a análise do ADN (isto é, genética molecular) pode ser utilizado na avaliação do cancro do pulmão, e tumores do pulmão pode fiavelmente separadas nas respectivas categorias morfológicas de escamosas, de células grandes, células pequenas, e adenocarcinoma. perfil de expressão gênica (GEP) pode ter ainda mais utilidade na avaliação de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLCs) e histologia similar.
Vários investigadores têm tentado subclassificar estes tumores, correlacionando os padrões GEP com clinicopatológico variáveis.
Uma série que incluiu 41 adenocarcinomas pulmonares identificados três subgrupos prognostically separadas. Os genes envolvidos nesta classificação incluiu factor de transcrição da tiróide, hepsina, catepsina G, factor de crescimento endotelial vascular C (VEGF-C), e a molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1).
Noutro relatório de 139 adenocarcinomas pulmonares definiu quatro subclasses distintas. Tumores que expressam genes do tipo neuroendócrino tiveram uma sobrevida significativamente menos favoráveis do que aqueles que não possuem tais características. Os genes que definiram os adenocarcinomas de cluster neuroendócrino incluídos dopa descarboxilase, homólogo achaete-scute 1, eo calicreína serina-protease 11.
Outros usaram GEP para prever o resultado da cirurgia em 67 pacientes com adenocarcinoma ressecada fase I. Um grupo específico de genes distinguido de alto risco de grupos de risco mais baixas, com a sobrevivência significativamente diferente. Entre os 50 genes que compõem o índice de risco foram erbB2, VEGF, S100P, citoqueratina 7 e 18, e proteína domínio de morte Fas-associados.
Em outra série de 125 pacientes de Taiwan com cirurgicamente ressecado NSCLC, foram identificados 16 genes que se correlacionaram com a sobrevivência aumentada ou diminuída. Além disso ensaio de validação de RT-PCR confirmou as conclusões de microarray e mostrou que a sobrevivência foi significativamente associada com cinco dos 16 genes (DUSP6, MMD, STAT1, ErbB3 e LCK). A assinatura de cinco gene foi ainda validado em dados de microarranjos de pacientes de população ocidental e foi um preditor independente de recorrência e sobrevida global para pacientes com ressecção cirúrgica do NSCLC sem qualquer terapia adjuvante. Este perfil GEP está sendo usado para selecionar pacientes de alto risco para quimioterapia adjuvante em ensaios clínicos prospectivos
Linfoma -. Perfil de expressão gênica (GEP), por meio de microarranjos de DNA é uma abordagem evolutiva para a classificação, diagnóstico e prognóstico de o linfoma não-Hodgkin (NHL)
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Como exemplo, linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é uma doença clinicamente heterogénea em que cerca de 40 por cento dos pacientes com doença em estágio avançado respondem bem à quimioterapia de combinação e são sobreviventes a longo prazo. Usando GEP, DLBCL foi subclassificados em três subgrupos moleculares distintos, centro germinal B-cell-like (GCB), activado B-cell-like (ABC), e outras (tipo 3), que parecem ser derivadas de diferentes estágios de diferenciação de células B, utilizam diferentes mecanismos oncogênicos, e diferem clinicamente na sua capacidade de ser curada por poliquimioterapia.
Os pacientes cujos tumores expressam genes característicos do centro germinal células B (GCB) têm um resultado significativamente melhor da quimioterapia do que aqueles cuja expressão do gene é mais típico de células B activadas (ABC). Em uma série por exemplo, um algoritmo de agrupamento aplicado a 58 pacientes com DLBCL receber ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) quimioterapia separados os pacientes em dois grupos com taxas muito diferentes de cinco anos de sobrevida global (70 contra 12 por cento).
Embora a maioria dos primeiros estudos utilizaram cortes de tecido fresco congelado, resultados semelhantes foram relatados com GEP executada em material fixado em formol e incluído em parafina. Não há comparações formais head-to-head de GEP de Fresco contra materiais arquivados ainda não foram realizados.
GEP também tem sido usado para desenvolver um diagnóstico molecular mais preciso de linfoma de célula B mediastinal primário, uma entidade clinicamente desfavoráveis que não pode ser fiavelmente distinguidos de outros tipos de linfoma de células B difuso de grandes. Estes tumores fazem mal à quimioterapia CHOP sozinho e pode precisar de terapia mais agressiva do que o utilizado para DLBCL padrão.
Finalmente, GEP tem o potencial de revelar novos alvos moleculares terapêuticos. Como um exemplo, o subtipo de ABC DLBCL é caracterizada pela activação constitutiva do factor nuclear kapaB (NF-kappaB) via de sinalização; interferência com essa via mata selectivamente estas células de linfoma. A via da ubiquitina-proteossoma e o eixo de NF-kappaB estão intimamente envolvidos no controlo da apoptose. Inibidores desta via (por exemplo, inibidores de proteassoma) pode induzir apoptose em células de leucemia humana que ectopicamente expressar a proteína anti-apoptótica de Bcl-2. Um desses agentes, o dipéptido sintético bortezomib ácido borónico, é um potente promotor de apoptose em vários tipos de células tumorais humanas
Resumo -. O campo em rápida evolução da análise de DNA microarray e expressão gênica profiling tem implicações de grande alcance para a classificação molecular dos tumores, refinamento das estimativas de prognóstico e previsão da resposta à terapia. Apesar das suas emocionantes potenciais e significativos avanços recentes, este campo continua a ser relativamente novo, e é prematuro concluir que os dados de microarrays pode ser usado como um único meio de classificar os cancros ou previsão de resultados de tratamento.
Entre os desafios específicos que devem ser cumpridos são a necessidade de maiores estudos com validação adequada, padronização de métodos e estabelecimento de diretrizes para a realização e divulgação de estudos e a formação de repositórios e registros em que as instituições de investigação podem depositar os dados para comparação com trabalhos independentes que envolvam o mesmo distúrbio maligno. Finalmente, testes baseados em microarrays de DNA devem demonstrar utilidade em ensaios clínicos prospectivamente projetados antes que esta tecnologia é considerada uma parte da rotina de avaliação clínica. Estes estudos podem, eventualmente, estabelecer um novo paradigma de tratamento na terapia do câncer personalizado no futuro.