Abstract
Fundo
O citocromo P450 2E1 (CYP2E1), um etanol- enzima induzível, tem sido demonstrado que metabolicamente activar vários carcinógenos, que é crítico para o desenvolvimento e progressão de cancros. demonstrou-se que
CYP2E1
polimorfismos alteram a actividade de transcrição do gene. No entanto, os estudos sobre a associação entre o
CYP2E1
polimorfismos (
Pst
I
/Rsa
I ou
Dra
I) resultados conflitantes e câncer gástrico relataram . Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar se
CYP2E1
polimorfismos está associada com o desenvolvimento e progressão do cancro gástrico e seu prognóstico em pacientes chineses.
Métodos
Um estudo de caso-controle foi realizado no qual
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
I e
Dra
Eu polimorfismos foram analisados em 510 pacientes chineses com câncer gástrico e 510 à idade e sexo- controles saudáveis pareados por PCR-RFLP. odds ratio foram estimados por regressão logística multivariada, eo tempo de vida foi calculada pela curvas de sobrevida de Kaplan-Meier. Além disso, uma meta-análise também foi realizada para verificar os resultados.
Resultados
Para
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /, C2C2 homozigotos (OR = 2,15; IC: 1,18-3,94) e C2 transportadoras (OR = 1,48; IC: 1,13-1,96) foram associados com um risco aumentado de câncer gástrico, quando comparados com homozigotos C1C1. Ambos os genótipos C1C2 e C2C2 foram associados com estágio avançado, mas não o grau de câncer gástrico. Além disso, C2C2 genótipo foi identificado como um marcador independente de sobrevida global pobre para câncer gástrico. No entanto, não houve qualquer associação significativa entre o
CYP2E1 Dra
Eu polimorfismo eo risco de câncer gástrico. Na meta-análise, reuniram dados de 13 estudos confirmou que o
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /foi associada a um aumento significativo do risco de câncer gástrico.
conclusão
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /está associada com um risco aumentado de desenvolvimento, progressão e prognóstico do câncer gástrico em pacientes chineses. Os dados recolhidos de 13 estudos, principalmente em países asiáticos, estão de acordo com os nossos achados
Citation:. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Funcional
PstI /RsaI
Polimorfismo em
CYP2E1
está associado com o desenvolvimento, progressão e mau resultado do câncer gástrico. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10.1371 /journal.pone.0044478
editor: Georgina L. Segure, University of Aberdeen, Reino Unido
Recebido: 23 de maio de 2012; Aceito: 07 de agosto de 2012; Publicação: 05 de setembro de 2012
Direitos de autor: © Feng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China [nO. 81072031 (BA10)]. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Fundo
o câncer gástrico, um dos cancros mais comuns e a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo, continua a ser um importante problema de saúde pública. Estudos têm mostrado que 989,600 novos casos de cancro gástrico ocorreu em 2008 e que 738,000 pacientes morrem anualmente desta doença [1] – [2]. Há uma variação geográfica considerável na incidência de câncer gástrico, com taxas mais elevadas na Ásia e algumas partes da América do Sul. O câncer gástrico é um dos tumores malignos mais prevalentes na China, responsável por 38% dos casos em todo o mundo a cada ano [3] – [4]. Embora seja bem conhecido que os factores ambientais, hábitos alimentares, e
Helicobacter pylori
infecção estão associados com o risco de cancro gástrico, também se acredita que o factor de genética hospedeiro a ser importante na carcinogénese gástrica [5]. susceptibilidades genéticas poderia ser explicado, em parte, por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de genes suscetíveis [6] – [7]. Portanto, a determinação e compreensão de fatores genéticos e moleculares envolvidos no desenvolvimento do câncer gástrico e prognóstico pode ajudar a identificar novos biomarcadores genéticos e destacar potenciais vias de investigação para terapias direcionadas.
