Vpr medeia várias características, como a importação nuclear do VIH-1 incorporação pré sofisticada, a paragem do ciclo celular G2, o de transactivação de cada virais genética e replicação do hospedeiro, bem como a indução de apoptose. Vpr interage com o domínio de adesão LXXLF P6 Gag e é, portanto, empacotado em partículas virais. Vpr integrado-virião é bem conhecido para determinar realmente a doença de células-baixos separar e aumentar a produção do vírus em macrófagos e no descanso células-T. No entanto, continua a ser um desafio se e como o desenvolvimento Vpr deve, efectivamente, ser regulated.ALK inibidor

Além disso, embora P6 foi demonstrado ser modificada pós-translacionalmente por fosforilação, desconhece-se se este evento de fosforilação fornece qualquer importância funcional ao HIV-1 e Vpr usar irritação. Em nosso presente pesquisa, empregamos uma alta taxa de transferência ensaio de interação proteína-proteína in vitro utilizando comprimento total Joke HIV-1 e patrocinar proteínas quinases produzidos a partir do programa de produção de proteína livre de células de gérmen de trigo, na tentativa de identificar a quinase que direciona a fosforilação de p6 Joke para anunciar replication.We vírus aqui registro que a proteína quinase atípica Cisa interagente prática do HIV 1-Joke e facilita a contaminação viral, promovendo a criação de Vpr em viriões. Pesquisa que Joke Ser487 é fosforilada por aPKC, que esta fosforilação é importante para interações Vpr p6-, bem como a resultante criação Vpr dentro de detritos semelhante a vírus é fornecido por nós.

A aplicação de modelagem estrutural assistida por computador, nós investigar mais a necessidade científica para a fosforilação de Ser487 Fun-p6 por um PKC para a conexão fisiológica entre Vpr e Gag. A última pesquisa lança nova luz sobre a ligação molecular entre fosforilação Joke e infecções virais através do desenvolvimento de Vpr em viriões. Nós aqui mostram que aPKC pode ser um regulador importante do HIV-1 da doença através da fosforilação de brincadeira-P6 que melhora o aumento de vpr nos viriões. Seu conhecimento existente é essencial para a sua conexão P6-Vpr Fun que leva a Vpr incorporação contaminantes semelhantes a vírus e afirmam fortemente que Ser487 é o sítio de fosforilação especial para o VIH-1 Gag para aPKC. Além disso, os nossos dados mais recentes demonstram que o inibidor de um PKC suprime claramente a replicação do VIH-1 em macrófagos humanos primários. Assim, a fosforilação de piada pelo aPKC pode ser um importante dispositivo por meio do qual o HIV-1 infecta macrófagos de forma eficiente e em que um extremo acumulação de proteínas citotóxicas o Vpr, enquanto no tecido infectado número é impedida.

O divertimento local -P6 tem-se reconhecido como o principal local de fosforilação em HIV-1 poeira. Ser 487 é, na verdade, um resíduo notavelmente conservada neste local P6 entre várias gamas de HIV-1, indicando que a fosforilação com esta escória é de relevância funcional fundamental. comprovaram que o mutante de bloqueador de HIV-1 tendo um ponto PTAP apagada mais uma substituição de fenilalanina na Ser487 revela melhoria chave aberrante e reduziu as infecções virais em tecidos TZM-B1. Agora, o estado estacionário exame de afinidade empregando uma superfície ressonâncias plasmon ensorgram fornece revelou que o tipo fosforilada de p6 em Ser487 apresenta uma afinidade de ligação estável para paredes citoplasmáticos. Estas revisões têm, assim, descobriu-se que Joke Ser487 é apenas um local de fosforilação notavelmente conservada provavelmente importante relevância para HIV-1 infection.On outro lado, Rade estoque et al. recentemente documentada em experiências de cultura de tecido que a fosforilação de divertimento-P6 incluindo Ser487 é dispensável para o HIV-1 infectivity.BAY 11-7082

Esses especialistas revelou que como alternativas paragine em vários resíduos de serina no interior do terminal C de P6 da mordaça não produziu comprometimento da montagem da mordaça ou descarga de malware e induzida apenas inadequações muito sutis na infectividade viral em linhas de células T e em linfócitos primários. Esses erros pode ser devido a várias estratégias experimentais utilizando mutantes alternativos mordaça distintos, bem como diversos tipos de células. Mesmo que nós originalmente experimentou determinar as cinases responsáveis ​​pela fosforilação Joke-P6 após o que descobrir o seu papel na HIV-1 replicação em contraste, a nossa abordagem existente é distinta destes pesquisa anterior.