Abstract

Fundo

elementos transponíveis (TES) compreendem cerca de 45% de todo o genoma e fazem parte do sistemas de rede de regulação sofisticados que controlam os processos de desenvolvimento em condições normais e patológicas. A maquinaria genética retroviral /do retrotransposão consiste principalmente de Long Intercaladas Elementos Nuclear (linhas-1) e retrovírus humano endógeno (HERV) que codificam para a sua própria transcriptase reversa endógena (RT). Curiosamente, o TR é tipicamente expressa em níveis elevados em células de cancro. Estudos recentes relatam que a inibição de RT por inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (ITRNNs) induz a paragem do crescimento e diferenciação de células

In vitro

e antagoniza o crescimento de tumores humanos em modelo animal. No presente estudo, analisamos a atividade anticâncer de Abacavir (ABC), um inibidor de transcrição reversa análogos de nucleosídeos (NRTI), em linhas celulares de cancro PC3 e próstata LNCaP.

principais conclusões

ABC reduz significativamente o crescimento celular, migração e invasão processos, diminui consideravelmente a progressão da fase S, e senescência induz a morte celular em células cancerosas da próstata. Consistente com estas observações, a análise de microarray em células PC3 mostram que a ABC induz alterações específicas e dependentes da dose, na expressão genética, envolvendo múltiplas vias celulares. Notavelmente, por quantitativo Real-Time PCR Descobrimos que os níveis de linha 1 ORF1 e ORF2 de mRNA foram significativamente up-regulada por meio de tratamento ABC.

Conclusões

Nossos resultados demonstram o potencial do ABC como anticancerígeno agente capaz de induzir a actividade antiproliferativa e desencadear senescência em células de cancro da próstata. Digno de nota, mostramos que a ABC provoca aumento da regulação do LINE-1 expressão, sugerindo o envolvimento destes elementos nas modificações celulares observados

Citation:. Carlini F, Ridolfi B, Molinari A, Parisi C, Bozzuto G , Toccacieli L, et ai. (2010) A transcrição reversa Inhibitor Abacavir Mostra Anticancer Actividade em linhas celulares de cancro da próstata. PLoS ONE 5 (12): e14221. doi: 10.1371 /journal.pone.0014221

editor: Chad Creighton, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 19 de fevereiro de 2010; Aceito: 15 de novembro de 2010; Publicação: 03 de dezembro de 2010

Direitos de autor: © 2010 Carlini et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O financiamento foi fornecida pelo do Instituto Nacional de Saúde em Roma (ISS), Ricerca Finalizzata 2004, o programa de colaboração ISS /NIH-EUA e Ricerca Corrente 2007-