Abstract
Introdução
metilação do DNA impróprio é freqüentemente associada com o desenvolvimento de tumores humanos, e em casos específicos, está associado a resultados clínicos. Relatórios anteriores de metilação do DNA em baixo não-muscular câncer de bexiga invasivo /grau intermediário (NMIBC) sugeriram que padrões específicos de metilação do DNA pode ter um papel como biomarcadores de diagnóstico ou prognóstico. Tendo em vista a natureza agressiva e clinicamente imprevisível de alto grau (HG) NMIBC, e a actual escassez de a opção preferida de tratamento (Bacillus: Calmette-Guerin), novela de metilação análises podem igualmente revelar biomarcadores da doença resultado que podia arriscar-stratify pacientes e orientar o manejo clínico no momento do diagnóstico inicial.
Métodos
Promotor-associado metilação ilha CpG foi determinada no tecido do tumor primário de 36 NMIBCs de alta qualidade de apresentação inicial, 12 NMIBCs baixo /de grau intermediário e 3 controlos normais da bexiga. Os genes
HOXA9
,
ISL1
,
NKX6-2
,
SPAG6
,
ZIC1
e
ZNF154
foram selecionados para a investigação com base em relatórios anteriores e /ou utilitário de prognóstico em baixa /-grau intermediário NMIBC. A metilação foi determinada por pirossequenciao de ADN convertidas de sódio-bissulfito, e, em seguida, correlacionada com a expressão de genes por meio de RT-qPCR. Metilação foi adicionalmente correlacionada com o comportamento tumoral, incluindo recidiva tumoral e progressão para o músculo câncer de bexiga invasivo ou metástases.
Resultados
O
ilha associada ao promotor ‘ISL1
genes era mais frequentemente metilado na recorrente e tumores de alto grau progressistas do que suas contrapartes não-recorrentes (60,0%
vs
. 18,2%,
p
= 0,008).
ISL1
e
HOXA9
mostrou significativamente maior metilação no recorrente e tumores progressivos em comparação com tumores não-recorrentes (43,3%
vs
dizer. 20,9%,
p
= 0,016 e 34,5%
vs
17,6%,
p
= 0,017, respectivamente). Concurrent
ISL1 /HOXA9
metilação no HG-NMIBC previu confiantemente recidiva tumoral e progressão dentro de um ano (valor preditivo positivo de 91,7%), e foi associada a mortalidade específica da doença (DSM).
conclusões
neste estudo, relatam diferenças de metilação e semelhanças entre clínicos sub-tipos de alto grau de NMIBC. Relatamos a capacidade potencial de biomarcadores de metilação, no momento do diagnóstico inicial, para prever a recorrência e progressão tumoral dentro de um ano do diagnóstico. Descobrimos que biomarcadores específicos prever com fiabilidade a evolução da doença e, portanto, pode ajudar a orientar o tratamento do paciente, apesar da evolução clínica imprevisível e heterogeneidade de alto grau de NMIBC. é necessária uma investigação mais aprofundada, incluindo a validação em uma coorte maior de pacientes, para confirmar a utilidade clínica de biomarcadores de metilação em alto grau NMIBC
Citation:. Kitchen MO, Bryan RT, Haworth KE, Emes RD, Luscombe C, Gommersall L, et ai. (2015) A metilação do
HOXA9
e
ISL1
prediz a evolução do paciente em High-Grade Non-Invasive cancro de bexiga. PLoS ONE 10 (9): e0137003. doi: 10.1371 /journal.pone.0137003
editor: Bing-Hua Jiang, Thomas Jefferson University, United States