Abstract
Fundo
Embora a relação entre alergia e câncer tem sido investigado extensivamente, o papel de alergia em câncer de cabeça e pescoço (CCP) parece menos consistente. Não está claro se as alergias podem influenciar de forma independente o risco de HNC na presença de fatores de risco ambientais fortes conhecidos, incluindo o consumo de álcool, quid betel e cigarro.
Métodos
O presente artigo relatórios de resultados de: 1) um estudo caso-controle de base hospitalar original, que incluiu 252 casos incidentes de HNC e 236 controles para casos no sexo e idade-correspondida frequência; e 2) uma meta-análise combinando os resultados do estudo de caso-controle de corrente e 13 estudos publicados anteriormente (9 estudos de coorte com 727,569 indivíduos e 550 resultados HNC e 5 estudos de caso-controle com 4,017 casos HNC e 10,928 controles).
resultados
no estudo de caso-controle original, observou-se uma forte associação inversa entre alergia e HNC [odds ratio = intervalo de 0,41, 95% de confiança (IC): 0,27-0,62]. A meta-análise também indicou uma associação inversa estatisticamente significativa entre HNC e alergias [meta-risco relativo (RR) = 0,76, 95% CI: 0,63-0,91], particularmente forte para rinite alérgica (meta-RR = 0,55, 95% CI : 0,40-0,76). Além disso, a associação inversa entre alergia e HNC foi observada apenas entre os homens (meta-RR = 0,67, 95% CI: 0,54-0,84), mas não entre as mulheres (meta-RR = 0,98, 95% CI: 0,81-1,18).
conclusões
Estas descobertas sugerem que a imunidade desempenha um papel influente no risco de HNC. futuros estudos investigando biomarcadores imunes, incluindo perfis de citocinas e polimorfismos genéticos, são necessários para delinear ainda mais a relação entre alergias e HNC. Compreender a relação entre alergias e HNC pode ajudar a conceber estratégias eficazes para reduzir e tratar HNC
Citation:. Hsiao J-R, Ou C-Y, Lo H-I, Huang C-C, Lee W-T, Huang J-S, et al. (2013) Alergias e Risco de Câncer de Cabeça e Pescoço: um estudo original, mais Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (2): e55138. doi: 10.1371 /journal.pone.0055138
Autor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 16 de outubro de 2012; Aceito: 27 de dezembro de 2012; Publicação: 01 de fevereiro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Hsiao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi financiado pelo National Health Research Institutes (CA-101-PP-07), o Programa Nacional de Pesquisa para Biopharmaceuticals (100CAP1015-6, NSC100-2325-B-400-013), o Conselho Nacional de Ciência (NSC99-2314-B -006-018-MY3, NSC101-2325-B-006-009) eo estabelecimento de pesquisa Programa de Excelência do Sistema de Câncer de financiada pelo Ministério da Saúde, Executive Yuan (DOH101-TD-C-111-003, DOH101-TD- C-111-004), Taiwan. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Head and neck cancer (HNC), incluindo cânceres da cavidade oral, orofaringe e laringe, é um dos cancros principais em todo o mundo. A cada ano, cerca de 400.000 casos de câncer de boca e orofaringe e 160.000 casos de câncer de laringe são diagnosticados em todo o mundo [1]. HNC também é um câncer líder entre os homens de Taiwan, que têm a segunda maior incidência de HNC no mundo [2]. De acordo com o Departamento de Saúde de Taiwan, HNC foi o quarto tipo de câncer mais comum entre os homens de Taiwan em 2009, com uma incidência anual de 41 por 100.000 pessoas [3].