citocromo P450 2E1
(
CYP2E1), que está localizado em 10q26.3 cromossoma, é um gene de 11,7 kb consistindo de 9 exões e intrões 8, e codifica uma proteína de 493 amino ácido [8]. CYP2E1 é uma enzima induzível etanol que metabolicamente activa várias substâncias cancerígenas, tais como benzeno, cloreto de vinilo e de N-nitrosaminas [9] – [10]. N-nitrosaminas estão presentes no fumo do tabaco, e a activação de N-nitrosaminas tem sido associada ao desenvolvimento de vários cancros, incluindo o cancro gástrico [11] – [12]. Funcional
CYP2E1
polimorfismos de genes que alteram a actividade de transcrição do gene e, portanto, as suas substâncias, tais como N-nitrosaminas que influenciam a susceptibilidade de cancros. Dois polimorfismos genéticos da região de flanco 5 ‘(identificados por
Rsa I é -1053C T (rs2031920) e
Pst I é -1293G C (rs3813867), respectivamente), que estão em desequilíbrio de ligação estreita, têm sido relatados para alterar a actividade de transcrição do gene de [13] – [14]. Os indivíduos com alelo predominante homozigoto (C1 /C1), o alelo heterozigoto (C1 /C2) e o raro alelo homozigoto (C2 /C2) de
Pst
I
Rsa
polimorfismo /I são chamado o homozigoto de tipo selvagem, e o heterozigoto do homozigoto rara, respectivamente [15] – [17]. Outro polimorfismo importante detectável com
Dra
I no intron 6 é T7632A (rs6413432), uma mutação de T para A, que é relatado para pode alterar a transcrição da
CYP2E1
gene [13].
Durante as duas últimas décadas, vários estudos têm explorado a associação do
CYP2E1
polimorfismo com o risco de câncer de pulmão [18], o cancro oral [19], e cancro pancreático [20] . Recentemente, alguns estudos sobre a associação entre o
CYP2E1
polimorfismo e câncer gástrico também foram publicados, mas esses estudos produziram resultados contraditórios [21] – [33]. Além disso, não houve nenhum relatório sobre a associação entre o
CYP2E1
polimorfismo e sobrevida de pacientes com câncer gástrico. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar se
CYP2E1
polimorfismo está associado com o desenvolvimento e progressão do cancro gástrico e seu prognóstico em pacientes chineses. Além disso, também realizou uma meta-análise de estudos de alta qualidade selecionados publicados entre 1990 e 2011, a fim de revelar associação mais precisa entre
CYP2E1
polimorfismo e câncer gástrico.
Materiais e métodos
estudo da População
o estudo incluiu 510 pacientes que foram admitidos para tratamento de câncer gástrico para o primeiro Hospital Filiado de University Medical Nanjing entre Maio de 2006 e Setembro de 2008 e 510 equivalente em idade e sexo controles saudáveis. Todos os indivíduos eram independentes chineses e residentes na província de Jiangsu étnicos Han. Todos os casos foram recentemente diagnosticados e confirmados histologicamente sem quimioterapia ou radioterapia. O estágio patológico do câncer gástrico foi classificada de acordo com o tumor-linfonodo-metástase (TNM) sistema de classificação para a fase I (T1-T2N0M0), fase II (T1-T2N1M0 ou T3N0M0), fase III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0 ou T4NanyM0), ou estágio IV (TanyNanyM1) [34]. o grau do tumor foi agrupada em baixa (bem diferenciado), intermediário (moderadamente diferenciados), ou de alto grau (pobres diferenciada) de acordo com a Organização Mundial de Saúde classificação de grau (OMS) [35]. Os controles saudáveis foram recrutados a partir de indivíduos que vivem nas mesmas áreas residenciais que participaram no exame médico de rotina nos mesmos resultados hospitalar withnormal durante o exame e foram por idade (± 5 anos) e sexo pareados com os casos.
o estudo foi aprovado pelo Comitê da Primeira Affiliated Hospital da Universidade médica de Nanjing de Ética, bem como o número do documento era 2008 (1101). consentimento informado por escrito foi obtido de todos os assuntos.
