O estudo realizado por pesquisadores da Universidade do Estado de Ohio ComprehensiveCancer Center – Arthur G. James Hospital do Câncer e Richard Instituto de Pesquisa J.Solove (OSUCCC – James) constatou que whenmicroRNA-3151 (miR-3151 ) é sobre-expresso em CN-LMA, os diseaseresponds mal ao tratamento e os pacientes experimentam shorterremissions e os períodos de sobrevivência. Este efeito é independente ofother mutações de genes que podem estar presentes nas células. Além disso, o miR-3151 é codificada dentro de um gene chamado BAALC, whichitself é um marcador independente de sobrevivência pobre quando overexpressedin CN-AML. Os resultados, publicados on-line na revista Blood (e como um papel Plenária que representa os principais 1 a 5 por cento ofpapers publicados na edição impressa de sangue), fornecem novos insights sobre a natureza da AML e pode em thefuture ajudar a determinar a melhor terapia para pacientes individuais andfurther personalizar a terapia AML.
“Os pacientes com altos níveis de miR-3151 e BAALC teve thepoorest resultado em comparação com aqueles que demonstram um elevado expressão ofeither miR-3151 ou BAALC sozinho, ou aqueles que expressam níveis baixos ofboth”, diz o investigador principal Dr. Clara D . Bloomfield, professor da Universidade aDistinguished no estado de Ohio e câncer scholarand assessor sênior do OSUCCC – James. “Isto sugere thatmiR-3151 e BAALC pode agir através de diferentes mecanismos para enhancepoor evolução dos pacientes CN-AML.” O estudo envolveu 179 pacientes com 60 anos ou mais, com CN-AMLwho foram tratados em clinicaltrials Leucemia Grupo B (CALGB) Câncer e. Os microRNAs são pequenas moléculas que as células usam para ajudar a regular thekinds e quantidade de proteínas que fazem.
Cerca de um terço dos humanmicroRNAs são codificados dentro de genes do hospedeiro. Especificamente, eles arelocated nas porções de genes chamados íntrons, estende-se ofDNA curtas que não são usados quando a informação genética é traduzida tomake uma proteína. “Muito pouco se sabe sobre a regulação da microRNAslocated dentro íntrons, e especialmente sobre seus possibleinteractions com seus genes do hospedeiro”, diz primeiro autor Dr.Ann-Kathrin Eisfeld, pesquisador de pós-doutorado que trabalha no coletados nos laboratórios de estudo co-autor Dr. Albert de la Chapelle andBloomfield.
“Esta é a primeira descrição da interação de um oncogene andits intrônica, e possivelmente oncogênico, microRNA”, diz Eisfeld. “Pode ser o primeiro de outros importantes inleukemia microRNAs intrônicas e talvez outras doenças malignas.” Financiamento do National Cancer Institute, o LeukemiaResearch Fundação Coleman, o Krebshilfe-Dr Mildred ScheelCancer Fundação Deutsche, o Programa de Bolsas Pelotonia ea Fundação ConquerCancer apoiou esta investigação. Outros investigadores envolvidos neste estudo foram Guido Marcucci, KatiMaharry, Sebastian Schwind, Michael D. Radmacher, Deedra Nicolet, Heiko Becker, Krzysztof Mr zek, Susan P. Whitman, Klaus H.Metzeler, Jason H.
Mendler, Yue-Zhong Wu, Sandya Liyanarachchi, Ravi Patel, Michael A. Caligiuri, Stephan M. Tanner, e Albert dela Chapelle no The Ohio State University; Maria R. Baer atUniversity de Maryland; Bayard L. Powell da Universidade Wake Forest, Thomas H.
Carter na Universidade de Iowa; Joseph O. Moore na Universidade Duke; Jonathan E. Kolitz na Hofstra North Shore-Long IslandJewish School of Medicine; Meir Wetzler no Roswell Park CancerInstitute; e Richard A. Larson na Universidade de Chicago MedicalCenter.
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