A ocorrência de mais HNC pode ser atribuído à o consumo de álcool, cigarro e quid betel [4], [5], embora infecção pelo papilomavírus humano também desempenha um papel, especialmente para câncer de orofaringe [6]. Embora o álcool, cigarro e quid betel são as causas para a maioria dos casos de câncer de HNC, a maioria das pessoas que consomem esses três agentes não vai desenvolver HNC em suas vidas, o que sugere os papéis de outros fatores ambientais e genéticos [7], [ ,,,0],8]. Outros fatores de risco potenciais para HNC incluem exposições ocupacionais, a má higiene bucal, bochechos que contenham álcool e baixa ingestão de frutas e produtos hortícolas [1], [9]; no entanto, há um conhecimento insuficiente sobre a patogênese da HNC
reações imunológicas manifestados na forma de alergias têm sido extensivamente estudadas para a sua relação com o risco de câncer [10] – [12].. Alergias geralmente resultam de uma resposta imune hiperativa a substâncias no ambiente entre as pessoas com tendência atópica, que são geneticamente predispostas para a produção de imunoglobulina E (IgE) contra alérgenos comuns [13] – [15]. A reticulação de IgE na superfície dos mastócitos e basófilos conduz a uma série de eventos que resultam em doenças alérgicas, incluindo rinite alérgica, asma, eczema, alergia alimentar e [14].
Duas hipóteses têm sido propostas para explicar a associação inversa entre alergias e câncer, a “vigilância imunológica hipótese” e “profilaxia hipótese” [11]. Na “hipótese vigilância imunológica”, alergia não desempenha um papel direto para reduzir o risco de câncer, mas é apenas um efeito colateral de uma função imune mais ativo que efetivamente detecta e erradica as células malignas [11]. Em contraste, alergia desempenha um papel directo para reduzir o risco de cancro na “hipótese profilaxia” expulsão por toxinas ou agentes patogénicos a partir do corpo [11]. A redução do risco associado com alergias tem sido consistentemente observado para glioma e câncer pancreático [16], [17], dois tipos de câncer com fatores de risco ambientais em grande parte desconhecidos. Em comparação com glioma e cancro do pâncreas, o papel de alergia em HNC parece menos consistente. Não está claro se as alergias podem influenciar de forma independente o risco de HNC na presença de fatores de risco ambientais fortes conhecidos, incluindo o álcool, quid betel e cigarro. Além disso, apenas um estudo anterior examinou a interação entre fatores de estilo de vida (tabagismo e etilismo) e alergias sobre o risco de HNC [18]. Para este fim, foi realizado um estudo de base hospitalar para examinar a associação entre as alergias e HNC, incluindo a interação entre alergias e álcool, quid betel, ou cigarro no desenvolvimento de HNC. Além disso, uma pesquisa abrangente da literatura foi realizada para realizar uma meta-análise, combinando resultados da literatura publicada com o estudo, a fim de explorar os diferentes aspectos da relação entre alergias e HNC e para gerar novas hipóteses para futuras investigações.
Materiais e Métodos
estudo
estudo original
Este caso-controle de base hospitalar foi aprovado pelos conselhos de revisão institucionais do Hospital da Universidade Nacional Cheng Kung e os Institutos Nacionais de pesquisa de Saúde . Todos os participantes do estudo assinaram um termo de consentimento informado.
Os sujeitos do estudo.
Todos os sujeitos do estudo foram recrutados a partir do Departamento de Otorrinolaringologia e do Departamento de Estomatologia do Hospital da Universidade Nacional Cheng Kung de 1 de Setembro de 2010 a 30 de junho de 2012. os sujeitos de casos eram pacientes recém-diagnosticados com HNC, incluindo cânceres da cavidade oral, orofaringe e laringe, não tinha história de câncer, com idade entre 20 a 80 anos, e tinha a capacidade de dar consentimento informado. Todos os casos foram HNC patologicamente confirmada carcinoma de células escamosas. Os sujeitos controles foram pacientes que necessitaram de cirurgia para as doenças não-cancerosas não relacionados ao tabagismo, consumo de álcool, ou porca /área de betel de mascar quid, não tinha história de câncer, teve a capacidade de dar consentimento informado, e frequência de correspondência aos casos em idade (± 5 anos) e sexo.
a coleta de dados.
