apuramento de amilóide Falha pode ser causa de AD

mecanismos defeituosos para a remoção de proteína beta-amilóide do cérebro, ao invés de produção excessiva, pode ser a causa da doença de Alzheimer doença, disseram pesquisadores. Taxas de produção de beta-amilóide parece ser similar em 12 pacientes com doença de início tardio de Alzheimer em relação a 12 controles cognitivamente saudáveis, mas taxas de depuração foram inferiores em cerca de 30%, de acordo com Randall J. Bateman, MD, da Universidade de Washington em St. Louis e colleagues.Writing on-line na revista Science, os pesquisadores concluíram que “a forma de início tardio comum da doença de Alzheimer é caracterizada por uma deterioração geral na depuração beta-amilóide.”

as conclusões foram baseadas em medições de metabolicamente marcado proteína beta-amilóide em amostras de fluido cerebrospinal. As formas de ácido 40- e 42-amino da proteína foram analisadas separadamente.

Numerosas terapias potenciais para a doença de Alzheimer têm sido desenvolvidos que visam limitar a produção de beta-amilóide, tal como por enzimas inibidoras, que clivam a proteína a partir de uma sequência de precursor maior.

no entanto, aqueles que atingiram ensaios clínicos avançados apresentaram resultados decepcionantes,, alimentando dúvidas sobre a contribuição da beta-amilóide a sintomas de Alzheimer em primeiro lugar.

os achados de Bateman e seus colegas sugerem que os depósitos de amilóide pode ser de fato importante na Alzheimer patologia, mas não por causa da produção excessiva.

Os pesquisadores recrutaram 12 pacientes com mais de 60 diagnosticado com a doença de Alzheimer em estágio inicial (pontuação Clinical Dementia Rating de 0,5 a 1,0) e nenhuma outra explicação possível conhecido por seus sintomas.

média de idade dos pacientes foi de 77. dois eram homozigotos para o alelo epsilon-4 apolipoproteína e e quatro eram heterozigotos para ele e o alelo epsilon-3.

participantes de controle foram um pouco mais jovem, com uma idade média de 71. Nenhum foram homozigotos para apoE epsilon-4, mas seis apresentaram tipo 3/4 heterozigosidade.

durante a punção lombar, os participantes receberam uma infusão de 13C-leucina, que se liga a beta-amilóide e serve como um marcador radioactivo. As amostras de CSF e sangue foram colhidas ao longo de um período de 36 horas.

As taxas de produção de amilóide-beta e liberação poderia ser inferida a partir dos respectivos níveis de proteínas marcadas e não marcadas em amostras de série.

” o aumento marcado amilóide-beta durante a fase de produção e a eliminação de beta-amilóide marcado durante a fase de depuração reflecte a produção relativa e apuramento de beta-amilóide no sistema nervoso central, “Bateman e colegas explicado.

Eles descobriram que as taxas de produção foram virtualmente idênticos em pacientes e controlos – uma média de 6,6% e 6,8% por hora para o AB-42 e BA-40 formas da proteína em pacientes, respectivamente, contra 6,7% e 6,8% por hora, ., respectivamente, nos controlos

as taxas de depuração, por outro lado, eram claramente diferentes: 5,3% por hora, em pacientes em comparação com 7,6% por hora em controlos para AB-42 (P = 0,03). Os resultados foram similares para AB-40, com taxas de depuração de 5,2% por hora em pacientes e 7,0% por hora nos controles (P = 0,01).

Embora os resultados “sugerem que as alterações do metabolismo dos beta-amilóide na doença de Alzheimer em relação aos controles, “Bateman e seus colegas, notaram que explicações alternativas foram possíveis devido ao pequeno tamanho da amostra e as limitações às suas medições.

Por exemplo, eles notaram, piscinas de proteínas amilóides no LCR poderia ter escapado . detecção com seus métodos

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