Extração de DNA e genotipagem de
CYP2E1
O sangue total foi recolhido em tubos revestidos com EDTA e centrifugado durante 15 min, eo camada buffy coat foi isolado. O ADN genómico foi extraído a partir de 200 ml de buffy coat utilizando um Qiagen QIAamp Blood DNA Mini Kit (QIAGEN Inc., Valencia, CA). cadeia da polimerase polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição de reacção (PCR-RFLP) foi utilizado para a análise genética. A estrutura de iniciadores e a enzima de restrição estão apresentados na Tabela 1. A genotipagem foi realizada sem o conhecimento do estado caso /controlo. As imagens de gel foram lidos independentemente por dois assistentes de pesquisa. Se um consenso não foi alcançado nos genótipos testados, em seguida, a genotipagem foi repetido de forma independente até que um consenso foi alcançado. Para validar o método de RFLP, foram selecionados aleatoriamente para sequenciação directa com um ABI PRISM Dye Terminator Kit sequenciamento (Applied Biosystems, Foster City, Califórnia) com as amostras carregadas em um ABI 3700 sequenciador 100 (50 a partir de casos e 50 a partir de controles) amostras. A taxa de concordância dos dois métodos foi de 99%.
Análise Estatística
Hardy-Weinberg de alelos foi avaliada pelo teste do qui-quadrado. Comparação de idade entre casos e controles foi avaliada pelo teste de Mann-Whitney. A diferença na distribuição dos genótipos entre casos e controles foi determinada por meio do teste do qui-quadrado, e a associação entre os polimorfismos CYP2E1 eo risco de câncer gástrico foi estimada pelo odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI). A regressão logística foi usada para controlar fatores de confusão potenciais seleccionados (sexo, idade e hábito de fumar) e estimar bruta e ajustada OR e IC 95%. As curvas de sobrevivência cumulativa geral foram construídos utilizando o método de Kaplan-Meier e a diferença foi avaliada pelo teste de log-rank. Todas as análises de dados foram feitas usando o software SPSS (versão 11.0, Chicago, IL, EUA). A
P valor
de 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
Meta-análise
As bases de dados eletrônicas PubMed, Embase e Web of Science, foram pesquisados estudos elegíveis para. inclusão no presente meta-análise, utilizando os termos: “CYP2E1”, “P4502E1”, “polimorfismo (s)”, “gástrica” e “câncer ou carcinoma ou tumor ou neoplasia”. Uma data limite superior de 5 de Dezembro de 2011 foi aplicado, enquanto uma data limite mais baixo era de 1990. Todos os artigos publicados em língua inglesa com texto completo que correspondam aos critérios elegíveis foram recuperados. As citações em artigos identificados e em artigos de revisão também foram examinados. Quando a mesma população paciente foi incluído em mais do que uma publicação, apenas o mais recente ou mais completo foi incluído na meta-análise. Os critérios de inclusão: (a), estudo de caso-controle sobre a associação entre o
CYP2E1 Rsa
I
/Pst
I ou
Dra
polimorfismo I e câncer gástrico; (B), a publicação Inglês; (C), suficientes publicou dados disponíveis para estimar um OR com 95% CI; e (d), os genótipos dos controlos consistentes com o equilíbrio de Hardy-Weinberg distribuição. A informação foi cuidadosamente e extraiu-se, independentemente, a partir de todas as publicações elegíveis por dois dos autores de acordo com os critérios de inclusão acima mencionados. O desacordo foi resolvido por discussão entre os dois autores. Se os dois autores não chegar a um consenso, um terceiro autor foi consultado e uma decisão final foi tomada pela maioria dos votos. Os seguintes dados foram coletados de cada estudo: primeiro nome do autor, data de publicação, etnia, desenho do estudo, tipos patológicas do câncer gástrico, o número total de casos e controles, bem como informações sobre
CYP2E1
(
Pst
I
/Rsa
I e /ou
Dra
I) polimorfismos. Em seguida, utilizou-se a 4,2 software Review Manager (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido) para meta-análise.
Resultados
Características da População do Estudo
O demográfica e patológica características de pacientes e controles são apresentados na Tabela 2. Não houve diferenças significativas nos dados demográficos entre casos e controlos. No entanto, 51,6% dos casos eram fumantes enquanto a taxa foi de 44,1% para os controles (OR IC = 1,35, 95%: 1.05-1.73,
P
= 0,017). Dos pacientes com cancro gástrico, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) e 25 (4,9%) apresentaram níveis I, II, III, e IV tumores, respectivamente, e 56 (11,0%) , 116 (22,7%) e 231 (45,3%) tinham tumores de baixo, médio e alto grau, respectivamente.