No-person entrevista foi conduzida com cada objeto de estudo por um entrevistador treinado através de um questionário padronizado. informações demográficas, como sexo, idade e nível de escolaridade foram coletados. Informação detalhada (dose e duração) das três principais fatores de risco de HNC, incluindo o álcool, quid betel, e do cigarro, foi verificada. Os sujeitos do estudo foram questionados se eles tinham qualquer um dos cinco tipos de alergias, incluindo rinite alérgica, alergia de pele, alergia alimentar, alergia a medicamentos, e asma. Aqueles que responderam positiva foram ainda questionados sobre a idade de início para essas alergias.
A análise estatística.
Para avaliar as diferenças nas variáveis demográficas e hábitos de vida (consumo de álcool, betel quid mastigação, e tabagismo) entre casos e controles, t-testes e testes de qui-quadrado foram realizados para variáveis contínuas e categóricas, respectivamente. regressão logística não condicional multivariada foi realizada para estimar a razão de chances (OR) e 95% de intervalo de confiança (IC) de HNC associada a alergias ajustado para idade, sexo, educação, consumo de álcool (frequência), betel uso quid (maços-anos), e fumar cigarros (maços-anos). Embora, nenhuma definição pacote anos foi estabelecido para utilização betel-quid, a fim de ajustar para a quantidade ea duração do betel uso quid, foi usada uma definição pacote anos semelhante ao pack-ano de cigarro de fumo, com 1 pack-ano de betel uso quid = 1 pacote de quid betel (20 betel quids) use por dia × 1 ano. A análise foi realizada pela primeira vez com todas as alergias combinados (sim /não para qualquer um dos cinco alergias, número de alergias, duração de alergias, e idade de início dos sintomas alérgicos). análises subsequentes foram realizados para avaliar a associação entre o risco HNC e diversos tipos de alergias. Para avaliar a influência da alergia sobre a associação entre álcool, quid betel, ou cigarro e HNC, regressão logística incondicional foi realizada estratificada por estado alergia (sim /não). A heterogeneidade da associação entre álcool, quid betel ou cigarro e risco HNC por status alergia foi avaliado pelo teste da razão de verossimilhança comparando o modelo incondicional de regressão logística com o termo de interação (alergia × álcool, alergia × quid betel, ou × alergia cigarro) para o modelo sem o termo de interação.
Meta-análise
Pesquisa de literatura.
a pesquisa bibliográfica foi realizada até 18 de julho de 2012 usando o banco de dados PubMed e Thomson Reuters web of Science com os termos de pesquisa: “câncer e (” alergias “ou” alergia “OR” atopia “OR” atópica “OR” asma “OR” rinite alérgica “OR” dermatite atópica “OR” colmeia “OU” eczema ” ) e do risco “. Um total de 1.463 artigos foram identificados usando os termos de pesquisa (Figura 1). Os artigos foram excluídos se eles tinham as seguintes características: 1) não estudam alergia e câncer risco (n = 1.248); 2) comentário ou resposta ao comentário (n = 4); 3) artigos de revisão (n = 9); ou 4) não incluiu HNC ou não relataram resultados separados para HNC (n = 191). Onze artigos foram identificados a partir desta pesquisa inicial literatura [18] – [28]. Não existem artigos adicionais foram identificados pela análise das listas de referência dos 11 artigos identificados a partir da pesquisa bibliográfica. Dois artigos de Ericsson tinha informações sobrepostas e apenas o artigo mais recente foi incluído na corrente de meta-análise [21], [22]. Mais três artigos [29] – [31] foram identificados através de pesquisa através das listas de referência de quatro artigos de revisão [10] – [12], [32]. Juntamente com o nosso estudo caso-controle original, um total de 14 estudos (9 estudos de coorte com 727,569 indivíduos e 550 resultados HNC e 5 estudos de caso-controle com 4,017 casos HNC e 10,928 controles) (Tabela S1) foi incluído na meta-análise .
abstração de dados e cálculo das estatísticas de resumo.
