Sumário

Um nível adequado de arginina no microambiente do tecido é essencial para a atividade das células T e sobrevivência. os níveis de arginina são regulados pela enzima-catabolizar arginina, arginase (ARG). Tem sido relatado que a arginase II (ARG2), um dos dois argumentos, é aberrante expresso em células de cancro da próstata, os quais convertem em arginina ornitina, que resulta numa falta de arginina que enfraquece linfócitos infiltrantes tumorais e os torna disfuncional. No entanto, a supressão imunológica mediada pelas células cancerosas que expressam Arg2 no cancro do pulmão não foi observado. Aqui nós estudamos a expressão de ARG2 no carcinoma ductal de pâncreas do tecido (PDC) clinicopathologically examinando mais de 200 casos de PDC. Em contraste com o câncer de próstata, expressão ARG2 raramente foi demonstrado em células PDC por imuno-histoquímica, e em vez ARG2 foi caracteristicamente expressa em fibroblastos associados ao câncer muscular actina-positivos alfa-lisa (CAFS), especialmente aqueles localizados dentro e ao redor de áreas de necrose em PDC. A presença de FAC-expressando Arg2 estava estreitamente correlacionada com menor sobrevida global (OS;

P

= 0,003) e sobrevida livre de doença (DFS;

P

= 0,0006). análise de regressão multivariada de Cox mostrou que a presença de ARG2 expressando FAC no tecido PDC foi um preditor independente de OS mais pobres (hazard ratio [HR] = 1.582,

P

= 0,007) e DFS (HR = 1,715,

P

= 0,001) nos pacientes PDC. Além da característica de distribuição de FAC-expressando Arg2, tais FAC co-expressa anidrase carbónica IX, SLC2A1, ou HIF-1a, marcadores de hipoxia, em tecido de PDC. Além disso,

in vitro

experiências revelaram que os fibroblastos em cultura a partir de tecido extraído de PDC expressa a transcrição ARG2 após exposição a hipoxia, que tinha a actividade da arginase. Estes resultados indicam que a célula do cancro mediada por supressão imunitária através da expressão ARG2 não é um caso geral e que a presença de FAC-ARG2 expressam é um indicador de mau prognóstico, bem como a hipóxia, no tecido PDC.

Citation : Ino Y, Itoh Yamazaki-R, S Oguro, Shimada K, Kosuge t, J Zavada et al. (2013) Arginase II Expresso em Cancer-associados fibroblastos Indica Tissue hipóxia e prediz pior evolução para pacientes com câncer pancreático. PLoS ONE 8 (2): e55146. doi: 10.1371 /journal.pone.0055146

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha