na ATBC estudo [9], é bastante semelhante ao de uma pista e CARET estudos [13], [31], [33]. Semelhante aos nossos resultados atuais, uma correlação inversa entre os tocoferóis também foi relatado no National Health and Nutrition Examination Survey (r = -0,37) [37], o que contrasta com uma correlação positiva no estudo ATBC realizado na Finlândia (r = 0,51 ) [9]. Esta diferença pode ser devido às diferentes fontes alimentares de tocoferóis na Finlândia e os Estados Unidos, ou maior consumo de óleo vegetal e α-tocoferol uso de suplementos nos Estados Unidos [38]. Dado o número relativamente pequeno de estudos que mediram a circular γ-tocoferol, a relação inversa entre os níveis séricos α-tocoferol e γ-tocoferol, o efeito supressor de vitamina utilização E como extra (a maioria dos quais é α-tocoferol) circulando γ-tocoferol [39], [40], bem como a identificação de ambas as actividades biológicas semelhantes e único para os dois compostos [38], [41], [42], um estudo mais aprofundado da γ-tocoferol é justificada.
a ATBC Estudo dos fumadores finlandesas machos (n = 29.133, 246 casos de cancro da próstata) era o primeiro ensaio controlado para comunicar uma redução significativa na incidência e mortalidade do cancro da próstata em resposta à suplementação diária com 50 mg (50 UI) de α-tocoferol por uma média de 6,1 anos [1], [43]. Incidência e mortalidade foram reduzidos de 32% e 41%, respectivamente, com uma redução de 40% na incidência de câncer de próstata avançado e nenhuma redução de doença em estágio inicial [1] (ver Tabela S2 para uma revisão dos ensaios descritos aqui). Um estudo subsequente em França, SU.VI.MAX (n = 5,141, 103 casos de cancro da próstata), relataram que a suplementação diária com 30 mg α-tocoferol durante 8 anos (juntamente com outros antioxidantes no suplemento combinação) reduziu significativamente a incidência de cancro da próstata entre os homens com PSA normal, no início do estudo (CI HR = 0,52, 95% 0,29-0,92) [44]. Riscos não diferiram pelo tabagismo, mas apenas 15% dos participantes eram fumantes. Dois ensaios doença cardiovascular /diabetes de suplementação diária α-tocoferol, o Coração Outcomes Prevention Trial Avaliação (400 UI, n = 6.996, 235 casos de câncer de próstata) e do Estudo de Proteção do Coração (600 mg em combinação com outros antioxidantes, n = 15.454, 290 casos de câncer de próstata), não mostrou nenhum efeito sobre a incidência de câncer de próstata [45], [46]. Estes ensaios incluíram cerca de apenas 14% e 25% fumantes atuais, respectivamente, no entanto. Mais recentemente, dois ensaios de homens saudáveis, selecione (400 UI α-tocoferol diária por uma média de 5,5 anos, n = 35,533, 2.279 casos) [2], [3] e PHS-II (400 UI dias alternados durante uma mediana de 7,6 anos, n = 14,641, 1.008 casos) [4], também relataram nenhum efeito benéfico da suplementação com α-tocoferol, enquanto acompanhamento adicional do SELECT mostraram significativamente elevados de incidência de câncer de próstata [3]. Estes dois estudos recentes também incluiu muito poucos fumantes atuais (apenas 8% e 4% dos participantes, respectivamente). Além de tabagismo, outro fator potencialmente relacionadas com os resultados inconsistentes em todo ATBC, SELECT e PHS-II é a dose de vitamina E substancialmente mais baixo usado em ATBC (50 IU /dia, com efeitos benéficos), em comparação com PHS-II (em média 200 UI /dia, sem efeito) e selecione (400 UI /dia, com efeitos nocivos). Curiosamente, as diferentes dosagens resultou em aumentos muito semelhantes nas concentrações de sangue durante o estudo média (de 11,5 a 17,3 mg /L em ATBC contra 12,8 a 18,4 mg /L em seleccionar, por exemplo). Outro fator que diferiam entre estes ensaios foi o requisito de elegibilidade de base para PSA normal e exame retal digital no SELECT, o que resultou em alguns diagnósticos de câncer de próstata avançado (apenas cerca de 1,1% de todos os cancros da próstata em selecionar) [2], [47] ; isto é, precisamente a categoria diagnóstica exibindo menor incidência no braço vitamina E do estudo ATBC [1]. Embora o protocolo PHS-II não requerem o rastreio do cancro da próstata no início do estudo [4], que o julgamento também observaram menos casos avançados do que o esperado, possivelmente como resultado de uma maior consciência rastreio da próstata em que a população de médicos dos EUA [4], [47 ]. Dado que a associação de protecção para a suplementação de vitamina E ou de estado também foi mais forte para o cancro da próstata avançado em vários estudos de observação [5], [7], [10], [27], [32], em adição ao ensaio de ATBC [1 ], o que seria consistente com um efeito inibidor do crescimento do tumor, os resultados nulos originais de SELECT e PHS-II pode não ser surpreendente.