Os dados extraídos de cada artigo incluído autores, ano de publicação, tipos de estudo (coorte ou caso-controle estudos), número dos sujeitos do estudo, as variáveis usadas para correspondência e de ajustes estatísticos, e risco relativo (RR, que inclui taxa de incidência ou padronizar taxa de mortalidade para os estudos de coorte e odds ratio para os estudos de caso-controle) com correspondente ICs de 95%. Para os estudos que apresentaram apenas de frequência de dados, RRS e ICs de 95% foram calculados usando o método exato. Se um estudo relataram apenas RRS separadamente por sexo, tipos específicos de sites de alergia ou HNC, uma meta-análise com um modelo de efeitos fixos foi realizada para combinar RRS específicas do estrato em um RR global de HNC.
A análise estatística .
software STATA (versão 11.0; StataCorp, College Station, TX, EUA) foi utilizado para realizar análises da meta-análise atual. RRS Resumo (meta-RR) foi gerado pelo comando “Metan” [33]. Os RR de estudos individuais são exibidos em uma parcela florestal. I
2 estatística foi utilizado para avaliar inconsistências entre estudos [34]. I
2 = 0-24,9%, 25-49,9%, e 50% ou mais representam baixa, moderada e alta heterogeneidade entre os estudos, respectivamente. A RR resumo foi gerado por um modelo de efeitos aleatórios utilizando o DerSimonian e método Laird se a heterogeneidade era moderado a alto (I
2≥25%) [35] e por um modelo de efeitos fixos, se a heterogeneidade foi baixo (I
2 25%). A análise foi realizada pela primeira vez para gerar um meta-RR global da medição da associação entre todas as alergias combinadas e o risco de HNC. Análises adicionais foram realizados por desenho do estudo (coorte vs. caso-controle), por sexo, por sites HNC, e por tipos específicos de alergias (rinite alérgica, alergia na pele ou asma). A análise de sensibilidade foi realizada utilizando o comando “metainf” ao excluir um estudo de cada vez para verificar se qualquer estudo individual teve um efeito dominante no RR resumo. viés de publicação foi examinada através da visualização do gráfico de funil e pelo teste de assimetria regressão de Egger [36], [37].
Resultados
Estudo Original
De 1 de setembro de 2010 a Junho 30, 2012, 252 casos HNC (166 cânceres de boca, 61 câncer de orofaringe e 25 cancros da laringe) e 236 controles foram recrutados com sucesso com uma participação de 74,3% e 86,5% para os casos e controles, respectivamente. Os casos HNC eram ligeiramente mais velhos do que os controles (55,3 anos versus 53,5 anos,
P
= 0,05) (Tabela 1). casos e controlos HNC foram semelhantes na distribuição do sexo (Tabela 1). Comparados aos controles, os casos apresentaram níveis educacionais mais baixos (37% com ≧ ensino médio entre os casos vs. 65% com ≧ ensino médio entre os controles,
P Art 0,0001) (Tabela 1). Casos tiveram consumos mais elevados de álcool, quid betel, e do cigarro em comparação com controles em frequência, duração e montante (Tabela 1).
Tendo qualquer alergia foi associado com um risco reduzido de HNC (OR = Cl 0,41, 95%: 0,27-0,62) (Tabela 2). Esta redução do risco foi observado em todos os três locais HNC (câncer oral: OR = 0,36, 95% CI: 0,22-0,57; câncer de orofaringe: OR = 0,49, 95% CI: ,25-,96; laringe câncer: OR = 0,48, 95% CI: 0,19-1,18). Foi observada uma associação inversa entre alergia e HNC entre ambos os sexos e foi particularmente forte para os homens (OR = 0,42 IC 95%: 0,27-0,64), mas não estatisticamente significativa para as mulheres (OR = 0,67, IC 95: 0,08-5,46), embora o resultado para as mulheres foi baseado em números pequenos (14 casos e 16 controles). Nenhuma tendência clara em risco HNC foi observada com o número de alergias ou a duração de alergias (Tabela 2). Além disso, a associação entre o risco HNC e alergias não diferiu com a idade de aparecimento de alergia ( 21 anos vs. 21 anos ou mais) (Tabela 2)
O tipo mais comum de. alergia relatados pelos indivíduos do estudo era rinite alérgica (20% dos casos e 41% dos controlos), o que foi associado com um risco reduzido de HNC (OR = 0,32, IC 95: 0,20-0,52) (Tabela 3). A redução consistente do risco de HNC foi visto com os outros quatro tipos de alergias, incluindo alergia de pele, alergia alimentar, alergia a medicamentos, e asma.