Associação entre
CYP2E1
Polimorfismos e câncer gástrico Risco
as freqüências genotípicas dos polimorfismos nos controles eram consistentes com a distribuição de equilíbrio de Hardy-Weinberg (
P
= 0,055 para
Pst
I, e
P
= 0,056 para
Dra
I). A Tabela 3 mostra a distribuição de frequência de
CYP2E1 Pst
I ou
Dra
I genótipos e as RUP estimados (IC 95%) para o câncer gástrico. Em
Análise I restrição CYP2E1 Pst
, houve uma diferença significativa na distribuição dos genótipos entre os grupos caso e controle. Indivíduos com a C1C2 ou C2C2 genótipo apresentaram um risco significativamente elevado de desenvolver câncer gástrico em comparação com os homozigotos C1C1, com um (IC 95%) de 1,35 (1,01-1,80) e 2,15 (1,18-3,94) OR ajustado, respectivamente. Além disso, as operadoras C2 (C1C2 ou C2C2) teve um (IC 95%) de 1,48 (1,13-1,96) OR ajustado, em comparação com os homozigotos C1C1. No entanto, em
CYP2E1 Dra
análise I restrição, não houve diferença significativa entre o grupo caso e controle na distribuição dos genótipos. O OR ajustado (IC 95%) para TA, AA, e A portadores de 0,76 (0,58-1,01), 1,34 (0,83-2,17) e 0,85 (0,65-1,10), respectivamente, em comparação com os homozigotos TT. Quando o
CYP2E1 Pst
I e
Dra
Eu genótipos foram analisados em conjunto, os indivíduos com C2C2 /AA, tinham um risco significativamente elevado de câncer gástrico, com um (IC 95%) OR ajustado de 2,66 (1,27-5,57), em comparação com o genótipo C1C1 /TT (Tabela 3).
Associação entre
CYP2E1
Polimorfismos e câncer gástrico doença Estado
em
CYP2E1 Pst
análise I restrição, tanto C1C2 e C2C2 genótipos foram associados com estágio avançado, mas não o grau de câncer gástrico (Tabela 4). As frequências de C1C2 genótipo foram 21,9%, 24,9%, 31,5% e 44,0% nos níveis I, II, II e IV, respectivamente, enquanto as frequências de C2C2 genótipo foram 4,9%, 4,4%, 11,1% e 24,0%, respectivamente. C2C2 genótipo foi associado com o estágio avançado de câncer gástrico, entre todos os três análises de subgrupo (
ou seja
III
vs
I;. III + IV
vs
I.; III + IV
vs.
I + II), e as RUP ajustado (IC 95%) foram 5,17 (1,05-25,54), 4,80 (1,03-22,45) e 4,38 (1,92-9,97), respectivamente, em comparação com os homozigotos C1C1. Além disso, C1C2 genótipo foi associado com o estágio avançado de câncer gástrico apenas na análise de subgrupo comparando estágios III + IV com estágios I + II) (OR ajustado = 1,89; IC: 1,18-3,03), em comparação com os homozigotos C1C1. No entanto, nenhuma associação entre CYP2E1
Rsa
polimorfismo I e grau de câncer gástrico foi detectado (Tabela 4).
CYP2E1 Dra
análise I restrição, não significativa associação foi observada com qualquer estágio câncer gástrico ou grau (Tabela 5).
Associação entre
CYP2E1
polimorfismos e câncer gástrico Survival
em geral, pacientes com câncer gástrico foram acompanhados por uma mediana (intervalo) de 39 (3-72) meses. curvas de sobrevida de Kaplan-Meier (Figura 1A) e mostram teste de log-rank que
CYP2E1 Pst
Eu polimorfismo foi associado à pior sobrevida global de cancro gástrico. C1C2 ou C2C2 genótipo apresentaram uma sobrevida global marcadamente pobres, em comparação com o genótipo C1C1 (
P
0,001). A mediana estimada de sobrevida cumulativa foi significativamente menor em portadores C1C2 ou C2C2 (28 meses; 95% CI: 22.1-33.9 meses ou 23months; 95% CI: 14.0-32.0 meses, respectivamente), em comparação com C1C1 transportadores (44 meses; 95 % CI, 38.6-49.4 meses). No entanto, a sobrevivência não foi significativamente associada com o
CYP2E1 Dra
polimorfismo I (Figura 1B).
