PLOS ONE: A Novel sLRP6E1E2 Inibe a Canonical Wnt Signaling, epitelial-a-mesenquimal de Transição, e induz mitocôndrias-Dependent apoptose no câncer de pulmão

Sumário

activação aberrante da via Wnt contribui para a progressão do cancro humano. Antagonistas que interferem com as interacções ligando /receptor de Wnt pode ser útil em tratamentos de cancro. Neste estudo, avaliou-se o potencial terapêutico de um chamariz solúvel do receptor de Wnt em terapia génica do cancro. Nós projetamos um Wnt antagonista sLRP6E1E2, e gerou uma replicação-incompetentes adenovirus (Ad), dE1-K35 /sLRP6E1E2, e um anúncio oncolytic replicação competente, RDB-K35 /sLRP6E1E2, ambos expressando sLRP6E1E2. sLRP6E1E2 impedido de estabilização de Wnt-mediada de citoplasmática β-catenina, diminuiu de Wnt /sinalização β-catenina e a proliferação celular através da MAP quinase, e fosfatidilinositol-3-quinase vias. sLRP6E1E2 apoptose induzida, citocromo

c

liberação e aumento da clivagem de PARP e caspase-3. sLRP6E1E2 suprimiu o crescimento do xenoenxerto de tumor de pulmão humano, e motilidade reduzida e invasão de células cancerosas. Além disso, sLRP6E1E2 regulada positivamente a expressão de genes marcadores epiteliais, enquanto sLRP6E1E2 downregulated genes marcadores mesenquimais. Tomados em conjunto, sLRP6E1E2, inibindo a interação entre Wnt e seu receptor, suprimiu Wnt-induzida a proliferação celular e epitelial-a-mesenquimal transição

Citation:. Lee JS, Hur MW, Lee SK, Choi WI, Kwon YG , Yun CO (2012) a Novel sLRP6E1E2 Inibe a Canonical Wnt Signaling, epitelial-a-mesenquimal de Transição, e induz mitocôndrias-Dependent apoptose no câncer de pulmão. PLoS ONE 7 (5): e36520. doi: 10.1371 /journal.pone.0036520

Edição: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Recebido: 06 de novembro de 2011; Aceito: 03 de abril de 2012; Publicado em: 14 de maio de 2012

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