O aumento do risco de HNC associado com o consumo de álcool, betel de mascar quid ou cigarro apareceu mais forte entre aqueles sem histórico de alergias, embora os testes para a heterogeneidade não foram estatisticamente significantes (Tabela 4).
Meta-análise (Tabela 5)
Combinando os dados de 14 estudos (9 coorte e 5 estudos de caso-controle), a meta-análise mostrou uma redução do risco de HNC associado a ter alergias (meta-RR = CI 0,76, 95%: 0,63-0,91, eu
2 = 76,5%) (Figura 2). análise de sensibilidade, largando um estudo em um momento não indicam uma influência dominante de qualquer estudo individual na RR resumo. teste de assimetria de regressão do Egger indicaram nenhuma evidência de viés de publicação (p = 0,07). gráfico de funil (Figura 3) mostrou que não pode ser menor evidência de viés de publicação com uma ligeira sobre-representação de estudos menores (n = 2) [22], [31] com um valor maior do que a RR meta-RR. No entanto, a meta-análise excluindo esses dois estudos menores geraram um resultado (meta-RR = 0,74, 95% CI: 0,62-0,90, eu
2 = 79,0%) que era quase idêntico ao resultado que, combinado todos os 14 estudos , o que indica que a possibilidade de viés de publicação foi mínima.
a análise combinada de 9 estudos de coorte com 727,569 indivíduos com alergias e 550 resultados HNC apresentaram uma redução de 9% no risco associado com HNC alergias, embora sem significância estatística (meta-RR = CI 0,91, 95%: 0,71-1,17, eu
2 = 74,0%). A análise combinada de 5 estudos de caso-controle com 4,017 casos HNC e 10,928 controles mostraram uma associação inversa estatisticamente significativa entre alergias e HNC (meta-RR = 0,58, 95% CI: 0,44-0,78, eu
2 = 76,1%) .
Quando estratificada por sexo, a associação inversa entre alergia e HNC só foi observada entre os homens (meta-RR = CI 0,67, 95%: 0.54-0.84, eu
2 = 68,2%), mas não entre as mulheres (meta-RR = CI 0,98, 95%: 0.81-1.18, eu
2 = 20,2%). Na análise com tipos específicos de alergias, observou-se a mais forte redução do risco de HNC para rinite alérgica (meta-RR = CI 0,55, 95%: 0,40-0,76, I
2 = 46,1%) e uma redução mais fraca na HNC foi observado risco de alergia de pele (meta-RR = CI 0,84, 95%: 0,62-1,14, eu
2 = 43,0%) e asma (meta-RR = CI 0,86, 95%: 0,71-1,05, eu
2 = 63,1%). A redução do risco associado com alergias foi observada em todos os três locais de HNC (meta-RR para câncer oral = 0,78, 95% CI: 0.61-1.00, eu
2 = 72,2%; meta-RR para o câncer de orofaringe = 0,69, IC 95%: 0,58-0,82, eu
2 = 33,6%; meta-RR para o câncer de laringe = 0,66, 95% CI: 0,47-0,92, eu
2 = 53,0%) (Tabela 5); no entanto, similar aos resultados de todos os locais combinados, a associação inversa entre alergia e subsites de HNC ocorreram predominantemente entre os homens.
