calcineurina (CN) detecta concentrações de Ca2 + e transduz essa informação em respostas celulares. Sinalização através CN desempenha um papel crítico em processos que variam de sobrevivência resposta ao estresse em levedura para o desenvolvimento dos mamíferos. Aqui, nós relatamos que? -syn, De levedura para neurônios, leva a sustentados níveis altamente elevados de citoplasmática de Ca2 +, ativando uma cascata CAM-CN que envolve substratos que resultam em toxicidade.

Em primeiro lugar, demonstrar que aumentar os níveis de? aumento -syn expressão citosólica de Ca2 + As concentrações. Mutações ou expressão aberrante de? -sinuclea (? -syn), Uma proteína importante envolvida na patogênese da DP, pode induzir Ca2 + sobrecarga e morte celular. dopaminérgicos do mesencéfalo (DA) neurônios que superexpressam Ca2 + proteínas liga�o ao que tampão intracelular Ca2 +, são caracteristicamente poupados da degeneração.

A seguir, mostram que a atividade da calcineurina parcial é necessária para proteger contra? toxicidade -syn ex vivo e na Vivo. função CN pode ser eliminado por exclusão do cnb1 subunidade reguladora sozinha ou combinada com a supressão das subunidades catalíticas cna1 e cna2.

Examinámos activação NFAT em tecido post-mortem fixo de seres humanos diagnosticados com paládio ou com uma sinucleinopatia mais agressivo , demência com corpos de Lewy (DCL). A maior sensibilidade dos neurônios SNc DA a Ca2 + estresse iria exacerbar os defeitos no tráfego de vesículas.

Estas conclusões têm implicações terapêuticas imediatas para sinucleinopatias.

Um sistema modelo importante para a diferenciação é hematopoiese, em que uma única célula-tronco hematopoiéticas dá origem a um grande número de tipos de células através de uma série de células progenitoras intermédios caracterizados. Suas limitações técnicas abrandar perfis de intermediários de diferenciação homogêneos. Aqui, nós desenvolvemos uma abordagem ChIP indexação-primeiro-alta sensibilidade ao perfil da dinâmica de quatro modificações da cromatina através de 16 estágios de diferenciação hematopoiética.

O limite inferior para a análise da cromatina do genoma é de cerca de 50.000 células, por uma célula tem quase 4 pg de DNA. Chamamos a nova abordagem da iChip, que envolve um passo barcoding cromatina inicial antes de chip com o anticorpo desejado. Foi realizada chip na cromatina com código de barras com um anticorpo para mono e trimethylated histona H3 lisina 4 (H3K4me1 e H3K4me3). Totalmente, nós analisamos 48.415 potenciadores (alta H3K4me1 /2 e baixa H3K4me3) e 17,923 promotores (highH3K4me3). Clustering de todos os 48.415 picos H3K4me1 durante hematopoiese revelado 9 grupos principais, de acordo com a biologia subjacente do sistema.

Para resumo, iChip permite a execução de ChIP reprodutível e sensível em apenas algumas centenas de células. Combinando nosso catálogo potenciador com perfis de expressão gênica, nós elucidar a rede de fator de transcrição controlar a dinâmica da cromatina e especificação das linhagens na hematopoiese.