Abstract
Fundo
A família de microRNA-200 participa na manutenção de um fenótipo epitelial e perda de sua expressão pode resultar em epitelial para mesenquimal (EMT). Além disso, a perda de expressão de membros da família de miR-200 está ligada a um fenótipo do cancro agressivo. Regulação da expressão família miR-200 em células normais e cancerosas não é totalmente compreendido.
Metodologia /principais conclusões
Mecanismos epigenéticos participar do controle de miR-200c e miR-141 expressão em tanto em células normais e cancerosas. Uma ilha CpG próximo do miR-200C /miR-141 local de início da transcrição previu mostra uma correlação notável entre o miR-200c e miR-141 e expressão metilação de ADN em ambas as células normais e cancerosas, tal como determinado pela tecnologia MassARRAY. A ilha CpG não metilado é em humana miR-200 /miR-141 expressando células epiteliais e miR-141 em células tumorais miR-200C /positivo. A ilha CpG é fortemente metilado no miR-200C humana /miR-141 fibroblastos negativos e /miR-141 células tumorais negativos miR-200C. células de ratos mostram uma correlação inversa semelhante entre a metilação do DNA e expressão de miR-200c. Enriquecimento de modificações de histonas H3 permissivas, acetilação e H3K4 trimethylation, é visto em células epiteliais normais de miR-200C /miR-141-positivos, tal como determinado por imunoprecipitação acoplada a cromatina-PCR em tempo real. Em contraste, repressivas marcas H3K9 dimetilação estão presentes em condições normais miR-200C fibroblastos /miR-141-negativas e miR-200c /miR-141 células cancerosas negativas e as modificações das histonas permissivas estão ausentes. A droga modificador epigenética, 5-aza-2′-desoxicitidina, reativa /expressão de miR-200c miR-141, mostrando que mecanismos epigenéticos desempenhar um papel funcional em seu controle transcricional.
Conclusões /Significado
Relata que a metilação do ADN desempenha um papel na expressão específica do tipo de célula normal de miR-200c e miR-141 e esta função é exibida evolutivamente conservada, uma vez que foram obtidos resultados semelhantes em rato. metilação do DNA aberrante do CpG ilha miR-200c /141 está intimamente ligada à sua silenciamento inadequado em células cancerosas. Uma vez que o aglomerado de miR-200c desempenha um papel significativo na EMT, os nossos resultados sugerem um papel importante para a metilação de ADN no controlo de conversões fenotípica em células normais
citação:. Vrba L, Jensen TJ, Garbe JC, Heimark RL, agrião AE, Dickinson S, et al. (2010) Papel de DNA metilação no regulamento de miR-200c e miR-141 Expressão em Normal e células cancerosas. PLoS ONE 5 (1): e8697. doi: 10.1371 /journal.pone.0008697
editor: Catherine M. Suter, Chang Instituto de Pesquisa Cardíaca Victor, Austrália