Discussão
A associação inversa estatisticamente significativa entre alergias e HNC foi observado em nosso estudo de caso-controle de base hospitalar. Combinando os resultados do nosso estudo e os dos 13 estudos publicados, a meta-análise também indicou uma associação inversa estatisticamente significativa entre HNC e alergias, particularmente para rinite alérgica e predominantemente entre os homens.
A associação inversa entre alergia e cancro pode ser explicada por duas hipóteses, “a hipótese imunovigilância” e o “hipótese profilaxia” [11]. Na “hipótese vigilância imunológica”, alergia é um efeito colateral de uma função imunológico hiperativo que efetivamente detecta e erradica as células malignas e não desempenha um papel direto para reduzir o risco de câncer [11]. Em contraste, na “hipótese profilaxia”, alergia está diretamente envolvido na prevenção do câncer, expulsando toxinas ou agentes patogênicos do corpo [11]. Uma revisão por Sherman
et al.
Observou que a associação inversa entre alergias e câncer foi mais comumente encontrados entre os tecidos ou sistemas de órgãos que fazem interface com o ambiente externo (
ou seja
glia, boca e garganta , cólon e reto, pâncreas, pele, útero e colo do útero, pulmão, bexiga e trato gastrointestinal) do que entre aqueles que não (faça
ou seja
ovários, meninges, células de próstata, mama e do sangue); Isso os levou a concluir que a “profilaxia hipótese” pode ser a explicação mais apropriado para a associação inversa local específico entre alergias e certos tipos de câncer [11]. Embora os resultados do nosso estudo de caso-controle e meta-análise parecem ser consistentes com a “hipótese de profilaxia”, porque os três locais de HNC, cavidade oral, orofaringe e laringe, interface direta com o ambiente externo, o papel de “vigilância imunológica hipótese “não pode ser descartada pela evidência a partir desta análise. É necessária mais investigação para delinear o mecanismo biológico subjacente para a associação inversa entre alergia e risco de HNC.
IgE desempenha um papel-chave na maioria das reações alérgicas e evidência mostra que a própria IgE podem possuir actividades anti-tumorais [38] . Um estudo imuno-histoquímico por Neuchrist
et al.
Examinou a distribuição de imunoglobulinas em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, comparando tumor e tecidos normais [39]. Eles descobriram que a distribuição de IgE mostrou a maior diferença, com número significativamente maior de células de IgE-positivas encontradas no tecido do tumor em comparação com o tecido normal [39], o que sugeriu que a IgE podem participar na vigilância de tumores. Além disso, a IgE pode também ligar-se a receptores de IgE de superfície celular, CD23 e FceRI, e envolver vários tipos de células efectoras na citotoxicidade celular dependente de anticorpo e fagocitose celular dependente de anticorpo contra células cancerosas [38]. No geral, as possíveis actividades anti-tumorais de IgE pode explicar parcialmente a associação inversa entre alergia e câncer, incluindo HNC.
Em nosso estudo de caso-controle original, havia uma sugestão de que as alergias podem atenuar o efeito carcinogénico da álcool, bétele, ou cigarro sobre o desenvolvimento do risco de HNC, embora os resultados não foram estatisticamente significativos provavelmente devido a um tamanho de amostra suficiente, sem poder estatístico. Uma possível explicação para o efeito atenuante de alergias em risco HNC devido ao álcool, quid betel, ou do cigarro pode ser uma função imune hiperativo que pode detectar e destruir células malignas antes que eles tenham uma chance de crescer e expandir. Alternativamente, as atividades imunológicas associadas à alergia pode livrar o corpo dos agentes cancerígenos antes que eles tenham a chance de induzir a transformação oncogénica de células normais. . No entanto, em um estudo anterior por Michaud
et al
a associação entre as alergias e risco HNC não diferiram pelo tabagismo (nunca fumante: OR = 0,75, 95% CI: 0,54-1,04; ex-fumante: OR = 0,80, 95% CI: 0,62-1,02) ou o status de beber (menos de 7 bebidas por semana: OR = 0,78, 95% CI: 0,60-1,01; maior do que 25 doses por semana: OR = 0,59, 95% CI: 0,37 -0.95) [18]. Infelizmente, entre os estudos até à data, apenas a Michaud
et al
. [18] e nosso estudo examinou a interação entre alergias e fatores de estilo de vida (tabagismo, consumo de álcool, ou betel quid mascar) sobre o risco de HNC, e, portanto, não fomos capazes de explorar este tema mais adiante na meta-análise.
