Outro estudo interessante é chamado, 揂 terapia ntisense para o mesotelioma maligno com oligonucleotídeos de segmentação do produto do gene bcl-xl por W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Mustafa Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao -? J Thorac Cardiovasc Surg 2002 ; 123: 1191-1198. Aqui está um trecho: 揙 bjective: mesotelioma pleural maligno é resistente às terapias convencionais e à apoptose. Os genes da família Bcl-2 são os principais determinantes da homeostase apoptótica. Malignas linhas de mesotelioma pleural e tumores raramente expressar a proteína anti-apoptótica Bcl-2, mas rotineiramente expressar a proteína anti-apoptótica Bcl-xl e as proteínas pró-apoptóticos Bax e Bak. Nós mostramos anteriormente inibição farmacológica de expressão de Bcl-XL em mesotelioma pleural maligno pode conduzir à apoptose, de modo que procuraram determinar se oligonucleótidos anti-sentido dirigidas para ARN mensageiro Bcl-XL iria gerar apoptose, possivelmente através de um “desequilíbrio forçado” de Bcl-2 As proteínas da família. Métodos: linhas de mesotelioma maligno da pleura REN (epitelial) e I-45 (sarcomatoso) foram expostos a Bcl-x antissense oligonecleotides modificados dirigidos perto da sequência de iniciação RNA mensageiro com e sem um sistema de entrega lipossomal. células não tratadas e oligonucleotídeos de sentido bcl-xl foram controles. A viabilidade das células foi medido pelo ensaio colorimétrico, e a apoptose foi avaliada por coloração Hoechst e sub-G1 analysis.Results classificador de células activadas por fluorescência: expressão da proteína Bcl-XL após oligonucleótidos anti-sentido foi regulada para baixo em ambas as linhas celulares em relação ao sentido oligonucleótidos (> 65 %). morte celular significativa em ambas as linhas celulares I-45 e da REN foi alcançado com oligonucleotídeos antisense (em comparação com os oligonucleótidos sentido) sem (P = 0,003 e 0,006, respectivamente) e com (P = 0,006 e 0,0005, respectivamente) lipossomal Entrega. coloração de Hoechst e análise de separação de células activada por fluorescência sub-G1 apoptose demonstrou ser o mecanismo de morte celular. Uso de um sistema de distribuição lipossómica aumento do efeito terapêutico e permitiu doses mais baixas de oligonucleótidos anti-sentido. Conclusão: oligonucleótidos anti-sentido dirigidas ao produto do gene bcl-XL engendrar a apoptose em linhas celulares esothelioma. O potencial terapêutico de expressão inibição dessa proteína em mesotelioma deve ser estudo evaluated.?Another é chamado, 揚 hase III Trial of pemetrexedo mais melhor cuidado de suporte quando comparado aos cuidados de suporte em doentes previamente tratados com avançada mesotelioma maligno da pleura? Por Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold – Journal of Clinical Oncology, Vol 26, No 10 (1 de Abril), 2008: pp 1698-1704.. Aqui está um trecho: 揂 BSTRACT – Objetivo Este estudo multicêntrico, estudo de fase III comparou a sobrevida global (OS) de segunda linha pemetrexedo mais melhor cuidado de suporte (BSC) versus BSC sozinho em pacientes com mesotelioma maligno da pleura avançado (MPM). Os desfechos secundários incluíram a taxa de resposta, sobrevida livre de progressão (PFS), o tempo para a progressão do tumor (TTP), tempo para falha do tratamento (TTF), e toxicidade. Pacientes e Métodos Pacientes com MPM recaída após quimioterapia de primeira linha foram distribuídos aleatoriamente para receber pemetrexed 500 mg /m2 mais BSC (P + BSC) a cada 21 dias ou BSC sozinho. Resultados – O estudo envolveu 243 pacientes (123 no P + braço BSC e 120 no braço BSC). tempo OS mediana não foi significativamente diferente entre os braços (8,4 meses para P + BSC e 9,7 meses para BSC; P = 0,74). O modelo de regressão Cox sugeriu um benefício de sobrevivência de tendências para os pacientes que responderam à terapia de primeira linha. medidas tempo de colocação no evento favoreceu significativamente P + BSC (PFS mediana, TTP, e TTF). resposta parcial foi alcançada em 18,7% e 1,7% dos doentes em P + BSC e os braços BSC, respectivamente (P Conclusão pemetrexed de segunda linha suscitou a resposta do tumor significativo e progressão da doença atrasado em comparação com BSC sozinho em pacientes com avançada MPM. Melhoria OS foi não visto neste estudo, possivelmente por causa do desequilíbrio significativo na quimioterapia postdiscontinuation entre o estudo interessante arms.?Another é chamado, 揢 rokinase receptor em células de mesotelioma maligno humanos: papel na mitogénese de células tumorais e proteólise por S. Shetty, A.? . Kumar, A. Johnson, S. Pueblitz e S. Idell – Departamento de Medicina da Universidade do Texas Health Science Center em Tyler 75710, EUA Am J Physiol pulmão de células Mol Physiol 268: l972-l982, 1995. Aqui está um trecho:揢 rokinase (uPA) interage com o seu receptor (uPAR) para promover a proteólise e migração do tumor, as funções de potencial importância na patogénese de mesotelioma maligno. a imuno-histoquímica de células do tecido mesotelioma maligno e mesotelioma humanos (MS-1) demonstraram que as células de mesotelioma expressam uPAR . Isolamos uPAR a partir de células de MS-1 por marcação metabólica e mostrou que poderia ser induzida pelo miristato acetato de forbol (PMA), lipopolissacárido (LPS), um fator de crescimento transformador-beta (TGF-beta) ou factor de necrose tumoral-alfa (TNF -alfa). As experiências com células de MS-1 mostrou que a ligação uPA era saturável, específica e reversível com uma média constante de dissociação (Kd) de 5,4 +/- 1,1 nM. A ligação foi inibida por um anticorpo bloqueador de uPAR e a por o fragmento amino-terminal do uPA (ATF), mas não por baixo peso molecular uPA. expressão uPAR foi regulamentada transcrição e translação; oligonucleótidos anti-sentido bloqueada a expressão da proteína de uPAR. Inibidor do activador do plasminogénio-1 (PAI-1) inibiu a actividade de PA de pré-formada de uPA /uPAR complexos e aumentou ciclagem do receptor da superfície da célula. A estimulação de células subconfluentes MS-1 de elevado peso molecular ou uPA recombinante, mas não ATF ou fragmento de baixo peso molecular, causada incorporação dependente da concentração de [3H] timidina. Estes dados indicam um novo mecanismo pelo qual as células malignas mesotelioma localizar proteólise pericelular e simultaneamente regular a proliferação de células tumorais.? /P>