Abstract

Objectivo

Para avaliar a relação entre os perfis de expressão de 84 matriz extracelular (ECM) genes e o prognóstico de pacientes com câncer colorretal (CRC).

Métodos

Este estudo retrospectivo incluiu 114 pacientes com estágio I-IV CRC que foram submetidos a ressecção do tumor primário. Em tempo real Os ensaios de PCR quantitativa e imuno-histoquímicos foram realizados utilizando amostras de tumor primário. curvas de sobrevida de Kaplan-Meier, também foram gerados para identificar diferenças na sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (DFS) para o estado de hipo ou hiper de cada marcador. O teste de log-rank foi utilizado para verificar se as diferenças foram significativas. modelos de regressão de Cox, também foram utilizados para identificar os fatores de risco associados com GS e DFS em um modo multivariada, e em seguida foram usadas para marcar o risco de morte associado com cada marcador, de forma independente ou em associação.

Resultados

nas análises univariadas, diferenças significativas no GS em relação aos perfis de expressão de ITGAV (p = 0,001), ITGA3 (p = 0,002), ITGA6 (p = 0,001), SPARC (p = 0,036), foram observadas MMP9 (p = 0,034), e MMP16 (p = 0,038). Para DFS, foram observadas diferenças significativas na associado com ITGAV (p = 0,004) e ITGA3 (p = 0,001). No entanto, apenas os marcadores de genes ITGAV e ITGA6 para GS (hazard ratio (HR) = 3.209, 95% de intervalo de confiança (IC) = 1,412-7,293, p = 0,005 e HR = 3,105, IC 95% = 1,367-7,055, p = 0,007, respectivamente), e ITGA3 para DFS (HR = 3,806, IC 95% = 1,573-9,209, p = 0,003), manteve-se nos modelos de regressão de Cox finais. Um sistema de pontuação foi desenvolvido para avaliar o risco de morte do paciente com base no número de marcadores para os componentes do modelo final GS. Dezenas de 0, 1, ou 2 foram associados com as seguintes taxas médias de sobrevivência [CI]: 47,162 [44.613-49.711], 39,717 [35.471-43.964], 30.197 [24,030-36,327], respectivamente

Conclusões. modelos matemáticos

multivariadas demonstraram uma associação entre hiperexpressão do ITGAV e ITGA6 integrinas e GS, e também entre a integrina ITGA3 e DFS, em pacientes com tumores colorretais. Um sistema de pontuação de risco baseada em hiperexpressão detectado de 0, 1 ou 2 marcadores (por exemplo, ITGAV e /ou ITGA6) também foi encontrada uma correlação com precisão com as curvas GS gerados para o presente coorte

Citation:. Linhares MM, Affonso RJ Jr, Viana LdS, Silva SRM, Denadai MVA, de Toledo SRC, et al. (2015) Expressão genética e imuno-histoquímica das integrinas ITGAV, ITGA6 e ITGA3 Como prognóstico Fator para o cancro colo-rectal: Modelos para o Global e Doenças-Free Survival. PLoS ONE 10 (12): e0144333. doi: 10.1371 /journal.pone.0144333

Autor: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, United States