Sumário

Calicreínas tecido humano (KLKs) são membros de uma família multigênica de proteases de serina expressos de maneira aberrante em muitos tipos de câncer. No cancro do ovário, 12 KLKs está regulada, e daqueles KLK5, 6 e 10 têm sido o foco de investigações sobre novos biomarcadores de diagnóstico e prognóstico. No entanto, pouco se sabe sobre as contribuições de KLK5, 6 e 10 a fisiopatologia do câncer de ovário.

Neste estudo, um painel de 13 linhas celulares de cancro do ovário humanos foi pesquisado por ELISA para a secreção de KLK5, 6, 8 , 10, 13, e 14. A linha celular ES-2, desprovido destes calicreinas, foi transfectado com vectores de expressão de KLK5, 6 e 10, individualmente ou em pares. A co-expressão de KLK5, 6 e 10 foi correlacionada com a menor agressividade de linhas celulares de cancro dos ovários, tal como definido por uma redução da formação de colónias em ágar mole e a tumorigenicidade em ratinhos nus. ES-2 clones com superexpressão KLK5, 10/5, 10/6, 5/6 feitos significativamente menos colónias em agar mole. Quando comparado com ratinhos de controlo, a sobrevivência de murganhos injectados com clones de ES-2 que sobre-expressam KLK10, 05/10, 06/10, 06/05 foi significativamente mais longa, enquanto KLK6 era mais curto. Todos os grupos que apresentam uma vantagem de sobrevivência também diferiram quantitativa e qualitativamente em sua apresentação de ascite, com ambos uma menor incidência de ascite e uma ausência de agregados celulares dentro dessas ascite. A vantagem de sobrevivência conferido pelo KLK10 superexpressão poderia ser reproduzido com a administração exógena de um KLK10 recombinante. Em conclusão, estes resultados indicam que KLK5, 6 e 10 podem modular a progressão do cancro do ovário, e interagir em conjunto para alterar a fisiopatologia do tumor. Além disso, os resultados apoiar o suposto papel de KLK10 como um supressor de tumor e sugerem que pode segurar potencial terapêutico no cancro do ovário

Citation:. Pépin D, Shao ZQ, huppe G, Wakefield A, Chu CW, Sharif Z, et ai. (2011) Calicreínas 5, 6 e 10 diferencialmente Alter Fisiopatologia e sobrevida global em um Modelo de Xenoenxerto cancro do ovário. PLoS ONE 6 (11): e26075. doi: 10.1371 /journal.pone.0026075

editor: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 23 de maio de 2011; Aceite: 19 de setembro de 2011; Publicado: November 15, 2011