os resultados da meta-análise mostrou que a associação inversa entre alergia e HNC foi mais forte entre os estudos caso-controle (meta-RR = CI 0,58, 95%: 0,44-0,78) em relação ao que entre os estudos de coorte (meta-RR = 0,91, 95% CI: 0,71-1,17). Todos, exceto um dos estudos de coorte sobre a associação entre as alergias e HNC utilizados dados de registros médicos ou exames clínicos, ao passo que todos os estudos de caso-controle utilizados dados auto-relatados de alergias. dados auto-relatados podem ser mais imprecisas devido a recordar os erros associados à memória falsa ou má interpretação de sintomas não-alérgicos (
por exemplo.
comuns frio) alergias como. Estes recordar erros foram provavelmente não diferencial e teria influenciado os resultados em direção ao nulo; Assim, a associação inversa real entre alergias e HNC deve ser mais forte na ausência de erros de recolha não diferencial. dados auto-relatados em um estudo de caso-controle também pode ser objecto de diferencial viés de memória. Geralmente, os indivíduos de casos são mais propensos a ruminar sobre as possíveis causas de suas doenças e pode, assim, relatar sintomas mais alérgicas, levando a uma associação falso positivo entre alergias e HNC. No entanto, a meta-análise atual indicaram uma associação inversa entre alergia e HNC para os estudos de caso-controle. Além disso, a associação potencial entre alergias e cancro não é bem conhecido para o público; Portanto, a associação inversa entre alergia e HNC entre os estudos de caso-controle é improvável devido ao viés de memória diferencial. Em comparação com os estudos de coorte, os estudos de caso-controle eram mais propensos a sofrer de causalidade reversa, uma vez que as informações sobre alergias foi verificada após o diagnóstico de HNC ea função imunológica pode ser afetada pelo processo oncogênico. Em nosso estudo de caso-controle de base hospitalar original, mesmo quando consideramos alergias ocorrem mais de 10 anos antes do diagnóstico de câncer (ou antes da data da entrevista para os controles), uma forte associação inversa entre alergia e HNC ainda existia. Em um estudo caso-controle de base hospitalar por Vena et al. que considerou apenas alergias diagnosticados cinco anos antes da admissão hospitalar, observou-se uma redução do risco de HNC associada a alergias entre os homens [26]. Estes dados indicam que a causalidade inversa não pode desempenhar um papel importante na relação inversa entre alergias e HNC. Embora estudos de coorte não sofrem de viés de memória ou causalidade reversa, eles não são sem limitações. Uma das principais limitações dos estudos de coorte, especialmente quando estudando uma doença rara ou de uma doença com um longo período de latência (
por exemplo
cancro), é que pode não haver resultados suficientes durante o período de acompanhamento para produzir uma precisão efeito de estimativa [40].
um método alternativo para estudar a associação entre as alergias e HNC é “mendeliana Randomization”, que utiliza um polimorfismo genético funcional como uma variável instrumental para estudar a relação entre exposições modificáveis e doenças em observação estudos [41]. polimorfismos genéticos não são sujeitos a revogação ou vieses de seleção e, portanto, pode servir como um marcador mais objetiva. Por exemplo, a interleucina-4 é uma citoquina chave que induz as células T-helper naive para se diferenciarem em células T auxiliares 2 células, que desempenham um papel importante no desenvolvimento de alergias [42]. O alelo T de um polimorfismo de um único nucleótido do promotor do gene da interleucina-4, C-589T (também conhecidos como C-590T ou rs2243250), tem sido associado com um maior nível de IgE do soro e de um maior risco de alergia [43]. Até o momento, três estudos examinaram a relação entre rs2243250 e HNC, câncer especificamente oral [44] – [46]. Dois dos três estudos mostraram um risco aumentado de câncer oral ou com o alelo C [45] ou o genótipo CC [46], de acordo com uma associação inversa entre alergia e HNC. No entanto, um estudo relatou uma descoberta oposta com um risco aumentado de cancro oral associada com o genótipo TT [44]. Com mais investigações de rs2243250 e outros polimorfismos genéticos associados a alergias, a verdadeira associação e o mecanismo biológico subjacente entre alergias e HNC podem ser esclarecidas.
A meta-análise atual sugere que a associação inversa entre alergia e HNC pode ser particularmente forte para a rinite alérgica. tem sido observado que nem todas as pessoas com tendência atópica irá desenvolver sintomas alérgicos e aqueles que desenvolvem sintomas de alergias pode ter diferentes com algumas desenvolver asma, enquanto outros desenvolvem rinite alérgica ou diferentes combinações de sintomas [13], [15]. Estudos têm detectado IgE a alérgenos específicos na lavagem nasal em pacientes com rinite alérgica, independentemente do seu estatuto teste de alergia sistémica, o que sugere a importância da produção local de IgE no desenvolvimento da rinite alérgica [15]. É possível que a rinite alérgica pode ser um indicador de uma imunidade local mais activo no tracto aerodigestivo superior contra substâncias estranhas, que conduz a um risco reduzido de HNC; no entanto, isso precisa ser confirmada com maiores investigações.
A associação inversa entre alergia e HNC estava presente predominantemente entre os homens, como indicado pelos resultados da meta-análise atual. Embora não exista uma explicação óbvia para esta observação, várias diferenças HNC entre homens e mulheres pode fornecer pistas. A incidência de HNC é maior entre os homens do que mulheres, que vão desde 1,6 vezes para 9,8 vezes superior, consoante os locais anatômicos e as regiões do mundo. Estudos têm demonstrado que uma proporção mais elevada de HNC entre os homens (74-82%) pode ser imputada ao álcool e cigarro em comparação com as mulheres (50-61%) [7], [47], [48], sugerindo que HNC em mulheres pode ter outras causas que são menos comuns entre os homens. Embora o consumo de cigarros pode explicar mais dos casos HNC entre os homens que entre as mulheres, as mulheres parecem ser mais suscetíveis ao efeito cancerígeno do cigarro. Para aqueles que fumavam até um maço de cigarros por dia, o risco HNC foi maior nas mulheres (razão de risco: 3,08, 95% CI: 1,77-5,36) do que em homens (razão de risco: 1,26, 95% CI: 0,99-1,61) [49]. As possíveis diferenças nas causas e a suscetibilidade a HNC entre homens e mulheres pode ter contribuído para sua disparidade na associação entre as alergias e HNC. Mais investigações sobre essas diferenças de gênero podem ajudar a estabelecer o mecanismo biológico subjacente à relação entre alergias e HNC.
Várias limitações devem ser consideradas na interpretação dos resultados da análise atual. Porque o nosso estudo caso-controle é baseada no hospital, é difícil determinar se os casos e controles surgem a partir da mesma população de origem. Nosso hospital de recrutamento é um grande centro médico no sul de Taiwan, e mais de 95% dos nossos sujeitos do estudo veio do município onde o hospital está localizado. Mesmo que tentou excluir os controlos com doenças relacionadas ao uso de álcool, quid betel, e tabagismo, permanece a possibilidade de que os nossos controles podem não ser representativos da população de fundo para os casos. Para a meta-análise, os estudos foram heterogêneos em design, população de pacientes, sítios da doença, e os tipos de alergias avaliada. Nós exploramos as fontes de heterogeneidade através da realização de análises de subgrupo pelo desenho do estudo, sítios da doença, tipos de alergias e sexo.
PRISMA Checklist.