(A), C1C2 ou C2C2 genótipo apresentaram uma sobrevida global marcadamente pobres, em comparação com C1C1 genótipo (
P
0,001); (B), A sobrevivência não foi significativamente associada com o
CYP2E1 Dra
polimorfismo I.
Meta-Análise da associação entre o
CYP2E1
polimorfismos e câncer gástrico risco
Um total de 13 publicações preencheram os critérios de inclusão [21] – [33]. Destes estudos, um estudo [33] foi excluído porque o mesmo havia dados disponíveis numa publicação posterior [27]. Com os dados obtidos a partir desses estudos anteriores e nossa investigação actual, esta meta-análise incluiu 2937 casos e 3602 controles. As características destes estudos são apresentados na Tabela 6. Houve uma associação estatisticamente significativa entre o genótipo C2C2 (OR = 1,73; IC 95%: 1,26-2,38;
P
= 0,0008) eo risco de câncer gástrico (Figura 2A ). No entanto, não houve associação significativa entre as transportadoras C2 eo risco de câncer gástrico. As RUP reunidos para C2 transportadoras foram (IC 95%: 0,80-1,28;
P
= 0,93) 1,01, em comparação com o tipo selvagem homozigoto genótipo (C1 /C1) (Figura 2B). Antes do presente estudo, houve apenas dois estudos anteriores que avaliaram a associação entre o
CYP2E1 Dra
Eu polimorfismo eo risco de câncer gástrico [21], [29]. Porque as amostras desses estudos eram pequenos demais para gerar uma potência suficiente, nós não realizar a meta-análise sobre este polimorfismo. No entanto, todos os três estudos relataram que não houve associação significativa entre a
Dra
Eu polimorfismo eo risco de câncer gástrico.
(A),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa
Eu C2C2 genótipo eo risco de câncer gástrico (modelo de efeito fixo); (B),
CYP2E1 Pst
I /
Rsa
Eu C2 portadores do alelo e risco de câncer gástrico (modelo de efeito aleatório).
Discussão
no estudo caso-controle, para
CYP2E1 Pst
polimorfismo I, observou-se que ambas as companhias C2 e genótipos C2C2 foram significativamente associados com o risco de câncer gástrico e mau prognóstico clínico. No entanto, nós não encontrou qualquer associação significativa entre a
CYP2E1 Dra
polimorfismo I e tanto o risco de câncer de estômago e prognóstico clínico. Além disso, nossa meta-análise também confirmou que o
CYP2E1 Pst
polimorfismo I, mas não
Dra
I, foi associado significativamente com o risco de câncer gástrico, que forneceu mais evidências indicando uma associação entre este polimorfismo funcional e susceptibilidade câncer gástrico.
o câncer gástrico é um processo de várias etapas em que fatores genéticos e ambientais interagem no desenvolvimento do cancro. diferenças genéticas interindividuais na suscetibilidade a cancerígenos químicos estão entre os fatores do hospedeiro mais importantes no câncer humano [36] – [38]. Tem sido proposto que vários factores do hospedeiro afectar a susceptibilidade ao cancro, mesmo após a mesma exposição a factores ambientais carcinogénicas [39] – [41]. De especial interesse é
CYP2E1
cujos polimorfismos estão relacionados com a variação inter substancial no metabolismo de substâncias cancerígenas e os riscos de câncer [42] – [44]. Nossos resultados indicam a associação entre o
CYP2E1
polimorfismo eo risco de câncer gástrico são biologicamente plausível. CYP2E1 catalisa a oxidação e formação de aduto DNA de algumas substâncias cancerígenas de baixo peso molecular de câncer gástrico [45] – [46]. Foi revelado que o
Pst
I e
locais Rsa
Eu restrição estão na região de transcrição-regulação da
CYP2E1
[14]. Um aumento de dez vezes na expressão do gene do C2 homozigoto C2 genótipo /da
CYP2E1
usando
Pst
I ou
Rsa
I digestão tem sido relatada [14]. Em contraste, o polimorfismo detectada pelo
Dra
A digestão de
CYP2E1
está localizado no intrão 6, e nenhum significado funcional deste polimorfismo existe. Isso pode explicar por que o
Pst
I /
Rsa
I, em vez de
Dra
I, polimorfismo do
CYP2E1
conferido um maior risco de câncer gástrico neste estudo. Nossa meta-análise forneceu mais evidências indicando uma associação entre
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
Eu polimorfismo e suscetibilidade ao câncer gástrico. Ele está acordado com o meta-análise anterior, em 2007 [47], que relataram que CYP2E1
Pst
I /
Rsa
Eu polimorfismo pode ser um fator de risco para câncer gástrico em asiáticos.
Outro achado interessante no presente estudo foi a associação do
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I com estágio de câncer gástrico, o que pode espelhar o papel substancial desse polimorfismo em a progressão. Também relatou, pela primeira vez, que este polimorfismo afectada sobrevivência do cancro gástrico. Recentemente, estudos demonstraram que CYP2E1 desempenha um papel importante na progressão do tumor, e pode ser usado como um indicador de prognóstico. Por exemplo, Vaclavikova
et ai.
Observado que a expressão aumentada CYP2E1 foi associado com um cancro da mama invasivo, e sugere o seu papel potencial como um marcador de prognóstico do cancro da mama [48]. Tsunedomi
et ai.
Também descobriu que a expressão de CYP2E1 foi associada com a progressão do carcinoma hepatocelular associada ao vírus da hepatite C [49]. Além disso, CYP2E1 positividade está intimamente correlacionada com um mau sobrevivência de pacientes com carcinoma do pulmão de células não pequenas, e a expressão de CYP2E1 no epitélio brônquico tem um potencial de prognóstico [50]. Por outro lado, um estudo em animais demonstraram que o bloqueio do citocromo P450 reduzida significativamente a formação capilar e o tamanho do tumor em tumores gliais formados por injecção de células de glioma de rato 2 (RG2), e também resultou num tempo de sobrevivência dos animais aumentou [51]. Além disso, estudos epidemiológicos também têm indicado que o
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /está associada com a progressão e prognóstico [52] câncer, [53].
CYP2E1
genótipo C2C2 está significativamente associado com estágios clínicos avançados, e também associada a recorrência do tumor, uma vez que é importante para determinar os parâmetros associados com a progressão do tumor e maus resultados em pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço de células escamosas [52 ]. Haque AK
et al.
Observou que CYP2E1 alelo selvagem foi significativamente associada com melhor sobrevida do carcinoma de pulmão não-pequenas células ea expressão da p53 [53]. No entanto, não fica claro se
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /está associada com a diferenciação de câncer. Em nosso estudo, descobrimos que houve associação significativa com a diferenciação de câncer gástrico.
Há algumas limitações no presente estudo. Em primeiro lugar, os dados sobre o estado de estágio e diferenciação câncer eram desconhecidos por alguns pacientes, o que pode trazer algum viés aos resultados que indicam a associação entre o polimorfismo e estado câncer. Em segundo lugar, embora realizada uma meta-análise, a fim de confirmar ainda mais nossos resultados, apenas estudos publicados foram incluídos nele. Este pode ter limitado o poder dos resultados agrupados.
Em conclusão,
CYP2E1 Pst
I
Rsa
polimorfismo I /está associada ao desenvolvimento e progressão do cancro gástrico e pobres prognóstico de pacientes com câncer gástrico. No entanto, não houve associação significativa entre a
CYP2E1 Dra
Eu polimorfismo eo risco de câncer gástrico. Futuro investigação nesta área deverá ter por objectivo elucidar os mecanismos subjacentes entre
CYP2E1 Pst
I
/Rsa
polimorfismo I e câncer gástrico.
Reconhecimentos
A autores agradecem
Medjaden
Bioscience Limited para auxiliar na preparação deste manuscrito.